Causas del autismo

Se han reconocido o propuesto muchas causas del autismo, incluidos factores ambientales y genéticos, pero la comprensión de la teoría de la causalidad del autismo es incompleta. Se han hecho intentos de incorporar las causas genéticas y ambientales conocidas en un marco causal integral. El TEA (trastorno del espectro autista) es un trastorno del desarrollo neurológico caracterizado por deficiencias en la capacidad comunicativa y la interacción social, así como comportamientos, intereses o actividades restringidos y repetitivos que no son adecuados para la etapa de desarrollo del individuo. La gravedad de los síntomas y el deterioro funcional varían entre individuos.

Existen muchas causas ambientales, genéticas y biológicas conocidas del autismo. Las investigaciones indican que los factores genéticos son predominantes en la aparición del autismo; sin embargo, la heredabilidad del autismo es compleja y muchas de las interacciones genéticas involucradas se desconocen. En casos raros, el autismo se ha asociado con agentes que causan defectos de nacimiento. Se han propuesto muchas otras causas.

Se ha planteado la hipótesis de que diferentes disfunciones cerebrales subyacentes dan lugar a los síntomas comunes del autismo, del mismo modo que tipos de cerebro completamente diferentes dan como resultado una discapacidad intelectual. En los últimos años, la prevalencia y el número de personas diagnosticadas con este trastorno han aumentado drásticamente. Hay muchas razones potenciales para esto, particularmente los cambios en los criterios de diagnóstico del autismo.

Los factores ambientales que se ha afirmado que contribuyen al autismo o exacerban sus síntomas, o que puede ser importante considerar en investigaciones futuras, incluyen ciertos alimentos, enfermedades infecciosas, metales pesados, solventes, gases de escape de diésel, PCB, ftalatos y fenoles utilizados. en productos plásticos, pesticidas, retardantes de llama bromados, alcohol, tabaquismo y drogas ilícitas. Entre estos factores, las vacunas han atraído mucha atención, ya que los padres pueden darse cuenta por primera vez de los síntomas autistas de sus hijos en el momento de la vacunación de rutina, y la preocupación de los padres por las vacunas ha llevado a una menor aceptación de las inmunizaciones infantiles y a una mayor probabilidad de contraer sarampión. brotes. Sin embargo, existe evidencia científica abrumadora que demuestra que no existe una asociación causal entre la vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola (MMR) y el autismo. Aunque no hay evidencia definitiva de que el conservante de la vacuna timerosal cause autismo, los estudios han indicado un posible vínculo entre el timerosal y el autismo en personas con una predisposición hereditaria a trastornos autoinmunes. En 2007, el Centro para el Control de Enfermedades declaró que no había respaldo para un vínculo entre el timerosal y el autismo, citando evidencia de varios estudios, así como un aumento continuo de los casos de autismo luego de la eliminación del timerosal de las vacunas infantiles.

Los factores genéticos pueden ser la causa más importante del autismo. Los primeros estudios sobre gemelos habían estimado que la heredabilidad era superior al 90%, lo que significa que la genética explica más del 90% de si un niño desarrollará autismo. Esto puede ser una sobreestimación, ya que estudios posteriores sobre gemelos estiman la heredabilidad entre el 60 y el 90%. Hasta ahora, la evidencia todavía sugiere un fuerte componente genético, y uno de los estudios más grandes y recientes estima la heredabilidad en un 83%. Muchos de los gemelos no autistas tenían discapacidades sociales o de aprendizaje. Para los hermanos adultos, el riesgo de tener una o más características del fenotipo de autismo más amplio podría llegar al 30%.

A pesar de la fuerte heredabilidad, la mayoría de los casos de autismo ocurren esporádicamente sin evidencia reciente de antecedentes familiares. Se ha planteado la hipótesis de que las mutaciones espontáneas de novo en el esperma o el óvulo contribuyen a la probabilidad de desarrollar autismo. Hay dos líneas de evidencia que apoyan esta hipótesis. En primer lugar, las personas con autismo tienen una fecundidad significativamente reducida: tienen 20 veces menos probabilidades de tener hijos que el promedio, lo que reduce la persistencia de mutaciones en los genes del TEA a lo largo de múltiples generaciones en una familia. En segundo lugar, la probabilidad de que un niño desarrolle autismo aumenta a medida que avanza la edad de los padres, y las mutaciones en los espermatozoides se acumulan gradualmente a lo largo de la vida del hombre.

Los primeros genes que definitivamente contribuyeron al riesgo de autismo fueron encontrados a principios de la década de 1990 por investigadores que analizaban formas de autismo específicas de género causadas por mutaciones en el cromosoma X. Una expansión de la repetición del trinucleótido CGG en el promotor del gen FMR1 en los niños causa el síndrome del X frágil, y al menos el 20% de los niños con esta mutación tienen comportamientos compatibles con el trastorno del espectro autista. Las mutaciones que inactivan el gen MECP2 causan el síndrome de Rett, que se asocia con conductas autistas en las niñas, y en los niños la mutación es embrionariamente letal.

Además de estos primeros ejemplos, el papel de las mutaciones de novo en el autismo se hizo evidente por primera vez cuando las tecnologías de microarrays de ADN alcanzaron una resolución suficiente para permitir la detección de la variación del número de copias (CNV) en el genoma humano. Las CNV son el tipo más común de variación estructural en el genoma y consisten en deleciones y duplicaciones de ADN que varían en tamaño desde una kilobase hasta unas pocas megabases. El análisis de microarrays ha demostrado que las CNV de novo ocurren a una tasa significativamente mayor en casos esporádicos de autismo en comparación con la tasa en sus hermanos con desarrollo típico y controles no relacionados. Una serie de estudios han demostrado que las CNV de novo que alteran genes ocurren aproximadamente cuatro veces más frecuentemente en el autismo que en los controles y contribuyen a aproximadamente el 5-10% de los casos. Según estos estudios, se predice que habrá entre 130 y 234 loci CNV relacionados con el autismo. El primer estudio de secuenciación del genoma completo que cataloga exhaustivamente la variación estructural de novo con una resolución mucho mayor que los estudios de microarrays de ADN ha demostrado que la tasa de mutación es aproximadamente del 20 % y no es elevada en el autismo en comparación con los hermanos de control. Sin embargo, las variantes estructurales en individuos con autismo son mucho más grandes y cuatro veces más propensas a alterar genes, lo que refleja los hallazgos de los estudios CNV.

