Buspirona

La Buspirona, vendida bajo la marca Buspar, entre otras, es un ansiolítico, un medicamento utilizado principalmente para tratar los trastornos de ansiedad, en particular el trastorno de ansiedad generalizada. Es un agonista del receptor de serotonina 5-HT1A, que aumenta la acción de los receptores de serotonina en el cerebro. Se toma por vía oral y tarda de dos a seis semanas en ser completamente eficaz.

Los efectos secundarios comunes de la buspirona incluyen náuseas, dolores de cabeza, mareos y dificultad para concentrarse. Los efectos secundarios graves pueden incluir trastornos del movimiento, síndrome serotoninérgico y convulsiones. Su uso durante el embarazo parece ser seguro pero no se ha estudiado bien, ni tampoco se ha estudiado bien su uso durante la lactancia.

La buspirona se desarrolló en 1968 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1986. Está disponible como medicamento genérico. En 2021, fue el medicamento número 53 más recetado en los Estados Unidos, con más de 12 millones de recetas.

Usos médicos

Ansiedad

La buspirona se utiliza para el tratamiento a corto y largo plazo de los trastornos de ansiedad o los síntomas de ansiedad. Generalmente se prefiere a las benzodiazepinas porque no activa los receptores que hacen que drogas como el alprazolam sean adictivas.

Buspirone no tiene efectos axiolíticos inmediatos, y por lo tanto tiene un inicio de acción retardado; su eficacia clínica total puede requerir 2-4 semanas para manifestarse. El fármaco ha demostrado ser igualmente eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizado (GAD) a benzodiazepinas incluyendo diazepam, alprazolam, lorazepam y clorazepate. Buspirone no se sabe que es eficaz en el tratamiento de otros trastornos de ansiedad además de GAD, aunque hay algunas pruebas limitadas de que puede ser útil en el tratamiento de la fobia social como un complemento para inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

Otros usos

Disfunción sexual

Existe cierta evidencia de que la buspirona por sí sola puede ser útil en el tratamiento del trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD) en mujeres. La buspirona también puede ser eficaz en el tratamiento de la disfunción sexual inducida por antidepresivos.

Varios

La buspirona no es eficaz como tratamiento para la abstinencia de benzodiacepinas, la abstinencia de barbitúricos o la abstinencia de alcohol/delirium tremens.

Los antidepresivos ISRS e IRSN, como la paroxetina y la venlafaxina, pueden causar el síndrome reversible de dolor/espasmo mandibular (aunque no es común), y la buspirona parece tener éxito en el tratamiento del bruxismo cuando se aprieta la mandíbula inducida por ISRS/IRSN.

Contraindicaciones

La buspirona tiene estas contraindicaciones:

• Hipersensibilidad a buspirone
• acidosis metabólica, como en la diabetes
• No debe usarse con inhibidores MAO
• Función hepática y/o renal muy comprometida

Efectos secundarios

Los efectos secundarios conocidos asociados con la buspirona incluyen mareos, dolores de cabeza, náuseas, tinnitus y parestesia. La buspirona se tolera relativamente bien y no se asocia con sedación, deterioro cognitivo y psicomotor, relajación muscular, dependencia física ni efectos anticonvulsivos. Además, la buspirona no produce euforia y no es una droga de abuso.

Sobredosis

La buspirona parece ser relativamente benigna en casos de sobredosis de un solo fármaco, aunque no parece haber datos definitivos disponibles sobre este tema. En un ensayo clínico, se administró buspirona a voluntarios varones sanos en una dosis de 375 mg/día y produjo efectos secundarios que incluían náuseas, vómitos, mareos, somnolencia, miosis y malestar gástrico. En los primeros ensayos clínicos, se administró buspirona en dosis de hasta 2400 mg/día, observándose acatisia, temblor y rigidez muscular. Las sobredosis deliberadas con 250 mg y hasta 300 mg de buspirona han provocado somnolencia en aproximadamente el 50% de las personas. Se ha informado de una muerte por la ingestión conjunta de 450 mg de buspirona con alprazolam, diltiazem, alcohol y cocaína.

Interacciones

Se ha demostrado in vitro que la buspirona es metabolizada por la enzima CYP3A4. Este hallazgo es consistente con las interacciones in vivo observadas entre buspirona y estos inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), entre otros:

• Itraconazole: Mayor nivel de plasma de buspirone
• Rifampicin: Menores niveles de plasma de buspirone
• Nefazodone: Aumento de los niveles de plasma de buspirone
• Haloperidol: Aumento de los niveles de plasma de buspirone
• Carbamazepine: Menores niveles de plasma de buspirone
• Pomelo: Aumenta significativamente los niveles de plasma de la buspirona. Ver interacciones entre pomelo y drogas.
• Fluvoxamina: Aumenta moderadamente los niveles de plasma de la buspirona.

Se ha informado presión arterial elevada cuando se administra buspirona a pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

Farmacología

Farmacodinámica

La buspirona actúa como agonista del receptor de serotonina 5-HT1A con alta afinidad. Es un agonista parcial de los receptores 5-HT_1A presinápticos, que son autorreceptores inhibidores, y de los receptores 5-HT_1A postsinápticos. Se cree que los principales efectos de la buspirona están mediados por su interacción con el receptor presináptico 5-HT_1A, reduciendo así la activación de las neuronas productoras de serotonina. La buspirona también parece tener menores afinidades por los receptores de serotonina 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, probablemente como antagonista.

