Buenas practicas de laboratorio

Los Principios de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) son directrices para gestionar eficazmente los estudios medioambientales y de salud no clínicos. Cubren cómo se planifican, realizan, registran e informan los estudios. Estos principios definen roles y responsabilidades dentro de las instalaciones de prueba, establecen estándares para las instalaciones y equipos, enfatizan el uso de procedimientos estándar y requieren documentación y mantenimiento de registros adecuados. En general, GLP garantiza que los estudios se realicen de manera responsable y produzcan resultados confiables para fines regulatorios a nivel mundial.

Historia

Los acontecimientos históricos que llevaron a la propuesta de las regulaciones de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) son cruciales para comprender por qué estas regulaciones son importantes para garantizar la calidad y la integridad de los datos de seguridad no clínicos. Estas regulaciones se desarrollaron en respuesta a preocupaciones sobre la confiabilidad y coherencia de los datos de seguridad utilizados para evaluar los riesgos potenciales de los productos químicos y productos para los humanos y el medio ambiente. Las regulaciones GLP tienen como objetivo estandarizar los procedimientos y prácticas en estudios no clínicos para garantizar datos precisos, confiables y rastreables. Estos antecedentes ayudan a resaltar la importancia de adherirse a las normas BPL en contextos regulatorios y de investigación.

Las BPL se introdujeron por primera vez en Nueva Zelanda y Dinamarca en 1972.

Durante las décadas de 1960 y 1970 en los Estados Unidos, una creciente preocupación por los problemas ambientales y los impactos de los productos químicos en la salud impulsó una mayor regulación federal, particularmente en los sectores químico y farmacéutico, lo que llevó a requisitos de prueba de productos más estrictos y al desarrollo de programas de inspección. dirigido a laboratorios que realizan investigaciones con animales. Estas iniciativas, iniciadas por la Oficina de Nuevos Medicamentos y la Oficina de Medicamentos Comercializados en 1969 y luego ampliadas con la Oficina de Cumplimiento, incluyeron inspecciones de instalaciones con validez de estudio cuestionable o sugerencias de mala conducta, lo que reveló importantes problemas de control de calidad y deficiencias en las pruebas toxicológicas en animales. estándares y presentación de datos.

Industrial BioTest Labs (IBT) fue el caso más notable en el que se afirmó falsamente que se habían realizado miles de pruebas de seguridad para fabricantes de productos químicos o que eran de tan mala calidad que los investigadores policiales no pudieron determinar el alcance del trabajo completado, a pesar de entregar superficialmente los resultados de las pruebas según lo especificado en sus contratos con los fabricantes. IBT, un laboratorio contratado con sede en Northbrook, Illinois, realizó investigaciones para el gobierno de los Estados Unidos y varias compañías químicas y farmacéuticas, tanto de los EE. UU. como del extranjero, y presentó datos toxicológicos a varias agencias federales, cubriendo una amplia gama de productos, incluidos medicamentos, insecticidas, herbicidas, aditivos alimentarios, pesticidas, cosméticos y productos de limpieza.

Estas cuestiones se hicieron públicas en las audiencias en el Congreso de los EE. UU., que condujeron a la publicación por parte de la FDA de las regulaciones propuestas sobre BPL el 19 de noviembre de 1976, y al establecimiento de la regla final en junio de 1979, que entró en vigor el 19 de noviembre de 1976. 20 de junio de 1979. Las modificaciones propuestas se introdujeron el 29 de octubre de 1984. La norma final de modificación de las BPL se publicó el 4 de septiembre de 1987 y entró en vigor el 5 de octubre de 1987.

La Agencia de Protección Ambiental (EPA) también había encontrado problemas similares en los datos que se le presentaron y emitió su propio borrador de regulaciones BPL en 1979 y 1980, publicando las Reglas Finales en dos partes separadas (40 CFR 160 y 40 CFR 792). en 1983.

