Célula gigante

Una célula gigante (célula gigante multinucleada, célula gigante multinucleada) es una masa formada por la unión de varias células distintas (generalmente histiocitos), formando a menudo un granuloma. Aunque normalmente hay un enfoque en los aspectos patológicos de las células gigantes multinucleadas (MGC), también desempeñan muchas funciones fisiológicas importantes. Específicamente, los osteoclastos son invaluables para las funciones fisiológicas saludables y son actores clave en el sistema esquelético. Con frecuencia, los osteoclastos se clasifican y analizan por separado de otras MGC que están más estrechamente relacionadas con patologías humanas.

Los MGC no osteoclásticos pueden surgir en respuesta a una infección, como la tuberculosis, el herpes o el VIH, o un cuerpo extraño. Estos MGC son células de linaje de monocitos o macrófagos fusionados. Al igual que sus precursores de monocitos, son capaces de fagocitar materiales extraños. Sin embargo, su gran tamaño y el extenso ondulado de la membrana los hacen mejor equipados para eliminar partículas más grandes. Utilizan CR3 activados para ingerir objetivos opsonizados por el complemento. Los MGC no osteoclásticos también son responsables de la limpieza de los desechos celulares que son necesarios para la remodelación del tejido después de las lesiones.

Los tipos incluyen células gigantes de cuerpo extraño, células gigantes de Langhans, células gigantes de Touton, arteritis de células gigantes y células de Reed-Sternberg.

Historia

Los osteoclastos fueron descubiertos en 1873. Sin embargo, no fue hasta el desarrollo del cultivo de órganos en la década de 1970 que se pudo deducir su origen y función. Aunque hubo un consenso general desde el principio sobre la función fisiológica de los osteoclastos, las teorías sobre sus orígenes fueron muy debatidas. Muchos creían que los osteoclastos y los osteoblastos provenían de la misma célula progenitora. Debido a esto, se pensó que los osteoclastos se derivaban de las células del tejido conectivo. Los estudios que observaron que la reabsorción ósea podía restaurarse mediante trasplantes de médula ósea y bazo ayudaron a probar el origen hematopoyético de los osteoclastos.

Otras formaciones de células gigantes multinucleadas pueden surgir de numerosos tipos de bacterias, enfermedades y formaciones celulares. Se sabe que las células gigantes se desarrollan cuando también hay infecciones. Se notaron por primera vez a mediados del siglo pasado, pero aún no se comprende completamente por qué ocurren estas reacciones. En el proceso de formación de células gigantes, los monocitos o macrófagos se fusionan, lo que podría causar múltiples problemas para el sistema inmunológico.

Osteoclasto

Los osteoclastos son los ejemplos más destacados de MGC y son responsables de la reabsorción de los huesos en el cuerpo. Al igual que otros MGC, se forman a partir de la fusión de precursores de monocitos/macrófagos. Sin embargo, a diferencia de otros MGC, la ruta de fusión de la que se originan está bien aclarada. Tampoco ingieren materiales extraños y en su lugar absorben matriz ósea y minerales.

Los osteoclastos se asocian típicamente más con funciones fisiológicas saludables que con estados patológicos. Funcionan junto con los osteoblastos para remodelar y mantener la integridad de los huesos del cuerpo. También contribuyen a la creación del nicho necesario para la hematopoyesis y regulan negativamente las células T. Sin embargo, mientras que las funciones primarias de los osteoclastos son integrales para mantener un estado fisiológico saludable, también se han relacionado con la osteoporosis y la formación de tumores óseos.

Arteritis de células gigantes

La forma más común de formaciones de células gigantes es la arteritis de células gigantes, también conocida como arteritis temporal o arteritis craneal. Este tipo de arteritis hace que las arterias en el área de la cabeza, el cuello y los brazos se hinchen a tamaños anormales. Aunque actualmente no se conoce la causa de esta enfermedad, parece estar relacionada con la polimialgia reumática.

Se sabe que esta enfermedad afecta principalmente a personas mayores que tienen entre cincuenta y sesenta años. Las mujeres tienen tres veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad que los hombres, y los caucásicos tienen siete veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad que los africanos.

Síntomas

Los síntomas pueden incluir fiebre leve, pérdida de apetito, fatiga, pérdida de la visión y dolores de cabeza intensos. Estos síntomas a menudo se malinterpretan, lo que lleva a un retraso en el tratamiento. Si no se trata, esta enfermedad puede provocar ceguera permanente.

Diagnóstico

El estándar de oro para el diagnóstico es una biopsia de la arteria temporal. Se anestesia la piel de la cara del paciente y se hace una incisión en la cara alrededor del área de las sienes para obtener una muestra de la arteria temporal. Luego se suturará la incisión. Un histopatólogo examina la muestra bajo un microscopio, quien luego emitirá un informe de patología (en espera de las pruebas adicionales que pueda solicitar el patólogo).

El régimen de manejo consiste principalmente en corticosteroides sistémicos (p. ej., prednisolona), comenzando con una dosis alta.

