Catepsina A

format_list_bulleted Contenido keyboard_arrow_down
ImprimirCitar

La catepsina A es una enzima que se clasifica como catepsina y carboxipeptidasa. En los seres humanos, está codificada por el gen CTSA. La enzima también se conoce como proteína protectora humana. Es una carboxipeptidasa de serina lisosomal. La enzima es un zimógeno y debe procesarse para producir una subunidad grande y pequeña de 32 kDa y 20 kDa, respectivamente, para volverse catalíticamente activa. La catepsina L puede activar la catepsina A in vitro.

Estructura

La catepsina A contiene una subunidad grande y una pequeña. El sitio activo contiene pares inusuales de ácidos carboxílicos unidos por enlaces de hidrógeno, a veces denominados "pares de Rebek".

Sitio activo de Cathepsin A. En verde está el par Rebek. Las dos cadenas laterales de glutamato se dirigen entre sí. Para evitar una interacción de carga desfavorable, el pKa de una cadena lateral de glutamato se eleva a ~13.

La unión de estos ácidos carboxílicos eleva el pKa de un glutamato a ~13, mientras que el otro tiene un pKa previsto de ~6.

Función

Este gen codifica una glicoproteína que se asocia con las enzimas lisosomales beta-galactosidasa y neuraminidasa para formar un complejo de multímeros de alto peso molecular. La formación de este complejo proporciona una función protectora para la estabilidad y la actividad. Es protector para la β-galactosidasa y la neuraminidasa.

Sustratos

La CTSA es parte del sistema renina-angiotensina (RAS). Los sustratos de la enzima que se han identificado in vitro incluyen la endotelina I, la angiotensina I, la bradicinina, la sustancia P y la oxitocina.

Sustratos de péptidos de Cathepsin A. CTSA es parte del sistema Renin-Angiotensin (RAS)

Inhibición

La catepsina A es una de las 14 enzimas humanas que suelen inhibirse con pesticidas organofosforados y agentes nerviosos fosfonatos. La catepsina A puede ser inhibida por el sarín, el somán, el ciclosarín, el VX y el VR. Después de la inhibición, sufre un envejecimiento. La enzima se puede encontrar en la orina y la sangre.

Significado clínico

Las deficiencias de este gen están relacionadas con múltiples formas de galactosialidosis.

Interacciones

Se ha demostrado que la catepsina A interactúa con NEU1.

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00064601 – Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00017760 – Ensembl, May 2017
  3. ^ "Human PubMed Referencia:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Referencia:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b "Entrez Gene: CTSA cathepsin A".
  6. ^ Kolli N, Garman SC (abril de 2014). "Activación proteolítica de la catepsin humana A". El Diario de Química Biológica. 289 (17): 11592 –11600. doi:10.1074/jbc.M113.524280. PMC 4002070. PMID 24599961.
  7. ^ "Recombinant Human Cathepsin A/Lysosom Carboxypeptidase A". R.D Systems. Catálogo #: 1049-SE.
  8. ^ Rebek J, Duff RJ, Gordon WE, Parris K (septiembre de 1986). "Los grupos funcionales convergentes proporcionan una medida de efectos estereoelectrónicos en el oxígeno carboxil". Journal of the American Chemical Society. 108 (19): 6068–6069. doi:10.1021/ja00279a081. PMID 22175389.
  9. ^ Khavrutskii IV, Compton JR, Jurkouich KM, Legler PM (diciembre 2019). "Acidos carboxílicos en Enzymes y su papel en la fijación selectiva de sustratos, catalisis y pKa Valores". Bioquímica. 58 (52): 5351 –5365. doi:10.1021/acs.biochem.9b00429. PMID 31192586.
  10. ^ Mitchell, Richard Sheppard, Kumar, Vinay, Robbins, Stanley L., Abbas, Abul K., Fausto, Nelson (2007). "Tabla 7-6". Robbins patología básica (8th ed.). Saunders/Elsevier. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  11. ^ Bouknight KD, Jurkouich KM, Compton JR, Khavrutskii IV, Guelta MA, Harvey SP, et al. (Julio 2020). "Evidencia estructural y cinética del envejecimiento después de la inhibición organofosfata de la Catenina humana A". Biochemical Pharmacology. 177: 113980. doi:10.1016/j.bcp.2020.113980. PMID 32305437.
  12. ^ van der Spoel A, Bonten E, d'Azzo A (marzo de 1998). "El transporte de neuraminidasa lisosomal humana a lisosomas maduros requiere proteína protectora/cathepsin A". El Diario EMBO. 17 (6): 1588–1597. doi:10.1093/emboj/17.6.1588. PMC 1170506. PMID 9501080.