EE.UU. Administración de Alimentos y Medicamentos (21 CFR Parte 58)

La FDA exige estudios de laboratorio no clínicos sobre nuevos medicamentos, aditivos alimentarios y productos químicos para evaluar su seguridad y eficacia potencial en humanos de conformidad con 21 CFR Parte 58, Buenas prácticas de laboratorio para estudios no clínicos según la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos y Ley del Servicio de Salud Pública. Estas regulaciones establecen los estándares para realizar estudios de laboratorio no clínicos que respalden o estén destinados a respaldar solicitudes de permisos de investigación o comercialización para productos como aditivos alimentarios, medicamentos, dispositivos médicos o productos biológicos. Realizar estos estudios con riguroso cumplimiento de los principios científicos y el control de calidad es crucial, ya que las decisiones basadas en sus resultados afectan directamente la salud y la seguridad humana. Al cumplir con los requisitos descritos en 21 CFR Parte 58, los laboratorios que realizan estudios no clínicos pueden garantizar que los datos generados sean de alta calidad, confiables y adecuados para su presentación a la Agencia como parte de los procesos de aprobación de productos.

El cumplimiento de las regulaciones GLP ayuda a proteger la seguridad y el bienestar de los seres humanos y los animales involucrados en los estudios y contribuye a la integridad general de la investigación científica en el desarrollo de productos regulados por la FDA. Las inspecciones de cumplimiento de GLP se evalúan y realizan bajo el programa de Monitoreo de Bioinvestigación (BIMO) de la Agencia y las llevan a cabo inspectores de BIMO capacitados. Los incumplimientos graves se abordan mediante procedimientos que van desde el rechazo del estudio hasta la descalificación del laboratorio.

Desde el 20 de junio de 1979, la FDA ha recibido muchas preguntas sobre las regulaciones de Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP) (21 CFR 58). Las respuestas a estas consultas se almacenan en la Subdivisión de Gestión de Expedientes (HFA-305) y se comparten con los gerentes del programa de Monitoreo de Bioinvestigación (BIMO) y las oficinas de distrito de la Agencia para garantizar la coherencia. En consecuencia, la FDA de EE. UU. publicó las Preguntas y respuestas de 1981. Respuestas - Documento del Reglamento de Buenas Prácticas de Laboratorio para consolidar y aclarar estas respuestas. Este documento de preguntas y respuestas clasifica las respuestas según disposiciones BPL específicas para hacerlas más útiles tanto para la sede de la FDA como para las oficinas de campo.

La FDA ha firmado un memorando de entendimiento (MOU) con Canadá, Francia, Alemania, Italia, Japón, los Países Bajos, Suecia y Suiza para mejorar la cooperación en materia de buenas prácticas de laboratorio (BPL) para estudios de laboratorio no clínicos que respalden la aprobación de productos. con el objetivo de facilitar el intercambio de información y las inspecciones para la supervisión regulatoria.

Las enmiendas propuestas se publicaron en el Registro Federal el 24 de agosto de 2016, con el objetivo de exigir un enfoque integral del sistema de calidad conocido como Sistema de Calidad GLP para mejorar el actual enfoque del sistema de calidad para estudios de laboratorio no clínicos. Este sistema sería obligatorio para estudios de seguridad y toxicidad que apoyen o estén destinados a apoyar aplicaciones o presentaciones para productos regulados por la FDA. Las modificaciones propuestas al Sistema de Calidad del GLP incluyen responsabilidades adicionales para la gestión de instalaciones de ensayo y mantenimiento de SOP, junto con definiciones ampliadas aplicables a todos los estudios de laboratorio no clínicos, con el objetivo de mejorar las funciones y funciones alineadas con la definición revisada de las instalaciones de ensayo y establecer un marco para mejorar la fiabilidad de los datos en la adopción de decisiones reglamentarias.

EE.UU. Agencia de Protección Ambiental

El programa de monitoreo del cumplimiento de los Estándares de Buenas Prácticas de Laboratorio (GLPS) de la EPA garantiza la precisión y confiabilidad de los datos de prueba presentados a la Agencia para respaldar el registro de productos pesticidas según la sección de la Ley Federal de Insecticidas, Fungicidas y Rodenticidas (FIFRA). 5 de la Ley de Control de Sustancias Tóxicas (TSCA), y de acuerdo con los acuerdos de consentimiento de pruebas y las reglas emitidas bajo la sección 4 de la TSCA. La Agencia utiliza datos obtenidos de inspecciones y auditorías de laboratorio para supervisar el uso de pesticidas y productos químicos industriales.