Además de unirse a los receptores de serotonina, la buspirona es un antagonista del receptor de dopamina D2 con afinidad débil. Bloquea preferentemente los autorreceptores D₂ presinápticos inhibidores y antagoniza los receptores D₂ postsinápticos sólo en dosis más altas. De acuerdo con ello, se ha descubierto que la buspirona aumenta la neurotransmisión dopaminérgica en la vía nigroestriatal en dosis bajas, mientras que en dosis más altas, se bloquean los receptores postsinápticos D₂ y se producen efectos antidopaminérgicos como la hipoactividad y la reducción de la estereotipia, aunque notablemente no. catalepsia, se observan en animales. También se ha descubierto que la buspirona se une con mucha mayor afinidad a los receptores de dopamina D3 y D4, donde también es un antagonista.

Un metabolito principal de la buspirona, la 1-(2-pirimidinil)piperazina (1-PP), se encuentra en niveles circulantes más altos que la propia buspirona y se sabe que actúa como un potente antagonista de los receptores α2-adrenérgicos. Este metabolito puede ser responsable del aumento de la actividad noradrenérgica y dopaminérgica observada con buspirona en animales. Además, el 1-PP puede desempeñar un papel importante en los efectos antidepresivos de la buspirona. La buspirona también tiene una afinidad muy débil y probablemente sin importancia clínica por el receptor adrenérgico α1. Sin embargo, se ha informado que la buspirona ha demostrado una "eficacia intrínseca significativa y selectiva" en el receptor adrenérgico α₁ expresado de una manera "dependiente del tejido y de la especie".

A diferencia de las benzodiazepinas, la buspirona no interactúa con el complejo receptor GABAA.

Farmacocinética

La buspirona tiene una biodisponibilidad oral baja del 3,9% en relación con la inyección intravenosa debido a su extenso metabolismo de primer paso. El tiempo para alcanzar los niveles plasmáticos máximos después de la ingestión es de 0,9 a 1,5 horas. Se informa que tiene una vida media de eliminación de 2,8 horas, aunque una revisión de 14 estudios encontró que la vida media terminal promedio osciló entre 2 y 11 horas, y un estudio incluso informó una vida media terminal de 33 horas. La buspirona se metaboliza principalmente por CYP3A4 y se han observado interacciones farmacológicas importantes con inhibidores e inductores de esta enzima. Los principales metabolitos de la buspirona incluyen 5-hidroxibuspirona, 6-hidroxibuspirona, 8-hidroxibuspirona y 1-PP. La 6-hidroxibuspirona ha sido identificada como el metabolito hepático predominante de la buspirona, con niveles plasmáticos que son 40 veces mayores que los de la buspirona después de la administración oral de buspirona a humanos. El metabolito es un agonista parcial de alta afinidad del receptor 5-HT_1A (K_i=25 nM) de manera similar a la buspirona, y ha demostrado ocupación del receptor 5-HT. Receptor _1A in vivo. Como tal, es probable que desempeñe un papel importante en los efectos terapéuticos de la buspirona. También se ha descubierto que el 1-PP circula en niveles más altos que los de la propia buspirona y, de manera similar, puede desempeñar un papel importante en los efectos clínicos de la buspirona.

Química

La buspirona es un miembro de la clase química de las azapironas y consta de componentes de azaspirodecanodiona y pirimidinilpiperazina unidos entre sí por una cadena de butilo.

Análogos

Los análogos estructurales de la buspirona incluyen otras azapironas como gepirona, ipsapirona, perospirona y tandospirona.

Se graban varios análogos.

Síntesis

También se han informado varios métodos de síntesis. Un método comienza con la alquilación de 1-(2-pirimidil)piperazina (1) con 3-cloro-1-cianopropano (4-clorobutironitrilo) (2) para dar ( 3). A continuación, la reducción del grupo nitrilo se realiza mediante hidrogenación catalítica o con hidruro de litio y aluminio (LAH), dando (4). Luego, la amina primaria se hace reaccionar con anhídrido 3,3-tetrametilenoglutárico (5) para producir buspirona (6).

Historia

La buspirona fue sintetizada por primera vez por un equipo de Mead Johnson en 1968, pero no se patentó hasta 1980. Inicialmente se desarrolló como un antipsicótico que actuaba sobre el receptor D₂, pero se descubrió que era ineficaz en el tratamiento de la psicosis; Luego se utilizó como ansiolítico. En 1986, Bristol-Myers Squibb obtuvo la aprobación de la FDA para la buspirona en el tratamiento del TAG. La patente expiró en 2001 y la buspirona ahora está disponible como medicamento genérico.

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Buspirone es el DCI<span class="sr-only" style="border: 0; clip: rect(0, 0, 0, 0); clip-path: polygon(0px 0px, 0px 0px, 0px 0px); altura: 1px; margen: -1px; desbordamiento: oculto; posición: absoluta; ancho: 1px; , BANInformación sobre herramientas Nombre aprobado británico, estilo DCFDenominación de información sobre herramientas Commune Française y DCITTooltip Denominazione Comune Italiana de buspirona, mientras que clorhidrato de buspirona es su USANInformación sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidos, BANMNombre aprobado británico de información sobre herramientas y JANNombre aceptado en japonés de información sobre herramientas.

Nombres de marcas

La buspirona se vendía principalmente bajo la marca Buspar. Buspar actualmente figura como descontinuado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. En 2010, en respuesta a una petición ciudadana, la FDA estadounidense determinó que Buspar no fue retirado de la venta por razones de seguridad o eficacia.

Escasez en 2019

Debido a la interrupción de la producción en una planta de Mylan Pharmaceuticals en Morgantown, Virginia Occidental, Estados Unidos experimentó una escasez de buspirona en 2019.