Más lectura

  • Morreau H, Galjart NJ, Willemsen R, Gillemans N, Zhou XY, d'Azzo A (septiembre de 1992). "Proteína protectora lisosomal humana. Glycosylation, intracellular transport, and association with beta-galactosidase in the endoplasmic reticulum". El Diario de Química Biológica. 267 (25): 17949 –17956. doi:10.1016/S0021-9258(19)37135-2. PMID 1387645.
  • Halal F, Chitayat D, Parikh H, Rosenblatt B, Tranchemontagne J, Vekemans M, et al. (junio de 1992). "Retirar el cromosoma 20 y posible asignación del gen estructural que codifica la carboxypeptidase-L humana al segmento distal del brazo largo del cromosoma 20". American Journal of Medical Genetics. 43 3): 576 –579. doi:10.1002/ajmg.1320430314. PMID 1605251.
  • Jackman HL, Tan FL, Tamei H, Beurling-Harbury C, Li XY, Skidgel RA, et al. (Julio de 1990). "Un peptidase en plaquetas humanas que deamida las taquikininas. Identidad probable con la "proteína protectora" lisosomal. El Diario de Química Biológica. 265 (19): 11265–11272. doi:10.1016/S0021-9258(19)38586-2. PMID 1694176.
  • Zhou XY, Galjart NJ, Willemsen R, Gillemans N, Galjaard H, d'Azzo A (diciembre de 1991). "Una mutación en una forma leve de galactosialidosis perjudica la diezmización de la proteína protectora y la hace inestable". El Diario EMBO. 10 (13): 4041–4048. doi:10.1002/j.1460-2075.1991.tb04980.x. PMC 453152. PMID 1756715.
  • Galjart NJ, Morreau H, Willemsen R, Gillemans N, Bonten EJ, d'Azzo A (agosto de 1991). "La proteína protectora lisosomal humana tiene una actividad similar a la cathepsina A distinta de su función protectora". El Diario de Química Biológica. 266 (22): 14754–14762. doi:10.1016/S0021-9258(18)98751-X. PMID 1907282.
  • Yoshida K, Oshima A, Shimmoto M, Fukuhara Y, Sakuraba H, Yanagisawa N, et al. (agosto de 1991). "Human beta-galactosidase gene mutations in GM1-gangliosidosis: a common mutation among Japanese adult/chronic cases". American Journal of Human Genetics. 49 2): 435 –442. PMC 1683306. PMID 1907800.
  • Wiegant J, Galjart NJ, Raap AK, d'Azzo A (junio de 1991). "La proteína protectora del gen (PPGB) está en cromosoma 20". Genómica. 10 2): 345 –349. doi:10.1016/0888-7543(91)90318-9. PMID 2071143.
  • Strisciuglio P, Sly WS, Dodson WE, McAlister WH, Martin TC (diciembre de 1990). "Deficiencia combinada de beta-galactosidase y neuraminidase: historia natural de la enfermedad en los primeros 18 años de un paciente americano con forma de aparición infantil tardía". American Journal of Medical Genetics. 37 4): 573 –577. doi:10.1002/ajmg.1320370431. PMID 2148053.
  • Kase R, Itoh K, Takiyama N, Oshima A, Sakuraba H, Suzuki Y (noviembre de 1990). "Galactosialidosis: deficiencia simultánea de esterase, carboxy-terminal deamidase y actividades de carboxypeptidase ácido". Biochemical and Biophysical Research Communications. 172 3): 1175–1179. doi:10.1016/0006-291X(90)91572-A. PMID 2244901.
  • Willemsen R, Hoogeveen AT, Sips HJ, van Dongen JM, Galjaard H (marzo de 1986). " Localización microscópica inmunoelectrónica de la beta-galactosidasa lisosomal y sus formas precursoras en fibroblastos humanos normales y mutantes". European Journal of Cell Biology. 40 1): 9 –15. PMID 3084261.