Los estudios de CNV fueron seguidos de cerca por estudios de secuenciación del exoma, que secuencian entre el 1% y el 2% del genoma que codifica proteínas (el "exoma"). Estos estudios encontraron que se observaron mutaciones inactivadoras del gen de novo en aproximadamente el 20% de los individuos con autismo, en comparación con el 10% de los hermanos no afectados, lo que sugiere que la etiología del autismo está determinada por estas mutaciones en alrededor del 10% de los niños. casos. Se predice que hay entre 350 y 450 genes que aumentan significativamente la susceptibilidad al autismo cuando se ven afectados por mutaciones inactivadoras de novo. Se prevé que otro 12% de los casos sean causados por mutaciones sin sentido que alteran las proteínas y que modifican un aminoácido pero no inactivan un gen. Por lo tanto, aproximadamente el 30% de las personas con autismo tienen una NVC espontánea de novo grande que elimina o duplica genes, o una mutación que cambia el código de aminoácidos de un gen individual. Otro 5-10% de los casos han heredado variaciones estructurales en loci que se sabe que están asociados con el autismo, y estas variantes estructurales conocidas pueden surgir de novo en los padres de los niños afectados.

Se han identificado definitivamente decenas de genes y CNV basándose en la observación de mutaciones recurrentes en diferentes individuos, y se han encontrado pruebas sugestivas para más de 100 otros. La Iniciativa de Investigación sobre el Autismo de la Fundación Simons (SFARI) detalla la evidencia de cada locus genético asociado con el autismo.

Estos primeros hallazgos genéticos y CNV han demostrado que las características cognitivas y conductuales asociadas con cada una de las mutaciones subyacentes son variables. Cada mutación está asociada a una variedad de diagnósticos clínicos y también se puede encontrar en un pequeño porcentaje de personas sin diagnóstico clínico. Por tanto, los trastornos genéticos que componen el autismo no son específicos del autismo. Las mutaciones en sí se caracterizan por una considerable variabilidad en el resultado clínico y, por lo general, sólo un subconjunto de portadores de mutaciones cumple los criterios de autismo. Esta expresividad variable da como resultado que diferentes individuos con la misma mutación varíen considerablemente en la gravedad del rasgo particular observado.

La conclusión de estos estudios recientes sobre la mutación de novo es que el espectro del autismo se está dividiendo en cuantos de trastornos individuales definidos por la genética.

Un gen que se ha relacionado con el autismo es SHANK2. Las mutaciones en este gen actúan de forma dominante. Las mutaciones en este gen parecen causar hiperconectividad entre las neuronas.

Un estudio realizado sobre 42.607 casos de autismo ha identificado 60 nuevos genes, cinco de los cuales tuvieron un impacto más moderado en los síntomas del autismo. Las variantes genéticas relacionadas a menudo se heredaban de los padres de los participantes.

Las afecciones metabólicas seleccionadas que (rara vez) pueden estar asociadas con la aparición de un TEA son:

• Phenylketonuria (sin tratar)
• Homocystinuria
• Dehidrogenasa deficiencia de cetoácidos de cadena ramificada

• Succinic semialdehido deshidrogenasa deficiencia

• Síndrome de Smith-Lemli-Opitz

• mutaciones de genes del receptor Folate 1
• Deficiencia de reductasa de dihidrofolato

• Arginina:glycine amidinotransferase deficiencia
• Deficiencia de metiltransferasa Guanidinoacetate
• Desfecto del transportador de creatina conectado con X

• Deficiencia de dioxigenasa de 6-N-trimetilelia

• Deficiencia de la lisa adenylosuccino
• deficiencia de adenosina deaminase
• Citosolic 5'-nucleotidase superactividad
• Deficiencia de deshidrogenasa Dihidropyrimidina
• Phosphoribosyl pyrophosphate synthetase superactividad

• Síndrome de Sanfilippo (mucopolysaccharidosis tipo III)

• Mutaciones de ADN mitocondrial
• mutaciones de ADN nuclear

• Deficiencia de biotinida
• Defectos del ciclo de Urea

Los mecanismos epigenéticos pueden aumentar el riesgo de autismo. Los cambios epigenéticos ocurren como resultado no de cambios en la secuencia del ADN sino de la modificación de las histonas cromosómicas o de las bases del ADN. Se sabe que tales modificaciones se ven afectadas por factores ambientales, incluida la nutrición, las drogas y el estrés mental. Se ha expresado interés en las regiones impresas en los cromosomas 15q y 7q.

La mayoría de los datos respaldan un modelo epistático poligénico, lo que significa que el trastorno es causado por dos o más genes y que esos genes interactúan de manera compleja. Se han identificado varios genes, entre dos y quince, que podrían contribuir potencialmente a la susceptibilidad a enfermedades. Sin embargo, aún no se ha descubierto una determinación exacta de la causa del TEA y probablemente no existe una única causa genética para ningún conjunto particular de trastornos, lo que lleva a muchos investigadores a creer que los mecanismos epigenéticos, como la impronta genómica o las epimutaciones, pueden desempeñar un papel importante. rol principal.

Los mecanismos epigenéticos pueden contribuir a los fenotipos de las enfermedades. Las modificaciones epigenéticas incluyen la metilación de la citosina del ADN y modificaciones postraduccionales de las histonas. Estos mecanismos contribuyen a regular la expresión genética sin cambiar la secuencia del ADN y pueden verse influenciados por la exposición a factores ambientales y pueden ser hereditarios de los padres. El síndrome de Rett y el síndrome de X frágil (FXS) son trastornos de un solo gen relacionados con el autismo con síntomas superpuestos que incluyen un desarrollo neurológico deficiente, problemas de lenguaje y comunicación, dificultades en las interacciones sociales y gestos estereotipados con las manos. No es raro que a un paciente se le diagnostique tanto autismo como síndrome de Rett y/o FXS. Los mecanismos reguladores epigenéticos desempeñan un papel central en la patogénesis de estos dos trastornos.

La impronta genómica también puede contribuir al desarrollo del autismo. La impronta genómica es otro ejemplo de regulación epigenética de la expresión genética. En este caso, la modificación epigenética hace que la descendencia exprese la copia materna de un gen o la copia paterna de un gen, pero no ambas. El gen impreso se silencia mediante mecanismos epigenéticos. Los genes candidatos y los alelos de susceptibilidad al autismo se identifican mediante una combinación de técnicas, que incluyen análisis específicos y de todo el genoma del intercambio de alelos en pares de hermanos, mediante estudios de asociación y pruebas de desequilibrio de transmisión (TDT) de genes candidatos funcionales y/o posicionales y exámenes. de aberraciones citogenéticas novedosas y recurrentes. Los resultados de numerosos estudios han identificado varias regiones genómicas que se sabe que están sujetas a impronta, genes candidatos e interacciones gen-ambiente. En particular, los cromosomas 15q y 7q parecen ser puntos críticos epigenéticos que contribuyen al autismo. Además, los genes del cromosoma X pueden desempeñar un papel importante, como en el síndrome de Rett.