Célula gigante de Langhans

Esta forma particular de célula gigante lleva el nombre de un patólogo alemán, Theodor Langhans. Como muchos de los otros tipos de formaciones de células gigantes, los macrófagos epitelioides se fusionan y, a cambio, se forman múltiples núcleos. Esta formación a menudo se denomina células gigantes multinucleadas en las que los núcleos forman un círculo o semicírculo relacionado con la forma de una herradura lejos del centro de la célula. Se dice que la célula gigante de Langhans está relacionada con la tuberculosis y ocurre en muchos tipos de enfermedades granulomatosas.

Quién puede estar en riesgo

Es más común contraer la enfermedad si la persona está infectada con tuberculosis en áreas endémicas o desarrolla sarcoidosis.

Síntomas

La célula gigante de Langhans podría estar estrechamente relacionada con la tuberculosis, la sífilis, la sarcoidosis y las infecciones fúngicas profundas. La célula gigante de Langhans ocurre con frecuencia en la hipersensibilidad retardada.

Los síntomas pueden incluir

• Fiebre
• Pérdida de peso
• Fatiga
• Pérdida de apetito

Diagnóstico

Este tipo de célula gigante podría ser causada por bacterias que se transmiten de persona a persona a través del aire. La tuberculosis está relacionada con el VIH; muchas personas que tienen VIH también tienen dificultades para combatir enfermedades y dolencias. Se pueden realizar muchas pruebas para tratar otras enfermedades relacionadas para obtener el diagnóstico correcto de células gigantes de Langhans.

Célula gigante de Touton

Este tipo de célula gigante también se denomina a veces célula gigante xantelasmática. Las células gigantes de Touton también consisten en macrófagos epitelioides fusionados y tienen múltiples núcleos. Los núcleos forman un anillo y están rodeados de citoplasma espumoso, un síntoma de esta célula gigante en particular es un citoplasma espumoso que hace que el citoplasma sea visible alrededor del núcleo. Esta formación de células gigantes se ha visto en la necrosis grasa cargada de lípidos o más conocida.

Quién puede estar en riesgo

La formación de células gigantes de Touton es más común en hombres y mujeres de 37 a 78 años.

Síntomas

Como todas las demás formas de células gigantes, la célula gigante de Touton tiene prácticamente los mismos síntomas que cualquier otra forma de células gigantes. Que incluye:

• Fiebre
• Pérdida de peso
• Fatiga
• Pérdida de apetito

Célula gigante de cuerpo extraño

Como su nombre lo indica, las células gigantes de cuerpo extraño se forman cuando un sujeto se expone a una sustancia extraña. Las sustancias exógenas incluyen talco o suturas. Al igual que con otros tipos de células gigantes, los macrófagos epitelioides que se fusionan hacen que estas células gigantes se formen y crezcan. En esta forma de célula gigante, los núcleos están dispuestos de forma superpuesta. Esta célula gigante se encuentra a menudo en los tejidos debido a dispositivos médicos, prótesis y biomateriales.

Célula de Reed-Sternberg

En general, se cree que estas células se originan a partir de los linfocitos B. Sin embargo, debido a lo raras que son estas células, son difíciles de estudiar, existen otras teorías sobre los orígenes de estas células. Algunas teorías menos populares especulan que pueden surgir de la fusión entre células del retículo, linfocitos y células infectadas por virus.

Al igual que otras MGC, las células de Reed Sternberg son grandes y multinucleadas o tienen un núcleo bilobulado. Sus núcleos tienen forma irregular, contienen cromatina clara y poseen un nucléolo eosinofílico.

Agentes causales endógenos

Las sustancias endógenas como la queratina, la grasa y los cristales de colesterol (colesteatoma) pueden inducir la formación de mastocitos.

Células gigantes multinucleadas en pacientes con COVID-19

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es causada por un nuevo coronavirus llamado SARS-CoV-2. Recientemente se han detectado células gigantes multinucleadas en muestras de autopsias de pacientes con la enfermedad COVID-19. Este tipo de célula gigante se encontró por primera vez en la patología pulmonar de la neumonía por el nuevo coronavirus (COVID-19) de fase temprana 2019 en dos pacientes con cáncer de pulmón. Otro estudio patológico también detectó este tipo de células gigantes en la COVID-19 y las describió como “células sincitiales multinucleadas”. El análisis morfológico mostró que en los espacios intraalveolares se identificaron células sincitiales multinucleadas con neumocitos agrandados atípicos caracterizados por núcleos grandes, citoplasma granular anfófilo y nucléolos prominentes, mostrando cambios de tipo citopático viral. Curiosamente, el antígeno viral se detectó en el citoplasma de células sincitiales multinucleadas. El antígeno viral detectado en células gigantes multinucleadas indica la presencia del virus SARS-CoV-2. La infección y la patogenia del virus SARS-CoV-2 en el paciente humano permanecieron en gran medida desconocidas. Un estudio adicional para caracterizar el papel de las células gigantes multinucleadas en la defensa inmunitaria humana contra la COVID-19 puede conducir a terapias más eficaces.