  • Verheijen FW, Palmeri S, Galjaard H (enero de 1987). "Purificación y caracterización parcial de neuraminidase lisosomal de placenta humana". European Journal of Biochemistry. 162 1): 63–67. doi:10.1111/j.1432-1033.1987.tb10542.x. PMID 3102233.
  • Nanba E, Tsuji A, Omura K, Suzuki Y (abril de 1987). "Galactosialidosis: una evidencia directa de que una proteína 46-kilodalton restaura las actividades de enzima deficiente en los fibroblastos". Biochemical and Biophysical Research Communications. 144 1): 138 –142 doi:10.1016/S0006-291X(87)80486-2. PMID 3107551.
  • Galjart NJ, Gillemans N, Harris A, van der Horst GT, Verheijen FW, Galjaard H, et al. (septiembre de 1988). "Expresión de la cDNA encodificando la "proteína protectora" humana asociada a la beta-galactosidasa lisosomal y neuraminidase: homología a las proteas de la levadura". Celular. 54 (6): 755–764 doi:10.1016/S0092-8674(88)90999-3. PMID 3136930. S2CID 21504892.
  • Chitayat D, Applegarth DA, Lewis J, Dimmick JE, McCormick AQ, Hall JG (diciembre de 1988). "La galactosialidosis juvenil en un hombre blanco: una nueva variante". American Journal of Medical Genetics. 31 4): 887 –901. doi:10.1002/ajmg.1320310423. PMID 3149149.
  • Verheijen FW, Palmeri S, Hoogeveen AT, Galjaard H (junio de 1985). "Human placental neuraminidase. Activación, estabilización y asociación con beta-galactosidase y su proteína protectora". European Journal of Biochemistry. 149 2): 315 –321. doi:10.1111/j.1432-1033.1985.tb08928.x. PMID 3922758.
  • van der Horst GT, Kleijer WJ, Hoogeveen AT, Huijmans JG, Blom W, van Diggelen OP (octubre de 1983). "Síndrome de Morquio B: un defecto primario en beta-galactosidase". American Journal of Medical Genetics. 16 2): 261 –275. doi:10.1002/ajmg.1320160215. PMID 6418007.
  • Maire I, Nivelon-Chevallier AR (1982). "Deficiencia combinada de beta-galactosidase y neuraminidase: tres hermanos afectados en una familia francesa". Journal of Inherited Metabolic Disease. 4 4): 221 –223. doi:10.1007/BF02263656. PMID 6796775. S2CID 38676707.
  • Pshezhetsky AV, Potier M (agosto de 1994). "Depuración de afinidad recta y organización supramolecular de la catepsin A lisosomal humana". Archivos de Bioquímica y Biofísica. 313 1): 64–70. doi:10.1006/abbi.1994.1359. PMID 8053688.
  • Ishii N, Oshima A, Sakuraba H, Fukuyama Y, Suzuki Y (junio de 1994). "Normal serum beta-galactosidase in juvenile GM1 gangliosidosis". Neurología pediátrica. 10 4): 317–319. doi:10.1016/0887-8994(94)90129-5. PMID 8068159.
  • Chakraborty S, Rafi MA, Wenger DA (junio de 1994). "Mutations in the lysosomal beta-galactosidase gene that cause the adult form of GM1 gangliosidosis". American Journal of Human Genetics. 54 (6): 1004–1013. PMC 1918177. PMID 8198123.
  • Cathepsin+ A en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU.
Stub icon

Este artículo de hidrolase es un problema. Puedes ayudar a Wikipedia expandiéndola.

  • v
  • t
  • e
Más resultados...
Te puede interesar
Tamaño del texto:
undoredo
format_boldformat_italicformat_underlinedstrikethrough_ssuperscriptsubscriptlink
save
cancelcheck_circle