Una base importante para la causa del autismo es también la producción excesiva o insuficiente de células cerebrales permanentes (neuronas, oligodendrocitos y astrocitos) por parte de las células precursoras neurales durante el desarrollo fetal.

El desarrollo del autismo se asocia con varios factores de riesgo prenatal, incluida la edad avanzada de cualquiera de los padres, la diabetes, el sangrado y el uso materno de antibióticos y fármacos psiquiátricos durante el embarazo. El autismo se ha relacionado con agentes de defectos congénitos que actúan durante las primeras ocho semanas desde la concepción, aunque estos casos son raros. Si la madre del niño padece enfermedades o trastornos autoinmunes durante el embarazo, esto puede tener un efecto en el desarrollo del autismo del niño. Todos estos factores pueden provocar inflamación o alterar la señalización inmunitaria de una forma u otra.

La apnea del sueño puede provocar hipoxia intermitente y su prevalencia ha aumentado debido en parte a la epidemia de obesidad. Los factores de riesgo maternos conocidos para el diagnóstico de autismo en su descendencia son similares a los factores de riesgo de la apnea del sueño. Por ejemplo, la edad materna avanzada, la obesidad materna, la diabetes tipo 2 y la hipertensión materna aumentan el riesgo de autismo en su descendencia. Asimismo, todos estos son factores de riesgo conocidos de la apnea del sueño.

Un estudio encontró que la apnea del sueño gestacional se asociaba con puntuaciones bajas en las pruebas de lectura en los niños y que este efecto puede estar mediado por un mayor riesgo de que el niño sufra apnea del sueño. Otro estudio informó puntuaciones bajas de desarrollo social en el 64% de los bebés nacidos de madres con apnea del sueño en comparación con el 25% de los bebés nacidos de controles, lo que sugiere que la apnea del sueño durante el embarazo puede tener un efecto en el desarrollo neurológico de los hijos. También hubo un aumento en la cantidad de ronquidos que las madres con apnea del sueño informaron en sus bebés en comparación con los controles. Los niños con apnea del sueño tienen "hiperactividad, problemas de atención, agresividad, menor competencia social, peor comunicación y/o habilidades de adaptación disminuidas". Un estudio encontró mejoras significativas en los síntomas similares al TDAH, la agresión, los problemas sociales y los problemas de pensamiento en niños autistas que se sometieron a adenoamigdalectomía por apnea del sueño. Los problemas de sueño en el autismo se han relacionado en un estudio con cambios cerebrales, particularmente en el hipocampo, aunque este estudio no prueba la causalidad. Una presentación común de la apnea del sueño en niños con autismo es el insomnio. Todos los síndromes genéticos conocidos relacionados con el autismo tienen una alta prevalencia de apnea del sueño. La prevalencia de apnea del sueño en el síndrome de Down es del 50% al 100%. Los problemas de sueño y la AOS en esta población se han relacionado con el desarrollo del lenguaje. Dado que el autismo se manifiesta en el período temprano del desarrollo, la apnea del sueño en el síndrome de Down y otros síndromes genéticos como el X frágil comienzan temprano (en la infancia o poco después) y las alteraciones del sueño alteran el desarrollo del cerebro, es posible que Algunas de las diferencias en el desarrollo neurológico observadas en estos síndromes genéticos son causadas, al menos en parte, por los efectos de la apnea del sueño no tratada.

La infección viral prenatal ha sido considerada la principal causa no genética del autismo. La exposición prenatal a la rubéola o al citomegalovirus activa la respuesta inmune de la madre y puede aumentar en gran medida el riesgo de autismo en ratones. El síndrome de rubéola congénita es la causa ambiental más convincente del autismo. Los eventos inmunológicos asociados a infecciones al principio del embarazo pueden afectar el desarrollo neuronal más que las infecciones al final del embarazo, no sólo en el caso del autismo, sino también en el caso de los trastornos psiquiátricos de presunto origen en el desarrollo neurológico, en particular la esquizofrenia.

Los teratógenos son agentes ambientales que causan defectos de nacimiento. Algunos agentes que, según la teoría, causan defectos de nacimiento también se han sugerido como posibles factores de riesgo de autismo, aunque hay poca o ninguna evidencia científica que respalde tales afirmaciones. Estos incluyen la exposición del embrión al ácido valproico, paracetamol, talidomida o misoprostol. Estos casos son raros. También se han planteado dudas sobre si el etanol (alcohol de grano) aumenta el riesgo de autismo, como parte del síndrome de alcoholismo fetal o defectos de nacimiento relacionados con el alcohol. Todos los teratógenos conocidos parecen actuar durante las primeras ocho semanas desde la concepción, y aunque esto no excluye la posibilidad de que el autismo pueda iniciarse o afectarse más tarde, existe una fuerte evidencia de que el autismo surge en una etapa muy temprana del desarrollo.

Se ha demostrado que existe un vínculo pequeño pero significativo entre la exposición prenatal a contaminantes en el aire y el riesgo de autismo. Sin embargo, este hallazgo no fue consistente entre los estudios y la exposición a contaminantes se midió indirectamente.

Las enfermedades inflamatorias y autoinmunes maternas pueden dañar los tejidos embrionarios y fetales, agravando un problema genético o dañando el sistema nervioso.

Se ha postulado que los problemas de tiroides que conducen a una deficiencia de tiroxina en la madre en las semanas 8 a 12 del embarazo producen cambios en el cerebro fetal que conducen al autismo. Las deficiencias de tiroxina pueden ser causadas por una cantidad inadecuada de yodo en la dieta y por agentes ambientales que interfieren con la absorción de yodo o actúan contra las hormonas tiroideas. Los posibles agentes ambientales incluyen los flavonoides de los alimentos, el humo del tabaco y la mayoría de los herbicidas. Esta hipótesis no ha sido probada.

La diabetes en la madre durante el embarazo es un factor de riesgo importante para el autismo; Un metanálisis de 2009 encontró que la diabetes gestacional se asociaba con un riesgo dos veces mayor. Una revisión de 2014 también encontró que la diabetes materna se asociaba significativamente con un mayor riesgo de autismo. Aunque la diabetes causa anomalías metabólicas y hormonales y estrés oxidativo, no se conoce ningún mecanismo biológico para la asociación entre la diabetes gestacional y el riesgo de autismo.

