Carbidopa/levodopa

Carbidopa/levodopa, también conocida como levocarb y co-careldopa, es la combinación de los dos medicamentos carbidopa y levodopa. Se utiliza principalmente para controlar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, pero no ralentiza la enfermedad ni evita que empeore. Se toma por vía oral. Pueden pasar de dos a tres semanas de tratamiento antes de que se observen los beneficios. Luego, cada dosis comienza a actuar en aproximadamente diez minutos a dos horas con una duración del efecto de aproximadamente cinco horas.

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas de movimiento y náuseas. Los efectos secundarios más graves incluyen depresión, presión arterial baja al estar de pie, aparición repentina de somnolencia, psicosis y aumento de conductas de riesgo. La carbidopa previene la degradación de la levodopa fuera del cerebro. En el cerebro, la levodopa se descompone en dopamina, su forma activa. La carbidopa también ayuda a prevenir algunas de las náuseas que provoca la levodopa.

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Está disponible como medicamento genérico. En 2021, fue el medicamento número 252 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas.

Usos médicos

Enfermedad de Parkinson

Se utiliza principalmente para mejorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, pero no cambia el curso de la enfermedad. Pueden pasar de dos a tres semanas de tratamiento antes de que se observen los beneficios. Luego, cada dosis comienza a actuar entre diez minutos y dos horas, según la formulación, con una duración del efecto de aproximadamente cinco horas.

Se está desarrollando una formulación que se puede administrar en una bomba intraintestinal, conocida como Duodopa.

Otro

Otros usos incluyen la distonía sensible a la dopamina (DRD) y el síndrome de piernas inquietas. El uso de carbidopa/levodopa puede provocar un síndrome de aumento, con una persistencia cada vez mayor del síndrome de piernas inquietas y una gravedad cada vez mayor.

Existe evidencia provisional de que es útil en la ambliopía cuando se usa con otros tratamientos.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, somnolencia, visión borrosa, vómitos, náuseas, sequedad de boca, falta de apetito, acidez de estómago, diarrea, estreñimiento, estornudos frecuentes, congestión nasal, cualquiera de los síntomas del resfriado común, tos, irritación muscular. dolor, alucinaciones, entumecimiento o sensación de hormigueo, alteraciones del sueño, erupción cutánea, picazón y/o dolor de cabeza.

Los efectos secundarios menos comunes, pero más graves, pueden incluir parpadeos o espasmos oculares muy frecuentes, desmayos, cambios de humor como confusión, depresión, alucinaciones, pensamientos suicidas o impulsos fuertes e inusuales (como un aumento en el juego). aumento del deseo sexual, delirios (creencia intensa en algo que obviamente no es cierto), empeoramiento de los movimientos o espasmos involuntarios y/u otros problemas de movimiento.

Mecanismo de acción

La levodopa se convierte en dopamina mediante la acción de una enzima natural llamada DOPA descarboxilasa. Esto ocurre tanto en la circulación periférica como en el sistema nervioso central después de que la levodopa ha cruzado la barrera hematoencefálica. La activación de los receptores centrales de dopamina mejora los síntomas de la enfermedad de Parkinson; sin embargo, la activación de los receptores de dopamina periféricos provoca náuseas y vómitos. Por esta razón, la levodopa generalmente se administra en combinación con un inhibidor de la DOPA descarboxilasa (DDCI), en este caso carbidopa, que es muy polar (y está cargada a un pH fisiológico) y no puede cruzar la barrera hematoencefálica, pero previene la conversión periférica de levodopa en dopamina. y por lo tanto reduce los efectos secundarios periféricos no deseados de la levodopa. El uso de carbidopa también aumenta la cantidad de levodopa en el torrente sanguíneo disponible para ingresar al cerebro.

Historia

En 1960, el bioquímico austriaco Oleh Hornykiewicz, mientras estaba en la Universidad de Viena, examinó los resultados de las autopsias de pacientes que habían muerto con la enfermedad de Parkinson. Sugirió que la enfermedad estaba asociada o causada por una reducción en los niveles de dopamina en los ganglios basales del cerebro. Como la dopamina en sí no entraba en el cerebro, intentó tratar a veinte pacientes con una mezcla racémica de dihidroxifenilalanina (DOPA), que podía entrar en el cerebro y convertirse allí en dopamina mediante la acción de la DOPA descarboxilasa. Sus resultados fueron positivos, al igual que los de otra prueba en Montreal dirigida por André Barbeau. Desafortunadamente, otros investigadores no pudieron replicar estos primeros resultados, y el uso de DOPA permaneció en duda hasta 1967, cuando George Cotzias en los Laboratorios Nacionales Brookhaven en Upton, Nueva York, usó megadosis de DOPA, hasta 16 gramos por día. Poco después de que se conocieran estos resultados, Curt Porter de Merck demostró que la L-DOPA era el estereoisómero activo, reduciendo así la dosis eficaz a la mitad.

Con la L-DOPA identificada como la forma activa, Alfred Pletscher y sus colegas de Hoffman-LaRoche sintetizaron benserazida, un inhibidor de la DOPA descarboxilasa, que redujo aún más la dosis requerida. Un fármaco que combina L-DOPA con benserazida se comercializó con el nombre comercial de Madopar. Victor Lotti llevó a cabo un trabajo independiente en Merck en West Point, Pensilvania. Merck ya había sintetizado y patentado carbidopa, otro inhibidor de la dopa descarboxilasa, en 1962, y en 1971 Lotti demostró que el uso de la forma L de carbidopa reducía aún más la dosis terapéutica de L-DOPA. La combinación de L-carbidopa y L-DOPA se comercializó bajo la marca Sinemet.

Sociedad y cultura

Economía

Está disponible como medicamento genérico y es moderadamente caro.

Nombres

El nombre genérico según el sistema BAN es Co-careldopa.

Se vende bajo varias marcas, incluidas Sinemet (Merck Sharp & Dohme Limited), Pharmacopa, Atamet, Apo-Levocarb, Duodopa, Kinson y Pharmacopa, entre otras.

Las formulaciones de liberación prolongada se venden como Rytary y Sinemet-CR. Una solución enteral de liberación prolongada se vende como Duopa.

Escasez

En 1991, Merck otorgó la licencia de los derechos de fabricación y venta de Sinemet a una empresa conjunta recién creada, DuPont Merck Pharmaceutical Company. Ese mismo año también se obtuvieron las aprobaciones para una formulación de liberación sostenida (Sinemet CR) que podía tomarse con menor frecuencia. DuPont compró la participación de Merck en la empresa conjunta en 1998 y comenzó a operar la empresa como DuPont Pharmaceuticals (DuPont Pharma), pero Merck continuó fabricando el medicamento para DuPont. A partir de finales de 2009 y hasta 2011, Merck dejó de fabricar el medicamento mientras esperaba las aprobaciones regulatorias debido a un cambio en el proveedor del ingrediente activo. Esto provocó escasez de los productos de marca Sinemet y Sinemet CR, aunque todavía había versiones genéricas alternativas disponibles.