CD34
CD34 es una proteína fosfoglicoproteína transmembrana codificada por el gen CD34 en humanos, ratones, ratas y otras especies.
CD34 deriva su nombre del clúster de protocolo de diferenciación que identifica los antígenos de superficie celular. CD34 fue descrito primero en células madre hematopoyéticas independientemente por Civin et al. y Tindle et al. como una glucoproteína de superficie celular y funciona como factor de adherencia celular. También puede mediar el apego de células madre hematopoyéticas a matriz extracelular de médula ósea o directamente a células estromales. Clínicamente, se asocia con la selección y enriquecimiento de células madre hematopoyéticas para trasplantes de médula ósea. Debido a estas asociaciones históricas y clínicas, la expresión CD34 está casi ubicuamente relacionada con las células hematopoyéticas; sin embargo, se encuentra en muchos otros tipos de células también.
Función
La proteína CD34 es miembro de una familia de proteínas sialomucina transmembrana de paso único que muestran expresión en células progenitoras hematopoyéticas tempranas y asociadas a vasos. Sin embargo, se sabe poco sobre su función exacta.
CD34 también es una molécula de adhesión importante y es necesaria para que las células T entren en los ganglios linfáticos. Se expresa en los endotelios de los ganglios linfáticos, mientras que la L-selectina a la que se une está en las células T. Por el contrario, en otras circunstancias se ha demostrado que el CD34 actúa como agente molecular de "teflón" y bloquear la adhesión de precursores de mastocitos, eosinófilos y células dendríticas, y facilitar la apertura de la luz vascular. Finalmente, datos recientes sugieren que CD34 también puede desempeñar un papel más selectivo en la migración de eosinófilos y precursores de células dendríticas dependiente de quimiocinas. Independientemente de su modo de acción, en todas las circunstancias el CD34 y sus parientes podocalixina y endoglicano facilitan la migración celular.
Distribución de tejidos
Las células que expresan CD34 (célula CD34+) se encuentran normalmente en el cordón umbilical y la médula ósea como células hematopoyéticas, o en células progenitoras endoteliales, células endoteliales de los vasos sanguíneos, pero no de los linfáticos (excepto los linfáticos pleurales). ), mastocitos, una subpoblación de células dendríticas (que son negativas para el factor XIIIa) en el intersticio y alrededor de los anexos de la dermis de la piel, así como células en tumores de tejidos blandos como DFSP, GIST, SFT, HPC y hasta cierto punto en MPNST, etc. La presencia de CD34 en células no hematopoyéticas en varios tejidos se ha relacionado con fenotipos de células madre progenitoras y adultas.
Es importante mencionar que las Células Madre Hematopoyéticas de Largo Plazo (LT-HSC) en ratones y humanos son las células hematopoyéticas con mayor capacidad de autorrenovación y se demostró que son CD34+ y Fracción de células CD38- dentro de la población de células con linaje empobrecido (LIn-). Las HSC humanas expresan el marcador CD34. Estudios posteriores han informado que la baja retención de rodamina identifica LT-HSC dentro de la población Lin-CD34+CD38-.
CD34 se expresa en aproximadamente el 20 % de las células madre hematopoyéticas murinas y puede estimularse y revertirse.
Aplicaciones clínicas
CD34+ se utiliza a menudo clínicamente para cuantificar el número de células madre hematopoyéticas para su uso en trasplantes de células madre hematopoyéticas. Este es generalmente un marcador útil para la dosificación celular, aunque existe cierta evidencia de que la cuantificación de CD34+ puede no ser confiable en algunas circunstancias. Las células CD34+ pueden aislarse de muestras de sangre mediante técnicas inmunomagnéticas y usarse para trasplantes de CD34+, que tienen tasas más bajas de enfermedad de injerto contra huésped.
Los anticuerpos se utilizan para cuantificar y purificar células madre progenitoras hematopoyéticas para investigación y trasplante clínico de médula ósea. Sin embargo, el recuento de células mononucleares CD34+ puede sobreestimar los blastos mieloides en frotis de médula ósea debido a los hematógonos (precursores de los linfocitos B) y los megacariocitos CD34+.
Las células observadas como CD34+ y CD38- son de una forma primitiva e indiferenciada; es decir, son células madre hematopoyéticas multipotentes. Por lo tanto, debido a su expresión de CD34+, estas células indiferenciadas pueden separarse.
En los tumores, CD34 se encuentra en sarcoma alveolar de partes blandas, preB-ALL (positivo en 75%), AML (40%), AML-M7 (la mayoría), dermatofibrosarcoma protuberans, tumores del estroma gastrointestinal, fibroblastoma de células gigantes, tumores granulocíticos. sarcoma, sarcoma de Kaposi, liposarcoma, histiocitoma fibroso maligno, tumores malignos de la vaina del nervio periférico, hemangiopericitomas meníngeos, meningiomas, neurofibromas, schwannomas y carcinoma papilar de tiroides.
Un CD34 negativo puede excluir el sarcoma de Ewing/PNET, el miofibrosarcoma de mama y los tumores miofibroblásticos inflamatorios del estómago.
La inyección de células madre hematopoyéticas CD34+ se ha aplicado clínicamente para tratar diversas enfermedades, incluidas la lesión de la médula espinal, la cirrosis hepática y la enfermedad vascular periférica.
Interacciones
Se ha demostrado que CD34 interactúa con CRKL. También interactúa con la L-selectina, importante en la inflamación. CD34- se ha relacionado con los folículos pilosos' regeneración de melanocitos y CD34+ con regeneración neuronal.