Se descubrió que el diagnóstico materno de síndrome de ovario poliquístico se asocia con un mayor riesgo de autismo.

La obesidad materna durante el embarazo también puede aumentar el riesgo de autismo, aunque se necesitan más estudios.

La desnutrición materna durante la preconcepción y el embarazo influye en el neurodesarrollo fetal. La restricción del crecimiento intrauterino se asocia con el autismo, tanto en bebés a término como en prematuros.

Se ha planteado la hipótesis de que el ácido fólico tomado durante el embarazo podría desempeñar un papel en la reducción de los casos de autismo al modular la expresión genética a través de un mecanismo epigenético. Esta hipótesis está respaldada por múltiples estudios.

Se ha planteado la hipótesis de que el estrés prenatal, que consiste en la exposición a acontecimientos de la vida o factores ambientales que angustian a una futura madre, contribuye al autismo, posiblemente como parte de una interacción gen-ambiente. Se ha informado que el autismo está asociado con el estrés prenatal, tanto en estudios retrospectivos que examinaron factores estresantes como la pérdida del trabajo y la discordia familiar, como en experimentos naturales que involucran exposición prenatal a tormentas; Los estudios en animales han informado que el estrés prenatal puede alterar el desarrollo del cerebro y producir comportamientos parecidos a los síntomas del autismo. Sin embargo, otros estudios han puesto en duda esta asociación, en particular estudios poblacionales realizados en Inglaterra y Suecia que no encontraron ningún vínculo entre los acontecimientos estresantes de la vida y el autismo.

La teoría de la testosterona fetal plantea la hipótesis de que niveles más altos de testosterona en el líquido amniótico de las madres impulsan el desarrollo del cerebro hacia una mejor capacidad para ver patrones y analizar sistemas complejos, al tiempo que disminuyen la comunicación y la empatía, enfatizando la identidad "masculina" rasgos sobre "femenino", o en la terminología de la teoría E-S, enfatizando la "sistematización" sobre "empatizar". Un proyecto ha publicado varios informes que sugieren que niveles elevados de testosterona fetal podrían producir conductas relevantes a las que se observan en el autismo.

Basado en parte en estudios con animales, se ha planteado la hipótesis de que las ecografías de diagnóstico administradas durante el embarazo aumentan el riesgo de autismo en el niño. Esta hipótesis no está respaldada por investigaciones publicadas de forma independiente, y los exámenes de niños cuyas madres recibieron una ecografía no han encontrado evidencia de efectos nocivos.

Algunas investigaciones sugieren que la exposición materna a inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de autismo, pero aún no está claro si existe un vínculo causal entre ambos. Hay evidencia, por ejemplo, de que esta asociación puede ser un artefacto de confusión por la enfermedad mental materna.

El autismo está asociado con algunas condiciones perinatales y obstétricas. Los bebés que nacen prematuros suelen tener diversos trastornos del desarrollo neurológico relacionados con las habilidades motoras, la cognición, el lenguaje receptivo y expresivo y las capacidades socioemocionales. Los bebés prematuros también tienen un mayor riesgo de sufrir diversos trastornos del desarrollo neurológico, como parálisis cerebral y autismo, así como trastornos psiquiátricos relacionados con la atención, la ansiedad y la comunicación social deteriorada. También se ha propuesto que las funciones del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal y la conectividad cerebral en bebés prematuros pueden verse afectadas por el estrés relacionado con la UCIN, lo que resulta en déficits en la regulación emocional y las capacidades socioemocionales. Un análisis de 2019 de factores de riesgo perinatales y neonatales encontró que el autismo se asociaba con una posición fetal anormal, complicaciones del cordón umbilical, puntuación de Apgar baja de 5 minutos, bajo peso al nacer y duración de la gestación, sufrimiento fetal, síndrome de aspiración de meconio, traumatismo o lesión durante el parto. hemorragia materna, parto múltiple, trastornos alimentarios, anemia neonatal, defectos/malformaciones congénitas, incompatibilidad con el tipo de sangre materna e ictericia/hiperbilirrubinemia. Estas asociaciones no denotan una relación causal para ningún factor individual. Cada vez hay más pruebas de que la exposición perinatal a la contaminación del aire puede ser un factor de riesgo para el autismo, aunque esta evidencia tiene limitaciones metodológicas, incluido un pequeño número de estudios y la falta de control de posibles factores de confusión. Algunos estudios han encontrado una asociación entre el autismo y el uso frecuente de acetaminofén (por ejemplo, Tylenol, paracetamol) por parte de la madre durante el embarazo. Esta asociación no demuestra necesariamente una relación causal.

Se ha propuesto una amplia variedad de factores que contribuyen al autismo posnatal, incluidas anomalías gastrointestinales o del sistema inmunológico, alergias y exposición de los niños a drogas, infecciones, ciertos alimentos o metales pesados. La evidencia de estos factores de riesgo es anecdótica y no ha sido confirmada por estudios confiables.

Se ha sugerido que el paracetamol (acetaminofén) es un posible factor de riesgo para el autismo y otros trastornos del desarrollo neurológico. Un estudio ha descubierto que los niños varones expuestos al paracetamol antes de los 2 años están asociados con el riesgo de ser diagnosticados con autismo. Sin embargo, una gran revisión prospectiva de 2.480.797 niños publicada en JAMA Pediatrics en abril de 2024 encontró que "el uso de paracetamol durante el embarazo no se asoció con el riesgo de autismo, TDAH o discapacidad intelectual en los niños en el análisis de control de hermanos".

Esta teoría plantea la hipótesis de que un fallo del desarrollo temprano que involucra a la amígdala influye en el desarrollo de áreas corticales que median la percepción social en el dominio visual. Está implicada la zona de la cara fusiforme de la corriente ventral. La idea es que está involucrado en el conocimiento social y la cognición social, y que los déficits en esta red son fundamentales para causar el autismo.

Esta teoría plantea la hipótesis de que los autoanticuerpos que se dirigen al cerebro o a elementos del metabolismo cerebral pueden causar o exacerbar el autismo. Está relacionado con la teoría de la infección materna, excepto que postula que el efecto es causado por los propios anticuerpos del individuo, posiblemente debido a un desencadenante ambiental después del nacimiento. También está relacionado con varias otras causas hipotéticas; por ejemplo, se ha planteado la hipótesis de que una infección viral causa autismo a través de un mecanismo autoinmune.

