Brivaracetam

Brivaracetam, comercializado bajo la marca Briviact entre otras, es un análogo químico del levetiracetam, un derivado del racetam con propiedades anticonvulsivas (antiepilépticas). Está aprobado desde 2016. Lo comercializa la empresa farmacéutica UCB. Se utiliza para tratar las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria, en combinación con otros fármacos antiepilépticos.

Brivaracetam se utiliza para tratar las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria, en combinación con otros fármacos antiepilépticos. La eficacia y la tolerabilidad son comparables en la población general y en la población con discapacidad intelectual. No hay datos disponibles sobre su eficacia y seguridad en personas menores de 16 años.

Los efectos adversos más frecuentes son somnolencia, mareos, náuseas y vómitos. Con menor frecuencia, pueden aparecer problemas de coordinación y cambios en el comportamiento (como depresión grave, agresividad, hostilidad, impaciencia, ira, ideación suicida, etc.).

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la incidencia de efectos adversos con las dosis iniciales, excepto una relación dosis-respuesta para la somnolencia y la fatiga.

La administración conjunta de brivaracetam con carbamazepina puede aumentar la exposición al epóxido de carbamazepina, el metabolito activo de la carbamazepina, y teóricamente podría reducir la tolerabilidad. La administración conjunta de brivaracetam con fenitoína puede aumentar los niveles de fenitoína. Es poco probable que la administración conjunta de otros fármacos anticonvulsivos afecte la exposición a brivaracetam. El brivaracetam no aporta ningún beneficio terapéutico adicional cuando se administra junto con levetiracetam, que actúa sobre la misma proteína.

No se observó interacción farmacocinética entre una dosis única de 200 mg de brivaracetam y 0,6 g/L de etanol en sujetos sanos. Sin embargo, el brivaracetam duplicó aproximadamente el efecto del alcohol sobre la función psicomotora, la atención y la memoria. No se recomienda el consumo de alcohol durante el tratamiento con brivaracetam.

Se cree que el brivaracetam actúa uniéndose a la glucoproteína 2A de las vesículas sinápticas (SV2A), que se encuentra en todas partes, al igual que el levetiracetam, pero con una afinidad 20 veces mayor. Hay algunas pruebas de que los racetams, incluidos el levetiracetam y el brivaracetam, acceden al lado luminal de las vesículas sinápticas de reciclaje durante la endocitosis vesicular. Pueden reducir la liberación de neurotransmisores excitatorios y aumentar la depresión sináptica durante los trenes de actividad de alta frecuencia, como se cree que ocurre durante la actividad epiléptica.

Brivaracetam muestra una farmacocinética lineal en un amplio rango de dosis, se absorbe rápida y completamente después de la administración oral, tiene una vida media de eliminación de siete a ocho horas y su unión a las proteínas plasmáticas es inferior al 20 %. Se metaboliza ampliamente (>90 %), principalmente a través de la hidrólisis del grupo acetamida y, en segundo lugar, a través de la hidroxilación mediada por la enzima hepática CYP2C19. Los tres metabolitos principales (hidroxi, ácido e hidroxiácido) son farmacológicamente inactivos. Brivaracetam se elimina como metabolitos urinarios; más del 95 % de una dosis de prueba radiactiva se recupera en la orina en 72 horas, incluido solo el 8,6 % como brivaracetam inalterado.

Brivaracetam se puede intercambiar con levetiracetam de la siguiente manera: 50 mg de Brivaracetam por 1000 mg de levetiracetam, 100 mg de Brivaracetam por 2000 mg de levetiracetam y 200 mg de Brivaracetam por 3000 mg de levetiracetam.

Como se indicó anteriormente, el brivaracetam se metaboliza principalmente por hidrólisis, a través de enzimas amidasas, a un metabolito inactivo. En menor medida, también se metaboliza por una vía metabólica menor a través de la hidroxilación dependiente de CYP2C19. Las personas que no tienen actividad enzimática de CYP2C19, "metabolizadores lentos de CYP2C19", tendrán una mayor exposición a dosis estándar de brivaracetam. Debido a que son menos capaces de metabolizar el fármaco a su forma inactiva para su excreción, pueden tener un mayor riesgo de efectos adversos. Los efectos adversos más comunes de la terapia con brivaracetam incluyen sedación, fatiga, mareos y náuseas. La etiqueta del medicamento aprobada por la FDA para brivaracetam establece que los pacientes que son metabolizadores lentos de CYPC19, o que están tomando medicamentos que inhiben CYP2C19, pueden requerir una reducción de la dosis.

El brivaracetam es el análogo 4R-propílico del anticonvulsivo levetiracetam.

En 2008 se obtuvieron resultados preliminares positivos de los ensayos de fase III, junto con evidencia de que es aproximadamente diez veces más potente para la prevención de ciertos tipos de convulsiones en modelos de ratones que su análogo levetiracetam.

El 14 de enero de 2016, la Comisión Europea y, el 18 de febrero de 2016, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobaron el brivaracetam con el nombre comercial Briviact. La Administración para el Control de Drogas (DEA) emitió una norma final provisional que incluye el brivaracetam en la lista V de la Ley de Sustancias Controladas (CSA) a partir del 9 de marzo de 2017. A mayo de 2016, el brivaracetam no está aprobado en algunos otros países. Fue aprobado en Australia en agosto de 2016.

En Canadá se aprobó el 9 de marzo de 2016 con el nombre comercial Brivlera.

A partir de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. aprobó una versión genérica del brivaracetam, pero en 2023 aún no estaba disponible como medicamento genérico.

En Argentina, el brivaracetam se comercializa bajo las marcas Brivaxon de Laboratorios Raffo y Briviact de Biopas Argentina.

En Alemania, UCB no ha podido demostrar ningún beneficio adicional con la incorporación del brivaracetam en 2016, 2018 y 2022. En Alemania, los medicamentos recién aprobados con nuevos principios activos deben ser evaluados por el Comité Mixto Federal (Alemania) (Gemeinsamer Bundesausschuss) si el fabricante farmacéutico desea conseguir un precio de venta superior al importe fijado. Solo si existe un beneficio adicional, el fabricante farmacéutico puede negociar un precio con la asociación superior de seguros de salud legales.