Capnocytophaga canimorsus

Capnocytophaga canimorsus es un bacilo Gram negativo, de crecimiento lento y de rápido crecimiento, perteneciente al género Capnocytophaga. Es una bacteria comensal de la microbiota gingival normal de las especies caninas y felinas, pero puede causar enfermedades en los seres humanos. La transmisión puede producirse a través de mordeduras, lametones o incluso por la proximidad con animales. C. canimorsus generalmente tiene una virulencia baja en individuos sanos, pero se ha observado que causa enfermedades graves, incluso graves, en personas con afecciones preexistentes. La patogenia de C. canimorsus todavía se desconoce en gran medida, pero el aumento de los diagnósticos clínicos ha fomentado el interés por el bacilo. El tratamiento con antibióticos es eficaz en la mayoría de los casos, pero la herramienta de diagnóstico más importante y básica disponible para los médicos sigue siendo el conocimiento de la exposición reciente a caninos o felinos.

Capnocytophaga canimorsus fue observado por primera vez en 1976 por Bobo y Newton. La pareja aisló una bacteria gramnegativa previamente desconocida de un paciente que presentaba meningitis además de sepsis. El paciente había estado expuesto previamente a dos mordeduras caninas en dos días consecutivos de dos perros diferentes. Al notar la coincidencia entre el momento de las mordeduras y la aparición de los síntomas, Butler et al. analizaron 17 casos similares de pacientes que presentaban sepsis o meningitis entre 1961 y 1975. Los casos habían sido enviados al CDC para su examen debido a la presencia de un bacilo gramnegativo desconocido aislado de individuos infectados. Butler notificó al CDC sobre la alta incidencia de mordeduras de perros en relación con las infecciones. El CDC no pudo identificar el organismo, por lo que le aplicaron el nombre de grupo CDC DF-2. DF-2 significa fermentador disgónico, lo que significa que la bacteria es un bacilo fermentativo de crecimiento lento. En 1989, al analizar las propiedades de la bacteria desconocida, Weaver et al. notaron muchas similitudes con las bacterias del género Capnocytophaga. Más tarde ese mismo año, Brenner et al. propusieron el nombre Capnocytophaga canimorsus después de examinar la morfología, el contenido de G+C% y la motilidad de la especie.

El nombre Capnocytophaga se deriva de la palabra griega kapnos, que significa "humo", y se le asigna aquí debido a su dependencia del dióxido de carbono para su crecimiento. Se agregó para distinguir este género del género Cytophaga, que se origina de las palabras griegas kytos (que significa "célula") y phagein (que significa "comer"). El nombre de la especie canimorsus proviene de las palabras latinas canis y morsus, que significan "perro" y "morder", respectivamente.

Las mordeduras de perro importantes afectan a decenas de millones de personas en todo el mundo cada año, y se han observado casos de infección humana tras la exposición a C. canimorsus en todo el mundo. Se estima que el 2% de la población de los EE. UU., 4,5 a 4,7 millones de personas, son mordidas por perros cada año. Se han notificado casos en los Estados Unidos, Canadá, Europa, Australia y Sudáfrica. Los síntomas pueden aparecer dentro de los 2 a 3 días posteriores a la exposición, o hasta 4 semanas después. Las personas de mediana edad y mayores tienen un mayor riesgo de contraer la enfermedad; más del 60% de los afectados tienen 50 años o más. Además, las personas que pasan una mayor parte de su tiempo con perros y felinos también tienen un mayor riesgo. Esto incluye veterinarios, criadores, dueños de mascotas y cuidadores. Tener ciertas condiciones médicas preexistentes exacerba el riesgo. La probabilidad de infección por cualquier especie bacteriana después de las mordeduras de perro varía entre el 3 y el 20%; En el caso de los gatos, puede llegar al 50 %.

C. canimorsus es un bacilo encapsulado, fermentador, gramnegativo y no formador de esporas. Los bacilos suelen tener una longitud de 1 a 3 μm. Después del crecimiento en placas de agar, los bacilos más largos tienden a tener una forma curva. Las bacterias no tienen flagelos, pero se mueven con un movimiento deslizante, aunque esto puede ser difícil de ver. C. canimorsus requiere el medio adecuado para el crecimiento. La bacteria se cultiva bien en placas de agar sangre (agar infusión de corazón con 5% de sangre de oveja o conejo) y placas de agar chocolate. Las colonias pueden no ser visibles hasta 48 horas después debido al crecimiento lento. A las 18 horas, las colonias suelen tener menos de 0,5 mm de diámetro y son irregulares y convexas. A las 24 horas, las colonias pueden tener hasta 1 mm de diámetro. Después de 48 horas, las colonias son estrechas, planas y lisas, con bordes extendidos. En este momento, las colonias pueden parecer de color púrpura, rosa o amarillo, pero una vez que se raspan de la placa de agar, siempre tienen un aspecto amarillo.