Las interacciones entre el sistema inmunológico y el sistema nervioso comienzan temprano durante la embriogénesis, y el éxito del desarrollo neurológico depende de una respuesta inmune equilibrada. Es posible que la actividad inmune aberrante durante períodos críticos del desarrollo neurológico sea parte del mecanismo de algunas formas de autismo. Un pequeño porcentaje de los casos de autismo están asociados con una infección, generalmente antes del nacimiento. Los resultados de los estudios inmunológicos han sido contradictorios. Se han encontrado algunas anomalías en subgrupos específicos y algunas de ellas se han replicado. No se sabe si estas anomalías son relevantes para la patología del autismo, por ejemplo, por infección o autoinmunidad, o si son secundarias a los procesos patológicos. Como los autoanticuerpos se encuentran en otras enfermedades además del autismo y no siempre están presentes en el autismo, la relación entre las alteraciones inmunitarias y el autismo sigue sin estar clara y es controvertida. Una revisión sistemática y un metanálisis de 2015 encontraron que los niños con antecedentes familiares de enfermedades autoinmunes tenían un mayor riesgo de autismo en comparación con los niños sin dichos antecedentes.

Cuando existe una enfermedad autoinmune materna subyacente, los anticuerpos que circulan en el feto podrían contribuir al desarrollo de trastornos del espectro autista.

Los problemas gastrointestinales son uno de los trastornos médicos más comúnmente asociados en personas con autismo. Estos están relacionados con un mayor deterioro social, irritabilidad, problemas de conducta y de sueño, alteraciones del lenguaje y cambios de humor, por lo que se ha postulado la teoría de que son un síndrome de superposición. Los estudios indican que la inflamación gastrointestinal, las alergias alimentarias, los trastornos relacionados con el gluten (enfermedad celíaca, alergia al trigo, sensibilidad al gluten no celíaca), la hipersensibilidad visceral, la disautonomía y el reflujo gastroesofágico son los mecanismos que posiblemente unen ambos.

Una revisión de 2016 concluye que las anomalías del sistema nervioso entérico podrían desempeñar un papel en varios trastornos neurológicos, incluido el autismo. Las conexiones neuronales y el sistema inmunológico son una vía que puede permitir que las enfermedades originadas en el intestino se propaguen al cerebro. Una revisión de 2018 sugiere que la asociación frecuente de trastornos gastrointestinales y autismo se debe a anomalías del eje intestino-cerebro.

El "síndrome del intestino permeable" La hipótesis desarrollada por Andrew Wakefield, conocido por su estudio fraudulento sobre otra causa del autismo, es popular entre los padres de niños con autismo. Se basa en la idea de que los defectos en la barrera intestinal producen un aumento excesivo de la permeabilidad intestinal, permitiendo que las sustancias presentes en el intestino (incluidas bacterias, toxinas ambientales y antígenos alimentarios) pasen a la sangre. Los datos que respaldan esta teoría son limitados y contradictorios, ya que en personas con autismo se ha documentado tanto una permeabilidad intestinal aumentada como una permeabilidad normal. Los estudios con ratones brindan cierto apoyo a esta teoría y sugieren la importancia de la flora intestinal, demostrando que la normalización de la barrera intestinal se asoció con una mejora en algunos de los comportamientos similares al autismo. Estudios en subgrupos de personas con autismo mostraron la presencia de altos niveles plasmáticos de zonulina, una proteína que regula la permeabilidad abriendo los "poros" de la pared intestinal, así como disbiosis intestinal (niveles reducidos de Bifidobacterias y aumento de la abundancia de Akkermansia muciniphila, Escherichia coli, Clostridia y hongos Candida que promueven la producción de citoquinas proinflamatorias, todo lo cual produce una permeabilidad intestinal excesiva. Esto permite el paso de endotoxinas bacterianas desde el intestino al torrente sanguíneo, estimulando las células hepáticas para que secreten el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), que. Modula la permeabilidad de la barrera hematoencefálica. Los estudios en personas con TEA demostraron que las cascadas de TNFα producen citocinas proinflamatorias, lo que provoca inflamación periférica y activación de la microglía en el cerebro, lo que indica neuroinflamación. Además, se ha demostrado que los péptidos opioides neuroactivos de los alimentos digeridos se filtran. el torrente sanguíneo y atraviesan la barrera hematoencefálica, influyendo en las células neuronales y provocando síntomas autistas (ver Teoría de los precursores endógenos de opiáceos).

Después de que un estudio preliminar realizado en 1998 con tres niños con autismo tratados con infusión de secretina informó una mejor función gastrointestinal y una mejora dramática en el comportamiento, muchos padres buscaron tratamiento con secretina y rápidamente se desarrolló un mercado negro para la hormona. Estudios posteriores encontraron que la secretina era claramente ineficaz en el tratamiento del autismo.

En 1979, se propuso una posible asociación entre el autismo y los opiáceos; se observó que la inyección de pequeñas cantidades de opiáceos en animales jóvenes de laboratorio provocaba síntomas similares a los observados en niños autistas. La posibilidad de una relación entre el autismo y el consumo de gluten y caseína fue expuesta por primera vez por Kalle Reichelt en 1991.

La teoría de los opiáceos plantea la hipótesis de que el autismo es el resultado de un trastorno metabólico en el que los péptidos opioides gliadorfina (también conocido como gluteomorfina) y casomorfina, producidos a través del metabolismo del gluten (presente en el trigo y cereales relacionados) y la caseína (presente en los productos lácteos), pasan a través de una pared intestinal anormalmente permeable y luego proceden a ejercer un efecto sobre la neurotransmisión mediante la unión con receptores opioides. Se ha postulado que el exceso resultante de opioides afecta la maduración cerebral y provoca síntomas autistas que incluyen: dificultades de conducta, problemas de atención y alteraciones en la capacidad comunicativa y el funcionamiento social y cognitivo.

Aunque altos niveles de estos opioides se eliminan por la orina, se ha sugerido que una pequeña parte de ellos cruza al cerebro causando interferencia en la transmisión de señales y alteración de la actividad normal. Tres estudios han informado que las muestras de orina de personas con autismo muestran una mayor excreción de péptidos en 24 horas. Un estudio con un grupo de control no encontró diferencias apreciables en los niveles de opioides en muestras de orina de personas con autismo en comparación con los controles. Dos estudios mostraron un aumento de los niveles de opioides en el líquido cefalorraquídeo de personas con autismo.

La teoría afirma además que eliminar los precursores de opiáceos de la dieta de un niño puede dar tiempo para que cesen estos comportamientos y que el desarrollo neurológico en niños muy pequeños se reanude con normalidad. Hasta 2021, estudios fiables no han demostrado el beneficio de las dietas sin gluten en el tratamiento del autismo. En el subconjunto de personas que tienen sensibilidad al gluten existe evidencia limitada que sugiere que una dieta sin gluten puede mejorar algunos comportamientos autistas.

