Célula parietal

Las células parietales (también conocidas como células oxínticas) son células epiteliales del estómago que secretan ácido clorhídrico (HCl) y factor intrínseco. Estas células están ubicadas en las glándulas gástricas que se encuentran en el revestimiento del fondo de ojo y en las regiones del cuerpo del estómago. Contienen una extensa red secretora de canalículos desde los cuales se secreta HCl mediante transporte activo hacia el estómago. La enzima hidrógeno potasio ATPasa (H⁺/K⁺ ATPasa) es exclusiva de las células parietales y transporta el H⁺ contra un gradiente de concentración de alrededor de 3 millones a 1, que es el gradiente iónico más pronunciado formado en el cuerpo humano. Las células parietales se regulan principalmente mediante señalización de histamina, acetilcolina y gastrina desde moduladores centrales y locales.

Estructura

Canalículo

Un canalículo es una adaptación que se encuentra en las células parietales gástricas. Se trata de un pliegue profundo, o pequeño canal, que sirve para aumentar la superficie, p.e. para la secreción. La membrana de la célula parietal es dinámica; el número de canalículos aumenta y disminuye según la necesidad secretora. Esto se logra mediante la fusión de los precursores canaliculares, o tubulovesículas, con la membrana para aumentar el área de superficie y la endocitosis recíproca de los canalículos (reformando los tubulovesículas) para disminuirla.

Función

Secreción de ácido clorhídrico

El ácido clorhídrico se forma de la siguiente manera:

• Los iones de hidrógeno se forman de la disociación del ácido carbónico. El agua es una fuente muy menor de iones de hidrógeno en comparación con el ácido carbónico. El ácido carbónico se forma a partir del dióxido de carbono y el agua por anhidrato carbónico.
• El iión bicarbonato (HCO)₃⁻) se intercambia por un ión de cloruro (Cl⁻) en el lado basal de la célula y el bicarbonato difunde en la sangre venosa, lo que conduce a un fenómeno de marea alcalino.
• Potasio (K⁺) y cloruro (Cl)⁻iones difusos en los canales.
• Los iones de hidrógeno se bombean fuera de la célula en los canales a cambio de iones de potasio, a través de H+/K+-ATPase. Estas bombas se incrementan en número en el lado luminal por fusión de tubulovesicles durante la activación de células parietales y se eliminan durante la desactivación. Esta bomba mantiene una diferencia de un millón en la concentración de protones. ATP es proporcionado por las numerosas mitocondrias.

Como resultado de la exportación celular de iones de hidrógeno, la luz gástrica se mantiene como un ambiente altamente ácido. La acidez ayuda en la digestión de los alimentos al promover la descomposición (o desnaturalización) de las proteínas ingeridas. A medida que las proteínas se despliegan, los enlaces peptídicos que unen los aminoácidos componentes quedan expuestos. El HCl gástrico escinde simultáneamente el pepsinógeno, un zimógeno, en pepsina activa, una endopeptidasa que avanza el proceso digestivo al romper los enlaces peptídicos ahora expuestos, un proceso conocido como proteólisis.

Reglamento

Las células parietales secretan ácido en respuesta a tres tipos de estímulos:

• Histamina, estimula los receptores de histamina H2 (la mayor contribución significativa).
• Acetylcholine(ACh), de la actividad parasimpática a través del nervio vago y el sistema nervioso entérico, estimulando los receptores M3.
• Gastrina, estimulando los receptores CCK2 (menos contribución significativa, pero también causa la secreción de histamina por las células locales del ECL)

La activación de la histamina a través del receptor H₂ provoca aumentos en el nivel de AMPc intracelular, mientras que la ACh a través del receptor M₃ y la gastrina a través del receptor CCK2 aumentan el nivel de calcio intracelular. Estos receptores están presentes en el lado basolateral de la membrana.

El aumento del nivel de AMPc da como resultado un aumento de la proteína quinasa A. La proteína quinasa A fosforila las proteínas involucradas en el transporte de H+/K+-ATPasa desde el citoplasma a la membrana celular. Esto provoca la resorción de iones K⁺ y la secreción de iones H⁺. El pH del líquido secretado puede descender hasta 0,8.

La gastrina induce principalmente la secreción de ácido de forma indirecta, aumentando la síntesis de histamina en las células ECL, que a su vez envían señales a las células parietales mediante la liberación de histamina y la estimulación de H2. La gastrina por sí sola no tiene ningún efecto sobre la secreción máxima de ácido gástrico estimulada por la histamina.

El efecto de la histamina, la acetilcolina y la gastrina es sinérgico, es decir, el efecto de dos simultáneamente es más que el efecto aditivo de los dos individualmente. Ayuda en el aumento no lineal de la secreción con estímulos fisiológicos.

Secreción de factor intrínseco

Las células parietales también producen una glicoproteína conocida como factor intrínseco. El factor intrínseco es necesario para la absorción de la vitamina B12 en la dieta. Una deficiencia prolongada de vitamina B12 puede provocar anemia megaloblástica, caracterizada por glóbulos rojos grandes y frágiles. La anemia perniciosa resulta de la destrucción autoinmune de las células parietales gástricas, lo que impide la síntesis del factor intrínseco y, por extensión, la absorción de vitamina B₁₂. La anemia perniciosa también conduce a anemia megaloblástica. La gastritis atrófica, especialmente en los ancianos, provocará una incapacidad para absorber B₁₂ y puede provocar deficiencias como una disminución de la síntesis de ADN y del metabolismo de nucleótidos en la médula ósea.

Importancia clínica

• úlceras pépticas puede resultar de la excesiva acidez en el estómago. Los ácidos se pueden utilizar para mejorar la tolerancia natural del revestimiento gástrico. Medicamentos antimuscarinicos como pirenzepina o H₂ Los antihistamínicos pueden reducir la secreción de ácido. Los inhibidores de la bomba de protón son más potentes para reducir la producción de ácido gástrico, ya que es la vía común final de toda estimulación de la producción de ácido.
• In anemia perniciosa, autoanticuerpos dirigidos contra células parietales o factor intrínseco causan una reducción de la vitamina B₁₂ absorción. Se puede tratar con inyecciones de vitamina B de reemplazo₁₂ (metilcobalamina, hidroxocobalamina o cyanocobalamina).
• Achlorhydria es otra enfermedad autoinmune de las células parietales. Las células parietales dañadas no pueden producir la cantidad necesaria de ácido gástrico. Esto conduce a un aumento de pH gástrico, una digestión deficiente de alimentos y un mayor riesgo de gastroenteritis.