Células parietales

Las células parietales (también conocidas como células oxínticas) son células epiteliales del estómago que secretan ácido clorhídrico (HCl) y factor intrínseco. Estas células están ubicadas en las glándulas gástricas que se encuentran en el revestimiento del fondo y en las regiones corporales del estómago. Contienen una extensa red secretora de canalículos a partir de los cuales se secreta HCl por transporte activo hacia el estómago. La enzima hidrógeno potasio ATPasa (H /K ATPasa) es exclusiva de las células parietales y transporta el H contra un gradiente de concentración de aproximadamente 3 millones a 1, que es el más pronunciado.gradiente iónico formado en el cuerpo humano. Las células parietales se regulan principalmente a través de la señalización de histamina, acetilcolina y gastrina de moduladores tanto centrales como locales.

Estructura

Canalículo

Un canalículo es una adaptación que se encuentra en las células parietales gástricas. Es un pliegue profundo, o pequeño canal, que sirve para aumentar el área superficial, por ejemplo, para la secreción. La membrana de la célula parietal es dinámica; el número de canalículos aumenta y disminuye según la necesidad secretora. Esto se logra mediante la fusión de precursores canaliculares, o "tubulovesículas", con la membrana para aumentar el área superficial y la endocitosis recíproca de los canalículos (reformando las tubulovesículas) para disminuirla.

Función

Secreción de ácido clorhídrico

El ácido clorhídrico se forma de la siguiente manera:

• Los iones de hidrógeno se forman a partir de la disociación del ácido carbónico. El agua es una fuente muy pequeña de iones de hidrógeno en comparación con el ácido carbónico. El ácido carbónico se forma a partir de dióxido de carbono y agua por la anhidrasa carbónica.
• El ion bicarbonato (HCO ₃) se intercambia por un ion cloruro (Cl) en el lado basal de la célula y el bicarbonato se difunde en la sangre venosa, lo que lleva a un fenómeno de marea alcalina.
• Los iones de potasio (K) y cloruro (Cl) se difunden en los canalículos.
• Los iones de hidrógeno se bombean fuera de la célula hacia los canalículos a cambio de iones de potasio, a través de la H/K ATPasa. Estas bombas aumentan en número en el lado luminal por fusión de túbulos y vesículas durante la activación de las células parietales y se eliminan durante la desactivación. Esta bomba mantiene una diferencia de un millón de veces en la concentración de protones. El ATP es proporcionado por las numerosas mitocondrias.

Como resultado de la exportación celular de iones de hidrógeno, la luz gástrica se mantiene como un ambiente altamente ácido. La acidez ayuda en la digestión de los alimentos al promover el despliegue (o desnaturalización) de las proteínas ingeridas. A medida que las proteínas se despliegan, los enlaces peptídicos que unen los componentes de los aminoácidos quedan expuestos. El HCl gástrico divide simultáneamente el pepsinógeno, un zimógeno, en pepsina activa, una endopeptidasa que avanza el proceso digestivo al romper los enlaces peptídicos ahora expuestos, un proceso conocido como proteólisis.

Regulación

Las células parietales secretan ácido en respuesta a tres tipos de estímulos:

• Histamina, estimula los receptores de histamina H _{2 (contribución más significativa).}
• Acetilcolina (ACh), de la actividad parasimpática a través del nervio vago y el sistema nervioso entérico, estimulando los receptores M ₃.
• Gastrina, estimulante de los receptores CCK2 (contribución menos significativa, pero también provoca la secreción de histamina por las células ECL locales)

La activación de la histamina a través del receptor H ₂ provoca aumentos en el nivel de AMPc intracelular mientras que la ACh a través del receptor M ₃ y la gastrina a través del receptor CCK2 aumentan el nivel de calcio intracelular. Estos receptores están presentes en el lado basolateral de la membrana.

El aumento del nivel de cAMP da como resultado un aumento de la proteína quinasa A. La proteína quinasa A fosforila las proteínas involucradas en el transporte de H/K ATPasa desde el citoplasma a la membrana celular. Esto provoca la reabsorción de iones K y la secreción de iones H. El pH del fluido secretado puede caer en 0,8.

La gastrina induce principalmente la secreción de ácido indirectamente, aumentando la síntesis de histamina en las células ECL, que a su vez envían señales a las células parietales a través de la liberación de histamina/estimulación de H2. La gastrina por sí misma no tiene efecto sobre la máxima secreción de ácido gástrico estimulada por histamina.

El efecto de la histamina, la acetilcolina y la gastrina es sinérgico, es decir, el efecto de dos simultáneamente es más que un efecto aditivo de los dos individualmente. Ayuda en el aumento no lineal de la secreción con estímulos fisiológicos.

Secreción de factor intrínseco

Las células parietales también producen una glicoproteína conocida como factor intrínseco. El factor intrínseco es necesario para la absorción de la vitamina B ₁₂ en la dieta. Una deficiencia prolongada de vitamina B ₁₂ puede provocar anemia megaloblástica, caracterizada por glóbulos rojos grandes y frágiles. La anemia perniciosa resulta de la destrucción autoinmune de las células parietales gástricas, lo que impide la síntesis del factor intrínseco y, por extensión, la absorción de la vitamina B ₁₂. La anemia perniciosa también conduce a la anemia megaloblástica. La gastritis atrófica, particularmente en los ancianos, provocará una incapacidad para absorber B ₁₂ y puede conducir a deficiencias como la disminución de la síntesis de ADN y el metabolismo de nucleótidos en la médula ósea.

Significación clínica

• Las úlceras pépticas pueden ser el resultado de un exceso de acidez en el estómago. Los antiácidos se pueden utilizar para mejorar la tolerancia natural del revestimiento gástrico. Los fármacos antimuscarínicos como la pirenzepina o los antihistamínicos H ₂ pueden reducir la secreción de ácido. Los inhibidores de la bomba de protones son más potentes para reducir la producción de ácido gástrico, ya que esa es la vía común final de toda estimulación de la producción de ácido.
• En la anemia perniciosa, los autoanticuerpos dirigidos contra las células parietales o el factor intrínseco provocan una reducción de la absorción de vitamina B _12. Se puede tratar con inyecciones de vitamina B ₁₂ de reemplazo (metilcobalamina, hidroxocobalamina o cianocobalamina).
• La aclorhidria es otra enfermedad autoinmune de las células parietales. Las células parietales dañadas no pueden producir la cantidad necesaria de ácido gástrico. Esto conduce a un aumento del pH gástrico, una mala digestión de los alimentos y un mayor riesgo de gastroenteritis.