Ha habido múltiples intentos de descubrir un vínculo entre diversas deficiencias nutricionales, como la vitamina D y el folato, y el riesgo de autismo. Aunque se han realizado muchos estudios sobre el papel de la vitamina D en el desarrollo del autismo, la mayoría de ellos están limitados por su incapacidad para evaluar la deficiencia antes de un diagnóstico de autismo. Un metanálisis sobre la asociación entre la vitamina D y el autismo encontró que las personas con autismo tenían niveles significativamente bajos de 25-hidroxi vitamina D en suero que aquellos sin autismo. Otro análisis mostró diferencias significativas en los niveles de zinc entre personas con y sin autismo. Aunque los estudios mostraron diferencias significativas en la ingesta de proteínas y calcio en personas con autismo, los resultados se vieron limitados por su imprecisión, inconsistencia y naturaleza indirecta. Además, los niveles bajos de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) en el cerebro pueden provocar una deficiencia de folato cerebral (DFC), que se ha demostrado que está asociada con el autismo.

Múltiples estudios han intentado estudiar la relación entre la exposición a sustancias tóxicas y el autismo. Sin embargo, estos estudios a menudo encontraron limitaciones relacionadas con la medición de la exposición tóxica, cuyos métodos a menudo eran indirectos y transversales. Se han realizado revisiones sistemáticas de numerosas toxinas, incluida la contaminación del aire, el timerosal, el mercurio inorgánico y los niveles de metales pesados en el cabello, las uñas y los fluidos corporales.

Aunque no se encontró ningún vínculo entre el aditivo de la vacuna tiomersal y el riesgo de autismo, esta asociación puede ser válida para personas con una predisposición hereditaria a trastornos autoinmunes.

La exposición ambiental al mercurio inorgánico puede estar asociada con un mayor riesgo de autismo, siendo los altos niveles de mercurio en el cuerpo un agente causante válido de la enfermedad del autismo.

No se ha encontrado evidencia significativa de una asociación entre el autismo y la concentración de mercurio, cobre, cadmio, selenio y cromo en el cabello, las uñas y los fluidos corporales. Se descubrió que los niveles de plomo eran significativamente más altos en personas con autismo. La precisión y consistencia de los resultados no se mantuvieron entre los estudios y estuvieron influenciadas por un estudio atípico. Las conductas alimentarias atípicas de los niños autistas, junto con la pica y la boca habitual, hacen que sea difícil determinar si los niveles elevados de plomo son una causa o una consecuencia del autismo.

Esta teoría plantea la hipótesis de que las conductas autistas dependen, al menos en parte, de una desregulación del desarrollo que resulta en una función deteriorada del sistema locus coeruleus-noradrenérgico (LC-NA). El sistema LC-NA está muy involucrado en la excitación y la atención; por ejemplo, está relacionado con la adquisición y el uso de señales ambientales por parte del cerebro.

Se ha postulado que el estrés oxidativo, el daño oxidativo del ADN y las alteraciones de la reparación del ADN desempeñan un papel en la etiopatología tanto del TEA como de la esquizofrenia. Se cree que los factores y mecanismos fisiológicos influenciados por el estrés oxidativo influyen mucho en el riesgo de autismo. Las interacciones entre factores ambientales y genéticos pueden aumentar el estrés oxidativo en niños con autismo. Esta teoría plantea la hipótesis de que la toxicidad y el estrés oxidativo pueden causar autismo en algunos casos. La evidencia incluye efectos genéticos sobre las vías metabólicas, capacidad antioxidante reducida, cambios enzimáticos y biomarcadores mejorados del estrés oxidativo. Una teoría es que el estrés daña las células de Purkinje en el cerebelo después del nacimiento, y es posible que el glutatión esté involucrado. El polimorfismo de los genes implicados en la metabolización del glutatión se evidencia por niveles más bajos de glutatión total y niveles más altos de glutatión oxidado en niños autistas. Según esta teoría, los antioxidantes pueden ser un tratamiento útil para el autismo. Los factores ambientales pueden influir en el estrés oxidativo antes, peri y posnatalmente e incluyen metales pesados, infecciones, ciertas drogas y exposición tóxica de diversas fuentes, incluido el humo del cigarrillo, contaminantes del aire y pesticidas organofosforados.

Más allá de los factores genéticos, epigenéticos y biológicos que pueden contribuir a un diagnóstico de autismo, existen teorías relacionadas con la "identidad autista". Se ha teorizado que las percepciones sobre las características de los individuos autistas han estado fuertemente influenciadas por ideologías y normas sociales neurotípicas.

La teoría del constructo social dice que el límite entre lo normal y lo anormal es subjetivo y arbitrario, por lo que el autismo no existe como una entidad objetiva, sino sólo como un constructo social. Sostiene además que los propios individuos autistas tienen una forma de ser que está en parte construida socialmente.

Las variaciones leves y moderadas del autismo son objetivos particulares de la teoría de que los factores sociales determinan lo que significa ser autista. La teoría plantea la hipótesis de que los individuos con estos diagnósticos habitan las identidades que se les han atribuido y promueven su sensación de bienestar al resistirse o apropiarse de las adscripciones autistas.

Lynn Waterhouse sugiere que el autismo ha sido cosificado, en el sentido de que los procesos sociales lo han dotado de más realidad de la que justifica la evidencia científica.

Aunque la construcción social de la identidad autista puede tener un impacto positivo en el bienestar y el tratamiento de las personas autistas. Ese no es siempre el caso cuando los individuos en cuestión pertenecen a poblaciones históricamente marginadas.

Muchos estudios han presentado evidencia a favor y en contra de la asociación del autismo con la infección viral después del nacimiento. Las ratas de laboratorio infectadas con el virus de la enfermedad de Borna muestran algunos síntomas similares a los del autismo, pero los estudios de sangre de niños autistas no muestran evidencia de infección por este virus. Los miembros de la familia del virus del herpes pueden tener un papel en el autismo, pero hasta ahora la evidencia es anecdótica. Durante mucho tiempo se ha sospechado que los virus son desencadenantes de enfermedades inmunomediadas como la esclerosis múltiple, pero demostrar un papel directo en la causa viral es difícil en esas enfermedades, y los mecanismos por los cuales las infecciones virales podrían conducir al autismo son especulativos.