40 CFR Parte 160, Normas de buenas prácticas de laboratorio se refiere específicamente a las normas de buenas prácticas de laboratorio (GLP) para pesticidas químicos. Establece los requisitos para la realización de estudios y generación de datos utilizados para el registro de plaguicidas bajo la Ley Federal de Insecticidas, Fungicidas y Rodenticidas (FIFRA). Este reglamento se aplica principalmente a los estudios realizados para respaldar el registro o reinscripción de productos pesticidas bajo la FIFRA. Incluye estudios relacionados con la salud humana y los efectos ambientales de los pesticidas. Se centra específicamente en estudios relacionados con productos plaguicidas, incluidos estudios de toxicidad, estudios de química de residuos, estudios de destino ambiental y otros tipos de estudios necesarios para el registro de plaguicidas. Opera dentro del contexto de la regulación de pesticidas bajo FIFRA, que es específica para el registro y uso de pesticidas en los Estados Unidos.

40 CFR Parte 792, Normas de buenas prácticas de laboratorio, cubre la aplicación más amplia de las normas GLP para estudios de laboratorio no clínicos realizados para evaluar la seguridad o eficacia de sustancias químicas, incluidos pesticidas, bajo varios programas regulatorios supervisados por la EPA. Esta regulación se aplica a estudios de laboratorio no clínicos realizados para diversos fines más allá de los pesticidas, abarcando estudios relacionados con productos químicos, medicamentos, aditivos alimentarios y otras sustancias reguladas por la EPA. Esta parte tiene un alcance más amplio y es aplicable a una gama más amplia de sustancias y programas regulatorios. Cubre una gama más diversa de estudios no clínicos, incluidos aquellos relacionados con sustancias químicas distintas de los pesticidas. Esto podría incluir estudios realizados para evaluar la seguridad de productos químicos industriales, productos farmacéuticos, aditivos alimentarios y otras sustancias sujetas a la regulación de la EPA. Opera a través de varios programas regulatorios dentro de la EPA, lo que refleja un marco más amplio para garantizar la calidad y confiabilidad de los datos de estudios no clínicos utilizados en la toma de decisiones regulatorias.

Si bien tanto el 40 CFR Parte 160 como el 40 CFR Parte 792 abordan las normas GLP para estudios de laboratorio, difieren significativamente en términos de alcance, aplicabilidad y el contexto regulatorio específico en el que operan. La Parte 160 está diseñada para el registro de pesticidas según la FIFRA, mientras que la Parte 792 es un marco más completo aplicable a una gama más amplia de estudios no clínicos realizados con fines regulatorios en diferentes programas de la EPA.

Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos (OCDE)

Los Principios de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) de la OCDE cubren las pruebas de sustancias químicas o productos químicos en entornos no clínicos, ya sea en condiciones de laboratorio o entornos ambientales, como invernaderos y experimentos de campo. Estos principios excluyen los estudios que involucran sujetos humanos. Dependiendo de la ubicación o las normas que rigen en un país miembro de la OCDE, los Principios de BPL de la OCDE también podrían extenderse a las pruebas de seguridad no clínicas de otros artículos regulados, como los dispositivos médicos.

Ejemplos de estudios realizados bajo BPL en países miembros de la OCDE incluyen:

1. Pruebas físicas-químicas;
2. Estudios de toxicidad;
3. Estudios de Mutagenicidad;
4. Estudios sobre toxicidad ambiental en organismos acuáticos y terrestres;
5. Estudios sobre comportamiento en agua, suelo y aire; bioacumulación;
6. Estudios para determinar residuos plaguicidas en alimentos o alimentos animales;
7. Estudios sobre los efectos sobre los mesocosmos y los ecosistemas naturales;
8. Pruebas de química analítica y clínica.

