CD3 (inmunología)
CD3 (grupo de diferenciación 3) es un complejo proteico y correceptor de células T que participa en la activación tanto de las células T citotóxicas (células T CD8+ vírgenes) como de las células T auxiliares (células T CD4+ vírgenes). Está compuesto por cuatro cadenas distintas. En los mamíferos, el complejo contiene una cadena CD3γ, una cadena CD3δ y dos cadenas CD3ε. Estas cadenas se asocian con el receptor de células T (TCR) y la CD3-zeta (cadena ζ) para generar una señal de activación en los linfocitos T. El TCR, la CD3-zeta y las otras moléculas CD3 juntas constituyen el complejo TCR.
Estructura
Las cadenas CD3γ, CD3δ y CD3ε son proteínas de superficie celular muy relacionadas de la superfamilia de inmunoglobulinas que contienen un único dominio de inmunoglobulina extracelular.
Se ha resuelto la estructura de las regiones extracelulares y transmembrana del complejo CD3γε/CD3δε/CD3ζζ/TCRαβ mediante CryoEM, mostrando por primera vez cómo las regiones transmembrana CD3 encierran las regiones transmembrana TCR en un barril abierto.
La región transmembrana de las cadenas CD3, que contiene residuos de aspartato, está cargada negativamente, una característica que permite que estas cadenas se asocien con las cadenas TCR cargadas positivamente.
Las colas intracelulares de las moléculas CD3γ, CD3ε y CD3δ contienen cada una un único motivo conservado conocido como motivo de activación basado en tirosina del inmunorreceptor, o ITAM, que es esencial para la capacidad de señalización del TCR. La cola intracelular de CD3ζ contiene 3 motivos ITAM.
Reglamento
La fosforilación del ITAM en CD3 permite que la cadena CD3 se una a una enzima llamada ZAP70 (proteína asociada a zeta), una quinasa que es importante en la cascada de señalización de la célula T.
Como objetivo de drogas
Immunosuppressant
Dado que el CD3 es necesario para la activación de las células T, se están investigando medicamentos (a menudo anticuerpos monoclonales) que lo atacan como terapias inmunosupresoras (por ejemplo, otelixizumab, teplizumab) para la diabetes tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes.
Inmunoterapia con cáncer
Se están desarrollando nuevos tratamientos farmacológicos contra el cáncer basados en el correceptor de células T CD3, y se están diseñando moléculas para alterar la señal coestimuladora para ayudar a que las células T reconozcan a las células cancerosas y se activen por completo. Los cánceres que poseen el receptor de punto de control inmunorregulador B7-H3 en la célula tumoral han sido uno de esos objetivos en los ensayos clínicos. Esta proteína B7-H3 se expresa en las células cancerosas para varios tipos de cáncer. A menudo, el fármaco contendrá dos dominios, uno que se une al CD3 de las células T y el otro que se dirige y se une a las células cancerosas.
Inmunohistoquímica
El CD3 se expresa inicialmente en el citoplasma de los protimocitos, las células madre a partir de las cuales surgen las células T en el timo. Los protimocitos se diferencian en timocitos comunes y luego en timocitos medulares, y es en esta última etapa cuando el antígeno CD3 comienza a migrar a la membrana celular. El antígeno se encuentra unido a las membranas de todas las células T maduras y prácticamente en ningún otro tipo de célula, aunque parece estar presente en pequeñas cantidades en las células de Purkinje.
Esta alta especificidad, combinada con la presencia de CD3 en todas las etapas del desarrollo de las células T, lo convierte en un marcador inmunohistoquímico útil para las células T en secciones de tejido. El antígeno permanece presente en casi todos los linfomas y leucemias de células T y, por lo tanto, se puede utilizar para distinguirlos de neoplasias de células B y mieloides superficialmente similares.
Referencias
- ^ Yang H, Parkhouse RM, Wileman T (junio de 2005). "Los anticuerpos monoclonales que identifican las moléculas CD3 expresadas específicamente en la superficie de las células porcina gammadelta-T". Inmunología. 115 (2): 189–196. doi:10.1111/j.1365-2567.2005.02137.x. PMC 1782146. PMID 15885124.
- ^ Zheng L, Lin J, Zhang B, Zhu Y, Li N, Xie S, et al. (septiembre 2019). "Base estructural de montaje del complejo de receptor-CD3 de células T humanas". Naturaleza. 573 (7775): 546–552. Código:2019Natur.573..546D. doi:10.1038/s41586-019-1537-0. PMID 31461748. S2CID 201665009.
- ^ Kuby J, Kindt TJ, Goldsby RA, Osborne BA (2007). Kuby Immunology. W.H. Freeman. ISBN 978-1-4292-0211-4.
- ^ Gaglia J, Kissler S (octubre 2019). "Anti-CD3 Anticuerpo para la prevención de la diabetes tipo 1: Una historia de perseverancia". Bioquímica. 58 (40): 4107–4111. doi:10.1021/acs.biochem.9b00707. PMC 6918689. PMID 31523950.
- ^ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Manual de Citología Diagnóstica (2a edición). Greenwich Medical Media, Ltd. pp. 63–64. ISBN 1-84110-100-1.
Más lectura
- Shiv P, Abul KA, Andrew W (2011). Inmunología celular y molecular: con acceso directo. Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4377-1528-6.
Enlaces externos
Medios relacionados con CD3 (inmunología) en Wikimedia Commons- CD3+Antígenos en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU.
- Mouse CD Gráfico de antígeno
- Gráfico de antígeno del CD humano