La investigación que explora los beneficios evolutivos del autismo y los genes asociados sugiere que las personas con rasgos autistas pueden haber facilitado avances cruciales en la tecnología y el conocimiento de los sistemas naturales en el curso del desarrollo humano. Se ha sugerido que estas ventajas de rasgos pueden haber resultado del intercambio de rasgos socialmente beneficiosos con otros que promueven habilidades tecnológicas y procesos de pensamiento sistemáticos. En estudios futuros, se puede demostrar que el autismo es similar a enfermedades, como la anemia falciforme, que demuestran un polimorfismo equilibrado.

Un estudio de 2011 propuso la "hipótesis del recolector de alimentos solitario" en el que los rasgos autistas, incluidas mayores capacidades de inteligencia espacial, concentración y memoria, podrían haberse seleccionado de forma natural para permitir una búsqueda de alimento autosuficiente en un entorno más solitario. Sin embargo, el autor señala que estos individuos probablemente buscaban comida por sí mismos mientras interactuaban ocasionalmente con personas o grupos íntimos. Un estudio realizado por Spikins et al. (2016) examinaron el papel del síndrome de Asperger como "una estrategia adaptativa prosocial alternativa", que puede haberse desarrollado como resultado del surgimiento de una "moralidad colaborativa" en el contexto de la caza-recolección en pequeña escala. Los autores sugieren además que la "interdependencia mutua de diferentes estrategias sociales" puede haber "contribuido al aumento de la innovación y las redes sociales a gran escala".

Una teoría sobre los orígenes biológicos y evolutivos de los rasgos del autismo en el Homo sapiens que ha ganado atención recientemente en las décadas de 2010 y 2020 es que algunos genes relacionados con el autismo pueden haberse originado a partir del cruce de los primeros humanos con los neandertales. , un grupo extinto de humanos arcaicos (generalmente considerado como una especie distinta, Homo neanderthalensis, aunque algunos lo consideran una subespecie de Homo sapiens, denominado H . sapiens neanderthalensis) que vivió en Eurasia hasta hace unos 40.000 años.

En 2009 se identificó un posible vínculo entre los trastornos del espectro autista (TEA) y el ADN neandertal, en espera de la secuenciación del genoma.

La primera secuencia del genoma neandertal se publicó en 2010 e indicó claramente el mestizaje entre los neandertales y los primeros humanos modernos. Los genomas de todas las poblaciones modernas estudiadas contienen ADN de neandertal. Existen varias estimaciones para la proporción, como 1 a 4% o 3,4 a 7,9% en los euroasiáticos modernos, o 1,8 a 2,4% en los europeos modernos y 2,3 a 2,6% en los asiáticos orientales modernos. Los europeos preagrícolas parecen haber tenido porcentajes similares, o ligeramente superiores, a los de los asiáticos orientales modernos, y las cifras pueden haber disminuido en los primeros debido a la dilución con un grupo de personas que se había separado antes de la introgresión neandertal.

Por lo general, los estudios han informado que no han encontrado niveles significativos de ADN de neandertal en africanos subsaharianos, pero un estudio de 2020 detectó entre 0,3 y 0,5 % en los genomas de cinco poblaciones de muestra africanas, probablemente como resultado de la retromigración y el mestizaje de los euroasiáticos con Los africanos, así como el flujo genético de humano a neandertal, provienen de dispersiones de Homo sapiens que precedieron a la migración más grande fuera de África, y también mostraron porcentajes de ADN neandertal más iguales para las poblaciones europeas y asiáticas. Porcentajes tan bajos de ADN neandertal en todas las poblaciones actuales indican un mestizaje pasado poco frecuente, a menos que el mestizaje fuera más común con una población diferente de humanos modernos que no contribuyó al acervo genético actual. Del genoma neandertal heredado, el 25% en los europeos modernos y el 32% en los asiáticos orientales modernos pueden estar relacionados con la inmunidad viral. En total, aproximadamente el 20% del genoma neandertal parece haber sobrevivido en el acervo genético humano moderno.

Sin embargo, debido a su pequeña población y la resultante reducción de la efectividad de la selección natural, los neandertales acumularon varias mutaciones débilmente dañinas, que fueron introducidas y seleccionadas lentamente entre la mucho mayor población humana moderna; La población hibridada inicial puede haber experimentado hasta un 94% de reducción en su aptitud física en comparación con los humanos contemporáneos. Según esta medida, es posible que los neandertales hayan mejorado sustancialmente su aptitud física. Un estudio de 2017 centrado en genes arcaicos en Turquía encontró asociaciones con la enfermedad celíaca, la gravedad de la malaria y el síndrome de Costello.

Sin embargo, algunos genes pueden haber ayudado a los asiáticos orientales modernos a adaptarse al medio ambiente; La variante supuestamente neandertal Val92Met del gen MC1R, que puede estar débilmente asociada con el cabello rojo y la sensibilidad a la radiación ultravioleta, se encuentra principalmente en individuos del este de Asia, más que en europeos. Algunos genes relacionados con el sistema inmunológico parecen haber sido afectados por la introgresión, lo que puede haber ayudado a la migración, como OAS1, STAT2, TLR6, TLR1, TLR10 y varios relacionados con la respuesta inmune. Además, los genes neandertales también han sido implicados en la estructura y función del cerebro, los filamentos de queratina, el metabolismo del azúcar, la contracción muscular, la distribución de la grasa corporal, el espesor del esmalte y la meiosis de los ovocitos. No obstante, una gran parte de la introgresión superviviente parece ser ADN no codificante ("basura") con pocas funciones biológicas.

Un estudio de 2016 indicó que la variación genética entre humanos y neandertales puede estar involucrada en el autismo, y que las deleciones de la sección 16p11.2 del cromosoma 16 desempeñan un papel importante.

Un estudio de 2017 informó que cuanto más ADN neandertal tiene una persona en su genoma, más se parecería el cerebro del individuo al de un neandertal. El estudio también encontró que partes del cerebro neandertal relacionadas con el uso de herramientas y la discriminación visual también pueden haber experimentado "compensaciones" evolutivas o adaptativas. con el 'cerebro social', como también se ha demostrado en estudios científicos sobre el autismo. Un estudio de 2023 también encontró evidencia de que los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de los neandertales probablemente desempeñan un "papel importante" en el desarrollo humano. en la susceptibilidad y heredabilidad del autismo en poblaciones de autismo en los Estados Unidos. Según el estudio, "aunque la mayoría de los estudios sobre la genómica del autismo se centran en la naturaleza nociva de las variantes, existe la posibilidad de que algunos de estos SNP neandertales asociados al autismo hayan estado bajo una selección positiva débil". En apoyo de ello, estudios recientes han identificado variantes genéticas implicadas tanto en el autismo como en la alta inteligencia. Mientras tanto, las personas autistas suelen obtener mejores resultados en pruebas de inteligencia fluida que los neurotípicos.