Los datos de las pruebas de seguridad deben enviarse a las autoridades reguladoras para obtener la autorización de comercialización del producto. Durante el proceso de revisión, los datos enviados se someten a verificación para garantizar el cumplimiento de las normas de Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP). Además, el estado de cumplimiento de las BPL de la instalación de pruebas donde se realizó el estudio se evalúa haciendo referencia a la información de inspección de los programas nacionales de monitoreo del cumplimiento de las BPL.

Los países miembros de la OCDE donde las pruebas no clínicas de salud y seguridad ambiental siguen los Principios de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) de la OCDE han establecido Programas de Monitoreo del Cumplimiento de las BPL (CMP) nacionales responsables de supervisar el cumplimiento de las BPL de las instalaciones de pruebas dentro de sus jurisdicciones. Estos CMP verifican el cumplimiento de las BPL mediante inspecciones de instalaciones de prueba y auditorías de estudios de BPL. Las instalaciones de prueba que se someten a inspecciones periódicas por parte de un CMP y que funcionan de acuerdo con los principios de BPL se reconocen como conformes con las BPL.

En los países miembros de la OCDE, las instalaciones de pruebas que buscan el reconocimiento como compatibles con las BPL pueden solicitar el CMP nacional. Luego, el CMP realiza inspecciones para evaluar si la instalación de prueba cumple con los Principios de BPL de la OCDE. En otros países, los CMP tienen la autoridad para inspeccionar cualquier instalación de prueba que afirme realizar estudios de acuerdo con las normas GLP.

Aceptación Mutua de Datos (MAD)

La industria química, que incluye productos químicos industriales, productos farmacéuticos, pesticidas, biocidas, aditivos para alimentos y piensos y cosméticos, es uno de los sectores industriales más grandes del mundo. Armonizar los enfoques nacionales para la regulación de productos químicos ofrece varios beneficios: simplifica los requisitos para la industria, proporciona a los gobiernos un marco común para la colaboración y reduce las barreras comerciales. El sistema de Aceptación Mutua de Datos (MAD) de la OCDE, que comprende una serie de Decisiones del Consejo de la OCDE junto con las Directrices de la OCDE para ensayos de sustancias químicas y los Principios de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) de la OCDE, es fundamental para lograr esta armonización.

El sistema MAD tiene como objetivo evitar regulaciones nacionales contradictorias o redundantes, fomentar la cooperación entre las autoridades nacionales y eliminar las barreras comerciales. Bajo este sistema, los países de la OCDE y los adherentes plenos acuerdan que las pruebas de seguridad realizadas de acuerdo con las Directrices de Prueba de la OCDE y las Buenas Prácticas de Laboratorio en un país deben ser aceptadas por otros para fines de evaluación, un principio conocido como "probado una vez, aceptado para evaluación en todas partes". ." Este enfoque ahorra a la industria química el gasto de realizar pruebas duplicadas para productos comercializados en varios países. Aunque el gobierno receptor debe aceptar el estudio, conserva la discreción de interpretar los resultados del estudio según sus propios criterios.

En junio de 2004, la FDA estadounidense publicó un gráfico comparativo de las regulaciones de la FDA y la EPA Good Laboratory Practice (GLP) junto con los Principios de la OCDE para GLP, ayudando a entender las diferencias y similitudes clave en las normas de GLP en todos estos organismos reguladores.

Unión Europea

Desde 1987, el Consejo Europeo había adoptado dos Directivas básicas y una Decisión relativa a la aplicación de los principios BPL. La Directiva 2004/10/CE ha sustituido a la Directiva 87/017/CEE a partir del 11 de marzo de 2004; La Directiva 2004/9/CE ha sustituido a la Directiva 88/320/CEE a partir del 11 de marzo de 2004.

• Directiva 2004/10/EC del Parlamento Europeo y del Consejo de 11 de febrero de 2004 sobre la armonización de las leyes, reglamentos y disposiciones administrativas relativas a la aplicación de los principios de buena práctica de laboratorio y la verificación de sus solicitudes de pruebas sobre sustancias químicas

Esta directiva establece la obligación de los Estados miembros de designar las autoridades responsables de las inspecciones de BPL en su territorio. También comprende requisitos para la presentación de informes y para el mercado interior (es decir, aceptación mutua de datos).

