Carbacol

El Carbacol, también conocido como carbamilcolina y vendido bajo la marca Miostat entre otros, es un fármaco colinomimético que se une y activa los receptores de acetilcolina. . Por tanto, se clasifica como un agonista colinérgico. Se utiliza principalmente para diversos fines oftálmicos, como el tratamiento del glaucoma o durante la cirugía oftálmica. Generalmente se administra como una solución oftálmica (es decir, gotas para los ojos).

El carbacol produce efectos comparables a los del sarín si se administra una sobredosis masiva (como puede ocurrir después de accidentes industriales y marítimos) y, por lo tanto, está clasificado como una sustancia extremadamente peligrosa en los Estados Unidos, tal como se define en la Sección 302 de la Ley de Emergencia de los EE. UU. Ley de Planificación y Derecho Comunitario a la Información (42 U.S.C. 11002), y está sujeto a estrictos requisitos de presentación de informes por parte de las instalaciones que lo producen, almacenan o utilizan en cantidades significativas.

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

Química y farmacología

Carbachol es un carbamato choline y un compuesto cuaternario cargado positivamente. No está bien absorbido en el tracto gastrointestinal y no atraviesa la barrera de la sangre-cerebro. Se administra generalmente ocular tópico o a través de la inyección intraocular. Carbachol no es fácilmente metabolizado por la colinesterasa, tiene un inicio de acción de 2 a 5 minutos y su duración es de 4 a 8 horas con administración tópica y 24 horas para la administración intraocular. Dado que el carbachol está mal absorbido a través de la administración tópica, el cloruro de benzalkonium se mezcla para promover la absorción.

El carbacol es un parasimpaticomimético que estimula los receptores muscarínicos y nicotínicos. En administración tópica ocular e intraocular sus efectos principales son miosis y aumento del flujo de salida del humor acuoso.

En gatos y ratas, el carbacol es bien conocido por su capacidad para inducir el sueño con movimientos oculares rápidos (REM) cuando se microinyecta en la formación reticular pontina. El carbacol provoca este estado similar al sueño REM mediante la activación de los receptores colinérgicos muscarínicos postsinápticos (mAChR).

Una revisión reciente indica que el carbacol es un fuerte promotor de la actividad ICC, que está mediada a través del canal de cloruro activado por calcio, anoctamina 1.

Síntesis

El carbacol se puede preparar en un proceso de 2 pasos que comienza con la reacción de 2-cloroetanol con urea para formar un carbamato de 2-cloroetilo, que luego se cuaterniza mediante una reacción con trimetilamina.

Indicaciones

El carbacol se utiliza principalmente en el tratamiento del glaucoma, pero también se utiliza durante la cirugía oftálmica. Las gotas para los ojos de carbacol se utilizan para disminuir la presión ocular en personas con glaucoma. A veces se utiliza para contraer las pupilas durante la cirugía de cataratas.

La administración ocular tópica se utiliza para disminuir la presión intraocular en personas con glaucoma primario de ángulo abierto. La administración intraocular se utiliza para producir miosis después de la implantación de lentes durante la cirugía de cataratas. El carbacol también se puede utilizar para estimular el vaciado de la vejiga y tratar la condición de vejiga hipoactiva.

En la mayoría de los países, el carbacol sólo está disponible con receta médica. Fuera de los Estados Unidos, también está indicado para la retención urinaria en forma de tableta oral (2 mg).

Contraindicaciones

El uso de carbacol, así como de todos los demás agonistas de los receptores muscarínicos, está contraindicado en pacientes con asma, insuficiencia coronaria, úlceras gastroduodenales e incontinencia. La acción parasimpaticomimética de este fármaco exacerbará los síntomas de estos trastornos.

Sobredosis

Los efectos de una sobredosis sistémica probablemente serán similares a los efectos de un agente nervioso (ambos actúan sobre el sistema colinérgico, aumentando la transmisión colinérgica), pero su toxicidad es mucho más débil y es más fácil antagonizarlo en caso de sobredosis. Cuando se administra por vía ocular, hay poco riesgo de que se produzcan tales efectos, ya que las dosis son mucho más pequeñas (ver administración tópica versus sistémica).