Causas y orígenes del síndrome de Tourette

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Las causas y los orígenes del síndrome de Tourette no se han dilucidado por completo. El síndrome de Tourette (abreviado como Tourette's o TS) es un trastorno hereditario del desarrollo neurológico que comienza en la infancia o la adolescencia y se caracteriza por la presencia de múltiples tics motores y al menos un tic fónico, que aumentan y disminuyen de forma característica. El síndrome de Tourette se presenta en un espectro de trastornos de tics, que incluye tics transitorios y tics crónicos.

Se desconoce la causa exacta del síndrome de Tourette, pero se sabe que intervienen tanto factores genéticos como ambientales. La inmensa mayoría de los casos de síndrome de Tourette son hereditarios, aunque todavía no se conoce el modo exacto de herencia y no se ha identificado ningún gen. Se cree que los tics son consecuencia de una disfunción del tálamo, los ganglios basales y la corteza frontal del cerebro, que implica una actividad anormal de la dopamina, una sustancia química cerebral o neurotransmisor. Además de la dopamina, intervienen varios neurotransmisores, como la serotonina, el GABA, el glutamato y la histamina (receptor H3).

Los factores no genéticos, aunque no causan el síndrome de Tourette, pueden influir en la gravedad del trastorno. Algunas formas del síndrome de Tourette pueden estar genéticamente vinculadas al trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), mientras que la relación entre el síndrome de Tourette y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) aún no se comprende por completo.

Factores genéticos

Se desconoce la causa exacta del síndrome de Tourette, pero está bien establecido que intervienen tanto factores genéticos como ambientales. Los estudios de epidemiología genética han demostrado que el síndrome de Tourette es altamente hereditario y que es de 10 a 100 veces más probable encontrarlo entre familiares cercanos que en la población general. No se conoce el modo exacto de herencia; no se ha identificado ningún gen único y es probable que estén involucrados cientos de genes. Se publicaron estudios de asociación de todo el genoma en 2013 y 2015 en los que ningún hallazgo alcanzó un umbral de significación. Los estudios con gemelos muestran que entre el 50 y el 77 % de los gemelos idénticos comparten un diagnóstico de síndrome de Tourette, mientras que solo lo hacen entre el 10 y el 23 % de los gemelos fraternos. Pero no todos los que heredan la vulnerabilidad genética mostrarán síntomas. Se han encontrado algunas mutaciones genéticas poco frecuentes de alta penetración que explican solo una pequeña cantidad de casos en familias individuales (los genes SLITRK1, HDC y CNTNAP2).

En algunos casos, los tics pueden no ser hereditarios; estos casos se identifican como síndrome de Tourette "esporádico" (también conocido como tourettismo) porque falta un vínculo genético.

Una persona con síndrome de Tourette tiene aproximadamente un 50% de probabilidades de transmitir el gen o los genes a uno de sus hijos. El género parece tener un papel en la expresión de la vulnerabilidad genética, ya que los hombres tienen más probabilidades de expresar tics que las mujeres. El síndrome de Tourette es una afección de penetrancia incompleta, lo que significa que no todas las personas que heredan la vulnerabilidad genética mostrarán síntomas. El síndrome de Tourette también muestra una expresión variable: incluso los miembros de la familia con la misma composición genética pueden mostrar diferentes niveles de gravedad de los síntomas. El gen o los genes pueden expresarse como síndrome de Tourette, como un trastorno de tics más leve (tics transitorios o crónicos) o como síntomas obsesivo-compulsivos sin tics en absoluto. Solo una minoría de los niños que heredan el gen o los genes tendrán síntomas lo suficientemente graves como para requerir atención médica. Actualmente, no hay forma de predecir los síntomas que puede presentar un niño, incluso si el gen o los genes se heredan.