• Directiva 2004/9/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 11 de febrero de 2004 sobre la inspección y verificación de buenas prácticas de laboratorio

La Directiva exige que durante las inspecciones de laboratorio y auditorías de estudios se sigan las Guías revisadas de la OCDE para los procedimientos de seguimiento del cumplimiento de BPL y la Guía de la OCDE para la realización de inspecciones de instalaciones de pruebas y auditorías de estudios.

• 89/569/EEC Decisión del Consejo de 28 de julio de 1989 sobre la aceptación por la Comunidad Económica Europea de una decisión/recomendación de la OCDE sobre el cumplimiento de los principios de buena práctica de laboratorio.

También existen 'Directivas orientadas a productos' refiriéndose a las obligaciones BPL:

• REACH Regulation of 18 December 2006 and Directive 2006/121/EC of 18 December 2006
• Productos medicinales; Directiva 2001/83/CE sobre el código comunitario relativo a los productos medicinales para uso humano, de 6 de noviembre de 2001, modificada por la Directiva 2003/63/EC de la Comisión
• Medicamentos Veterinarios; Directiva 2001/82/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 6 de noviembre de 2001 sobre el Código Comunitario relativo a los medicamentos veterinarios
• Cosmetics; Council Directive 93/35/EEC Modificación de la sexta directiva 76/768/EEC
• Reglamento (CE) No 1831/2003 del Parlamento Europeo y del Consejo de 22 de septiembre de 2003 sobre aditivos para uso en nutrición animal
• Directiva 89/107/CEE
• Novel Foods and novel food components; Regulation (EC) No 258/97 of the European Parliament and of the Council of 27 January 1997 concerning novel foods and novel food components
• Plaguicidas; Directiva 91/414/CEE del Consejo, de 15 de julio de 1991, relativa a la colocación de productos de protección de plantas en el mercado
• Biocidas; Directiva 98/8/EC del Parlamento Europeo y del Consejo de 16 de febrero de 1998 relativa a la colocación de productos biocidas en el mercado
• Detergentes; Directiva 98/8/EC Reglamento (CE) No 648/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo de 31 de marzo de 2004 sobre detergentes
• EC Ecolabel; Commission Decision 2005/344/EC of 23 March 2005; establishing ecological criteria for the award of the Community eco-label to all-propósito cleaners and cleaners for sanitary facilities

Mientras tanto, la UE ha celebrado acuerdos de aceptación mutua en el ámbito de las BPL con Israel, Japón y Suiza. Mediante el Tratado del Espacio Económico Europeo del 13 de septiembre de 1993, los Reglamentos y Directivas europeas se aplican también a Islandia, Liechtenstein y Noruega.

El Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos (CTFG) de los Jefes de la Agencia de Medicamentos emitió un documento de preguntas y respuestas en 2017 que aborda los requisitos de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) en el contexto de los ensayos clínicos para medicamentos humanos. Este documento tiene como objetivo proporcionar aclaraciones y orientación sobre los principios de BPL aplicables a estudios de seguridad no clínicos realizados como parte de aplicaciones de ensayos clínicos.

En marzo de 2024, el Grupo de Coordinación de Ensayos Clínicos (CTCG) de los Jefes de Agencias de Medicamentos publicó un nuevo documento de recomendación sobre los principios de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) para aplicaciones de ensayos clínicos regidas por el Reglamento de Ensayos Clínicos de la UE (Reglamento ( UE) nº 536/2014). Este documento fue desarrollado en colaboración con grupos relevantes de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Comisión Europea (CE) para aclarar los requisitos reglamentarios aplicables y garantizar la transparencia con respecto al nivel de información requerida sobre el estado de BPL en las solicitudes de ensayos clínicos. Esto ayudará a los investigadores y patrocinadores a comprender qué se espera y cómo incluir la información necesaria para respaldar sus solicitudes.

Notas y referencias