El genoma de la cepa Cc5 de C. canimorsus está formado por un único cromosoma circular de 2.571.406 pb con un contenido de G+C del 36,11% y codifica 2.405 marcos de lectura abiertos.

Los miembros del género Capnocytophaga se encuentran en las cavidades bucales de humanos y animales. La mayoría de estas especies no se encuentran en humanos. C. canimorsus es una bacteria comensal que se encuentra en perros y gatos; no es un miembro de la microbiota normal de los humanos. Alrededor del 26% de los perros llevan estas bacterias comensales en sus bocas. C. canimorsus rara vez causa síntomas de enfermedad en animales. Se ha informado de un caso de C. canimorsus aislado de una herida de mordedura de perro en la cabeza de un perro pequeño; las bacterias se localizaron en la herida y el perro no presentó bacteriemia. Se han informado algunos casos de infección en conejos después de ser mordidos por perros. Manifestaciones clínicas de C. canimorsus en conejos provoca una variedad de síntomas, entre ellos coagulación intravascular diseminada, necrosis celular (muerte tisular), presión arterial baja, gangrena e insuficiencia renal.

Además de las personas con mayor riesgo de desarrollar complicaciones por C. canimorsus debido al mayor contacto con felinos y caninos, ciertas condiciones preexistentes colocan a las personas en una categoría de riesgo crítico. Entre ellas se encuentran aquellas que se han sometido a una esplenectomía, los alcohólicos y las personas con inmunodepresión debido al uso de esteroides como los glucocorticoides. Las personas con β-talasemia y los fumadores también se incluyen en la lista de alto riesgo. Estos individuos, al igual que los asplénicos y los alcohólicos, tienen niveles elevados de hierro alimentario en el torrente sanguíneo. C. canimorsus requiere grandes cantidades de hierro para crecer, por lo que estas condiciones son óptimas para el bacilo.

La infección posesplenectomía generalizada está asociada con organismos encapsulados como Capnocytophaga canimorsus.

De los casos presentados en la literatura, el 33% se dieron en individuos asplénicos, que tienen una producción disminuida de IgM e IgG. También tienen un ensamblaje retardado de macrófagos y producen menos tuftsina. La tuftsina es responsable de la estimulación de la fagocitosis, por lo que su disminución en presencia de infección bacteriana plantea un problema. Un bazo funcional es importante para la eliminación de patógenos. Debido a que este patógeno en particular parece prosperar en pacientes asplénicos, tanto los anticuerpos IgM como la tuftsina pueden ser críticos en el proceso de marcar esta bacteria para su destrucción por fagocitosis. Los asplénicos a menudo tienen el doble de la cantidad de hierro saludable en sus torrentes sanguíneos y tienen 60 veces más riesgo de desarrollar manifestaciones clínicas fatales de la bacteria. Los individuos con asplenia a menudo experimentan la aparición de síntomas dentro de un día de la exposición. La infección progresa rápidamente hacia fallas en múltiples sistemas orgánicos y finalmente la muerte. La tasa de mortalidad en individuos con asplenia es mucho más alta que cualquier otra categoría de riesgo para infecciones por C. canimorsus.

Las personas que padecen adicción al alcohol representan alrededor del 24% de las personas que presentan infecciones por C. canimorsus. Se ha demostrado que el alcoholismo produce una disminución de la producción de superóxido en los neutrófilos, así como una disminución de la actividad de la elastasa de los neutrófilos. Esto produce un aumento de la predisposición a la bacteriemia (bacterias en la sangre). Como resultado, las personas que padecen alcoholismo tienen más probabilidades de sufrir los aspectos más peligrosos de las invasiones por C. canimorsus. Por último, los alcohólicos están asociados con un mayor contenido de hierro en la sangre.

Los inmunosupresores se utilizan a menudo para tratar enfermedades autoinmunes, como el lupus. Cuando las personas se someten a un tratamiento con inmunosupresores como los glucocorticoides, las defensas de su organismo disminuyen. Como resultado, la exposición a C. canimorsus es más infecciosa en estas personas que en las personas sanas. Los pacientes inmunodeprimidos representan aproximadamente el 5% de las personas que presentan síntomas de C. canimorsus.