Investigaciones recientes sugieren que una pequeña cantidad de casos de síndrome de Tourette pueden ser causados por un defecto en el cromosoma 13 del gen SLITRK1. Algunos casos de tourettismo (tics debidos a razones distintas al síndrome de Tourette hereditario) pueden ser causados por una mutación. El hallazgo de una anomalía cromosómica parece aplicarse a una minoría muy pequeña de casos (1-2%).

Patophysiology

Los ganglios basales y el talamo están implicados en el síndrome de Tourette.

No se ha establecido el mecanismo exacto que afecta a la vulnerabilidad hereditaria y no se conoce la causa precisa del síndrome de Tourette. Se cree que los tics son resultado de una disfunción en el sistema nervioso central, en las regiones cortical y subcortical, el tálamo, los ganglios basales y la corteza frontal del cerebro. Los modelos neuroanatómicos implican fallas en los circuitos que conectan la corteza y la subcorteza del cerebro, y las técnicas de imagen implican a los ganglios basales y la corteza frontal. La investigación presenta evidencia considerable de que está involucrada la actividad anormal de la sustancia química cerebral, o neurotransmisor, dopamina. El exceso de dopamina o la hipersensibilidad de los receptores de dopamina postsinápticos pueden ser un mecanismo subyacente del síndrome de Tourette.

En la etiología intervienen múltiples neurotransmisores, como la histamina (H3R), la dopamina, la serotonina, el GABA y el glutamato. Después de 2010, el papel central de la histamina (receptor H3 en los ganglios basales) pasó a ser el centro de atención en la fisiopatología del síndrome de Tourette. El cuerpo estriado es el principal núcleo de entrada del circuito de los ganglios basales en el trastorno, lo que está vinculado a la participación del receptor histaminérgico H3.

Influencias no genéticas

Los factores psicosociales u otros factores no genéticos, aunque no causan el síndrome de Tourette, pueden afectar la gravedad del síndrome de Tourette en individuos vulnerables e influir en la expresión de los genes heredados. Los eventos prenatales y perinatales aumentan el riesgo de que se exprese un trastorno de tics o un TOC comórbido en aquellos con vulnerabilidad genética. Estos incluyen la edad paterna; parto con fórceps; estrés o náuseas intensas durante el embarazo; y uso de tabaco, cafeína, alcohol y cannabis durante el embarazo. Los bebés que nacen prematuros con bajo peso al nacer, o que tienen puntuaciones bajas en la prueba de Apgar, también tienen mayor riesgo; en el caso de los gemelos prematuros, el gemelo de menor peso al nacer tiene más probabilidades de desarrollar síndrome de Tourette.

Los procesos autoinmunes pueden afectar la aparición de tics o exacerbarlos. Se ha planteado la hipótesis de que tanto el TOC como los trastornos de tics surgen en un subgrupo de niños como resultado de un proceso autoinmune posestreptocócico. Su efecto potencial se describe mediante la controvertida hipótesis denominada PANDAS (trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes pediátricos asociados a infecciones estreptocócicas), que propone cinco criterios para el diagnóstico en niños. Las hipótesis PANDAS y PANS (síndrome neuropsiquiátrico pediátrico de inicio agudo) son el foco de la investigación clínica y de laboratorio, pero aún no se han demostrado. También existe una hipótesis más amplia que vincula las anomalías del sistema inmunitario y la desregulación inmunitaria con el síndrome de Tourette.

Relación con OCD y TDAH

Algunas formas de TOC pueden estar relacionadas genéticamente con el síndrome de Tourette, aunque los factores genéticos en el TOC con y sin tics pueden diferir. Sin embargo, la relación genética del TDAH con el síndrome de Tourette no se ha establecido por completo. En 2017, no se había establecido un vínculo genético entre el autismo y el síndrome de Tourette.

Notas

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  • The Genetics of Gilles de la Tourette Syndrome — video de 53 minutos donde David Pauls discute los resultados de un estudio de vinculación genética para el síndrome de Tourette.
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