Otro estudio de 2017 que analizó 68 genes asociados con trastornos del desarrollo neurológico, incluido el autismo, encontró que estos trastornos también se vieron afectados por la selección natural y el mestizaje entre el Homo sapiens y otras especies humanas arcaicas. El estudio también recomendó más investigaciones sobre el vínculo entre los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de los neandertales y los trastornos del desarrollo neurológico, incluido el autismo, en los humanos de hoy en día.

Un estudio de 2021 confirmó estos hallazgos y señaló que "el alelo protector de rs7170637(A) CYFIP1, [uno de los genes asociados con el trastorno del espectro autista (TEA)], estaba presente desde primates hasta neandertales y resurgió en los humanos modernos, aunque ausente en los primeros humanos modernos"; "identificó señales de selección positivas significativas en 18 SNP de riesgo de TEA"; que "el análisis del genoma antiguo identificó mutaciones de novo... que representan genes implicados en la función cognitiva... y conservaron grupos de selección evolutiva"; y que "el enriquecimiento relativo de los SNP de riesgo de TEA del respectivo grupo evolutivo o redes de interacción biológica puede ayudar a abordar la diversidad fenotípica en TEA", con "firmas de compensación genómica cognitiva que impactan las redes biológicas [explicando ] los fenotipos paradójicos en el TEA".

El psicólogo Bruno Bettelheim creía que el autismo estaba relacionado con un trauma en la primera infancia, y su trabajo fue muy influyente durante décadas tanto en el ámbito médico como en el popular. En su desacreditada teoría, culpó a las madres de personas con autismo de haber causado la condición de sus hijos mediante la negación de afecto. Leo Kanner, quien describió por primera vez el autismo, sugirió que la frialdad de los padres podría contribuir al autismo. Aunque Kanner finalmente renunció a la teoría, Bettelheim puso énfasis casi exclusivo en ella tanto en sus libros médicos como en sus libros populares. Los tratamientos basados en estas teorías no lograron ayudar a los niños con autismo y, después de la muerte de Bettelheim, se descubrió que sus tasas de curación (alrededor del 85%) eran fraudulentas.

Las investigaciones científicas más recientes han determinado que los cambios en las estructuras cerebrales correlacionados con el desarrollo del autismo ya pueden detectarse mientras el niño aún está en el útero, mucho antes de que se administren las vacunas. Además, los estudios científicos han refutado sistemáticamente una relación causal entre las vacunas y el autismo.

A pesar de esto, algunos padres creen que las vacunas causan autismo; por lo tanto, retrasan o evitan vacunar a sus hijos (por ejemplo, bajo la hipótesis de la "sobrecarga de vacunas" de que administrar muchas vacunas a la vez puede saturar el sistema inmunológico de un niño y conducir al autismo, aunque esta hipótesis ya no existe). no hay evidencia científica y es biológicamente inverosímil). Enfermedades como el sarampión pueden causar discapacidades graves e incluso la muerte, por lo que el riesgo de muerte o discapacidad para un niño no vacunado es mayor que el riesgo para un niño que ha sido vacunado. A pesar de la evidencia médica, el activismo antivacunas continúa. Una táctica en desarrollo es la "promoción de investigaciones irrelevantes para justificar la ciencia subyacente a una afirmación cuestionable".

La vacuna MMR como causa del autismo es una de las hipótesis más debatidas sobre los orígenes del autismo. Andrew Wakefield et al. informaron sobre un estudio de 12 niños que tenían autismo y síntomas intestinales, en algunos casos, al parecer, con aparición después de la triple vírica. Aunque el artículo, del que luego se retractó la revista, concluía que no había asociación entre la vacuna MMR y el autismo, Wakefield sugirió una noción falsa durante una conferencia de prensa en 1998 de que administrar a los niños las vacunas en tres dosis separadas sería más seguro que una dosís única. La administración de las vacunas en tres dosis separadas no reduce la posibilidad de efectos adversos y aumenta las posibilidades de infección por las dos enfermedades contra las que no se ha inmunizado primero.

En 2004, diez de los doce coautores de Wakefield se retractaron formalmente de la interpretación de un vínculo causal entre la vacuna MMR y el autismo. La retractación se produjo tras una investigación realizada por The Sunday Times, que afirmó que Wakefield "actuó de manera deshonesta e irresponsable". Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, el Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias y el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido han llegado a la conclusión de que no hay evidencia de un vínculo entre la vacuna triple vírica y el autismo.

En febrero de 2010, The Lancet, que publicó el estudio de Wakefield, se retractó por completo después de que un auditor independiente descubriera que el estudio tenía defectos. En enero de 2011, una investigación publicada en la revista BMJ describió el estudio de Wakefield como resultado de un fraude deliberado y una manipulación de datos.

Quizás la hipótesis más conocida sobre el mercurio y el autismo implica el uso del compuesto a base de mercurio tiomersal, un conservante que se ha eliminado gradualmente de la mayoría de las vacunas infantiles en los países desarrollados, incluidos EE. UU. y la UE. No existe evidencia científica de una conexión causal entre el tiomersal y el autismo, pero la preocupación de los padres sobre una relación entre el tiomersal y las vacunas ha llevado a tasas decrecientes de inmunizaciones infantiles y a una mayor probabilidad de brotes de enfermedades. En 1999, debido a la preocupación por la dosis de mercurio a la que estaban expuestos los bebés, el Servicio de Salud Pública de EE. UU. recomendó que se eliminara el tiomersal de las vacunas infantiles y, en 2002, la vacuna contra la gripe era la única vacuna infantil que contenía más que pequeñas cantidades de timerosal. A pesar de esto, las tasas de autismo no disminuyeron después de la eliminación del timerosal, ni en los EE. UU. ni en otros países que también eliminaron el timerosal de sus vacunas infantiles.

Un vínculo causal entre el timerosal y el autismo ha sido rechazado por organismos científicos y profesionales médicos internacionales, incluida la Asociación Médica Estadounidense, la Academia Estadounidense de Pediatría, el Colegio Estadounidense de Toxicología Médica, la Sociedad Pediátrica Canadiense y la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos. , la Administración de Alimentos y Medicamentos, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, la Organización Mundial de la Salud, la Agencia de Salud Pública de Canadá y la Agencia Europea de Medicamentos.

• Lista de temas caracterizados como pseudociencia
• Diferencias sexuales en el autismo

• Reich, D. (2018). Encuentros con Neanderthals. Quiénes somos y cómo llegamos aquí: ADN antiguo y la nueva ciencia del pasado humano. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-882125-0.