Los síntomas aparecen entre 1 y 8 días después de la exposición a C. canimorsus, pero suelen presentarse alrededor del segundo día. Los síntomas varían desde síntomas leves parecidos a los de la gripe hasta una sepsis fulminante. Las personas suelen quejarse de una combinación de: fiebre, vómitos, diarrea, malestar, dolor abdominal, mialgia, confusión, disnea, dolores de cabeza y erupciones cutáneas como exantema. Se han notificado casos más graves de endocarditis, coagulación intravascular diseminada y meningitis. Se ha demostrado que el tratamiento previo con metilprednisolona prolonga la bacteriemia en estas infecciones, lo que permite la progresión de la endocarditis.

El diagnóstico de infecciones por C. canimorsus puede ser difícil. La práctica habitual para el cultivo de aislamientos es mantener las placas de agar durante una semana; a veces, los cultivos de C. canimorsus no son visibles en ese momento debido al crecimiento lento o al uso de medios inadecuados. C. canimorsus requiere medios y condiciones de cultivo muy específicos; son necesarios medios enriquecidos. C. canimorsus muestra un crecimiento mejorado en altas concentraciones de dióxido de carbono, por lo que es necesario cultivar las bacterias en frascos de extinción de velas o incubadoras de dióxido de carbono. Para diagnosticar este bacilo, se pueden probar ciertas reacciones. La bacteria debe dar positivo en las pruebas de catalasa y oxidasa, arginina dihidrolasa, maltosa y lactosa. Debe dar negativo en las pruebas de reducción de nitrato, ureasa y producción de H₂S. C. canimorsus se puede distinguir de otras bacterias gramnegativas si se obtienen resultados negativos en las pruebas de inulina y sacarosa. Debido al crecimiento relativamente lento de esta bacteria, el diagnóstico a menudo depende de que el médico sepa que el paciente estuvo previamente en contacto con un canino o un felino. Una vez que se sabe esto, los médicos pueden solicitar que las placas de agar se conserven durante más de una semana para garantizar el aislamiento adecuado de la bacteria. A veces, incluso estos métodos fallan. Se han observado casos en los que los cultivos dieron resultados negativos repetidamente para C. canimorsus, solo para determinar su presencia con la secuenciación del gen 16S rRNA. Los ensayos de PCR de genes específicos de la especie también pueden ser beneficiosos. Para las personas que presentan meningitis, C. canimorsus se puede diagnosticar con una tinción de Gram del líquido cefalorraquídeo. Estos métodos son más costosos, pero son la mejor manera de garantizar la identificación a nivel de especie. Los aislamientos generalmente se obtienen de cultivos de sangre (88% de las veces) y, con menor frecuencia, de heridas por mordedura. En los casos en que el paciente se encuentra en estado de shock séptico, los frotis de sangre completa pueden ser eficaces.

La limpieza inmediata de las heridas causadas por caninos y felinos puede ser eficaz para mantener a raya las infecciones por C. canimorsus. Se recomienda la irrigación de las heridas con solución salina y se anima a las personas a buscar ayuda médica para la administración de antibióticos. Se recomiendan antibióticos si las heridas son profundas o si las personas posponen la búsqueda de atención médica. Los antibióticos que contienen inhibidores de beta-lactamasa (es decir, Augmentin oral o Unasyn parenteral) protegen contra C. canimorsus, así como otros organismos comunes en las picaduras.

La penicilina G es el fármaco de elección, aunque se ha descubierto que algunos aislados muestran resistencia. C. canimorsus es sensible a la ampicilina, las cefalosporinas de tercera generación, las tetraciclinas, la clindamicina y el cloranfenicol. Ha mostrado resistencia a la gentamicina. Se recomienda un tratamiento de un mínimo de tres semanas. En las infecciones más graves es necesaria la hospitalización. En los casos de sepsis, se requieren dosis altas de penicilina. Las cefalosporinas de tercera generación suelen administrarse antes del diagnóstico porque cubren una amplia gama de bacterias gramnegativas. Después del diagnóstico, siempre que la cepa no produzca betalactamasas, se debe cambiar la medicación a penicilina G. Es de suponer que la penicilina G podría administrarse con una combinación de inhibidores de betalactamasas, como Unasyn, a los pacientes con una cepa productora de betalactamasas.

La mortalidad de las infecciones relacionadas con la meningitis es mucho menor que la mortalidad asociada con la sepsis. Debido a que C. canimorsus induce una sepsis fulminante, el diagnóstico temprano se asocia con una mayor supervivencia.