CD83

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Estructura de dominio extracelular Dimeric CD83

CD83 (Grupo de Diferenciación 83) es una proteína humana codificada por el gen CD83.

Estructura

La forma unida a la membrana del CD83 consta de un dominio extracelular similar a inmunoglobulina de tipo V, un dominio transmembrana y una cola de señalización citoplasmática. La forma soluble libre consta únicamente del dominio similar a inmunoglobulina. Se espera que el CD83 unido a la membrana forme trímeros. El CD83 soluble es capaz de ensamblarse en complejos dodecaméricos.

Gene

El gen CD83 se encuentra en el cromosoma humano 6p23 y en el cromosoma murino 13. En humanos, un promotor 261 pb aguas arriba consta de cinco sitios de unión de NF-κB y tres del factor regulador del interferón, lo que refleja la participación del CD83 en la inflamación, así como sitios de unión para el receptor de hidrocarburos arílicos. Este último también se encuentra en una secuencia potenciadora ubicada 185 pb aguas abajo, dentro del segundo intrón, y podría sugerir una regulación negativa de la transcripción por metabolitos microbianos producidos en el intestino.

Función

El dominio transmembrana del CD83 unido a la membrana estabiliza el MHC II, las moléculas coestimulantes y el CD28 en la membrana al antagonizar las ubiquitina ligasas E3 de la familia MARCH.

Ligands

No está claro qué ligandos interactúan con el CD83, pero el CD83 unido a la membrana podría interactuar homotípicamente con la forma soluble, lo que sugiere una regulación inmunitaria autocrina. Sin embargo, esto contrasta con las diferencias entre la expresión única del CD83 soluble en monocitos y el CD83 unido a la membrana en células dendríticas activadas, lo que parece ser también un buen marcador. El CD83 soluble también se une al CD154, lo que provoca la apoptosis de los linfocitos T cooperadores de tipo 2 mediante la supresión de los inhibidores de Bcl-2.

Selección positiva

El desarrollo de los timocitos durante la etapa de selección positiva puede estar guiado por la expresión de CD83 en las células epiteliales tímicas corticales (cTEC). Los timocitos doblemente positivos CD4+CD8+, rodeados de cTEC especialmente diferenciadas, llamadas células nodrizas tímicas, se someten a pruebas para determinar la función de su receptor de células T αβ (TCR); un TCR no reactivo provoca la muerte del timocitos por negligencia. La reorganización exitosa de un TCR reactivo favorece la supervivencia y la restricción de la expresión a CD4 o CD8 únicamente en los timocitos con un solo positivo, dependiendo de su capacidad para reconocer MHC II o MHC I, respectivamente. La regulación positiva del recambio de MHC II en las células nodrizas tímicas por CD83 puede aumentar la población de timocitos CD4+ con un solo positivo.

Células T reguladoras

CD83 KO mouse T regulatory cells revealds proinflamatory phenotype compared with WT mouse
Función del CD83 en el equilibrio de la tolerancia
Las células T reguladoras (células Treg) están presentes en dos poblaciones principales: células Treg inducidas tímicamente y células Treg inducidas periféricamente. Todas las células Treg expresan el factor de transcripción Foxp3, lo que establece su fenotipo supresor. La expresión de Foxp3 no se ve afectada por la pérdida de CD83 en un ratón knock-out para CD83. Por el contrario, el CD83 parece ser importante para la inducción periférica de células Treg, como lo sugiere la reducción de esta población en un ratón knock-out condicional que carece de CD83 específicamente en células Treg, lo que resulta en un fenotipo proinflamatorio.La deficiencia de CD83 también provoca desequilibrios en la función efectora de las células Treg, ya que la disminución de la expresión del factor de transcripción de células T auxiliares tipo 2, GATA3, también es importante para la producción de ST2.Las células Treg activadas producen grandes cantidades de CD83 soluble, lo que provoca la regulación negativa de IRAK-1 en los sitios inflamados, la regulación negativa de la señalización del receptor tipo Toll y la conversión de las señales inflamatorias al establecimiento de tolerancia.

Células denegadas

La expresión de CD83 es un marcador de células dendríticas maduras. CD83 estabiliza el MHC II en la membrana al antagonizar las ligasas de ubiquitina MARCH E3. Un ratón deficiente en MARCH1 muestra acumulación de MHC II, lo que conduce a una menor activación de los linfocitos T CD4+ y a una menor producción de IL-12. Por el contrario, un ratón deficiente en CD83 muestra una reducción de MHC II y CD86, una mejor respuesta a la infección bacteriana y una mayor producción de IL-12 que en el ratón de tipo silvestre. CD83 parece ser un importante regulador del fenotipo de las células dendríticas y del recambio de MHC II, mediado por el procesamiento endosómico dependiente de CD83.

Células B

La expresión de CD83 se correlaciona con la tasa de activación de los linfocitos B y está controlada por el receptor de células B, CD40, o la activación del receptor tipo Toll, al igual que en otros linfocitos, donde CD83 se expresa tras estimulación. Un ratón deficiente en CD83 muestra una proliferación de linfocitos B regulada al alza, lo que sugiere que CD83 actúa como un freno a la proliferación. CD83 no afecta la maduración por afinidad de los anticuerpos, pero su deficiencia favorece el cambio de clase de inmunoglobulina E, lo que sugiere que CD83 podría estar involucrado en el desarrollo de alergias y ser una diana terapéutica para su tratamiento.

Véase también

  • Grupo de diferenciación

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