Bumetanida

Bumetanide, vendido bajo el nombre de la marca Bumex entre otros, es un medicamento usado para tratar la inflamación y la presión arterial alta. Esto incluye inflamación como resultado de insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática o problemas renales. Puede funcionar para la inflamación cuando otros medicamentos no tienen. Para la presión arterial alta no es un tratamiento preferido. Se toma por vía oral o por inyección en una vena o músculo. Los efectos generalmente comienzan dentro de una hora y duran alrededor de seis horas.

Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, presión arterial baja, niveles bajos de potasio en sangre, calambres musculares y problemas renales. Otros efectos secundarios graves pueden incluir pérdida de audición y niveles bajos de plaquetas. Se recomiendan análisis de sangre periódicamente para quienes reciben tratamiento. La seguridad durante el embarazo y la lactancia no está clara. La bumetanida es un diurético de asa y actúa disminuyendo la reabsorción de sodio por los riñones.

La bumetanida fue patentada en 1968 y comenzó a utilizarse con fines médicos en 1972. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el medicamento número 270 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas.

Usos médicos

Se utiliza para tratar la hinchazón y la presión arterial alta. Esto incluye hinchazón como resultado de insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática o problemas renales. Para la presión arterial alta no es un tratamiento preferido. Se toma por vía oral o mediante inyección en una vena o músculo.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, presión arterial baja, niveles bajos de potasio en sangre, calambres musculares y problemas renales. Otros efectos secundarios graves pueden incluir pérdida de audición y niveles bajos de plaquetas. Un gran estudio observacional concluyó que las personas con alergia a los antibióticos de sulfonamida pueden ser alérgicas a los no antibióticos de sulfonamida, como la bumetanida, pero esto probablemente se debe a que ciertas personas tienen un mayor riesgo en general de desarrollar reacciones alérgicas en lugar de reactividad cruzada entre Fármacos que contienen sulfonamidas. En estudios más pequeños, se ha demostrado la falta de reactividad cruzada entre los antibióticos de sulfonamida y los no antibióticos de sulfonamida.

La seguridad durante el embarazo y la lactancia no está clara.

Farmacología

Farmacodinámica

La bumetanida es un diurético de asa y actúa disminuyendo la reabsorción de sodio por los riñones. La principal diferencia entre bumetanida y furosemida está en su biodisponibilidad y potencia. Aproximadamente el 60% de la furosemida se absorbe en el intestino y existen diferencias sustanciales entre individuos e intraindividuales en la biodisponibilidad (rango 10-90%). Aproximadamente el 80% de la bumetanida se absorbe y su absorción no cambia cuando se toma con alimentos. Se dice que es un diurético más predecible, lo que significa que la absorción predecible se refleja en un efecto más predecible. La bumetanida es 40 veces más potente que la furosemida en personas con función renal normal.

Síntesis

La bumetanida se sintetiza a partir del ácido 4-clorobenzoico. En la primera etapa de síntesis, se somete a una sulfonilcloración con ácido clorosulfónico, formando ácido 4-cloro-3-clorosulfonilbenzoico, que luego se nitra con ácido nítrico hasta obtener ácido 4-cloro-3-clorosulfonil-5-nitrobenzoico. Al reaccionar esto con amoníaco se obtiene ácido 5-aminosulfonil-4-cloro-3-nitrobenzoico, que cuando reacciona con fenolato de sodio se transforma en ácido 5-amino-sulfonil-3-nitro-5-fenoxibenzoico. La reducción del grupo nitro en este producto mediante hidrógeno usando un catalizador de paladio sobre carbono da ácido 3-amino-5-aminosulfonil-5-fenoxibenzoico. Finalmente, al hacer reaccionar esto con alcohol butílico en presencia de ácido sulfúrico, seguido de tratamiento con hidróxido de sodio para hidrolizar el éster butílico, se obtiene la bumetanida deseada.

Sociedad y cultura

En 2008, ESPN informó que cuatro jugadores de la NFL estaban siendo suspendidos bajo la política de esteroides como resultado de tomar bumetanida.

La bumetanida era un ingrediente activo no revelado en el suplemento de venta libre para bajar de peso StarCaps, que fue retirado del mercado después de que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos descubriera su presencia.

Investigación

En el cerebro, la bumetanida bloquea el cotransportador catión-cloruro NKCC1 y, por lo tanto, disminuye la concentración interna de cloruro en las neuronas. A su vez, este cambio de concentración hace que la acción del GABA sea más hiperpolarizante, lo que puede ser útil para el tratamiento de las convulsiones neonatales, que a menudo no responden al tratamiento tradicional dirigido al GABA, como los barbitúricos. Por lo tanto, la bumetanida está bajo evaluación como posible fármaco antiepiléptico.

El fármaco también se ha estudiado como tratamiento para el autismo.