Bisoprolol
El Bisoprolol, vendido entre otros bajo la marca Zebeta, es un betabloqueante selectivo para el receptor beta-1 y se utiliza para enfermedades cardiovasculares, incluidas taquiarritmias, presión arterial alta, angina e insuficiencia cardíaca. Se toma por vía oral.
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, sensación de cansancio, diarrea e hinchazón en las piernas. Los efectos secundarios más graves incluyen empeoramiento del asma, bloqueo de la capacidad de reconocer niveles bajos de azúcar en sangre y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Existe la preocupación de que su uso durante el embarazo pueda ser perjudicial para el bebé.
El bisoprolol fue patentado en 1976 y aprobado para uso médico en 1986. Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1992.
El bisoprolol está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud y está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el medicamento número 267 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas.
Usos médicos
El bisoprolol se utiliza para la prevención de eventos cardiovasculares después de un ataque cardíaco en pacientes con factores de riesgo de progresión de la enfermedad, en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva con fracción de eyección reducida y como agente de segunda línea para la hipertensión.
El bisoprolol puede ser beneficioso en el tratamiento de la presión arterial alta, pero no se recomienda como agente antihipertensivo de primera línea. Puede ser un complemento de los agentes antihipertensivos de primera línea en pacientes con comorbilidades acompañantes, por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, donde se pueden agregar betabloqueantes seleccionados en pacientes que permanecen leves a moderadamente sintomáticos a pesar de las dosis apropiadas de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. .
En la isquemia cardíaca, el medicamento se usa para reducir la actividad del músculo cardíaco, reduciendo así sus demandas de oxígeno y nutrientes y permitiendo que su suministro sanguíneo reducido aún transporte cantidades suficientes de oxígeno y nutrientes para satisfacer sus necesidades.
Efectos secundarios
Una sobredosis de bisoprolol puede provocar fatiga, hipotensión, hipoglucemia, broncoespasmos y bradicardia. Los broncoespasmos y la hipoglucemia se producen porque, en dosis altas, el fármaco puede ser un antagonista de los receptores adrenérgicos β2 ubicados en los pulmones y el hígado. El broncoespasmo se produce debido al bloqueo de los receptores β2 en los pulmones. La hipoglucemia se produce debido a una disminución de la estimulación de la glucogenólisis y la gluconeogénesis en el hígado a través de los receptores β2.
No se han notificado casos de lesión hepática clínicamente evidente inducida por fármacos asociada con bisoprolol.
Precauciones
Los betabloqueantes no selectivos deben evitarse en personas con asma o broncoespasmo, ya que pueden causar exacerbaciones y empeoramiento de los síntomas. No se ha demostrado que los betabloqueantes β1 selectivos como el bisoprolol causen un aumento de las exacerbaciones del asma y pueden probarse con precaución en personas con asma controlada, leve a moderada, con comorbilidades cardíacas.
Un metanálisis de 2014 encontró que, a diferencia de los betabloqueantes no selectivos, los betabloqueantes selectivos β1 (bisoprolol) mostraron solo un pequeño impacto en la función pulmonar, y los pacientes siguieron respondiendo al salbutamol ( β2 -agonista) terapia de rescate y respalda el uso de bisoprolol en pacientes seleccionados con asma controlada. Esto fue respaldado por un ensayo clínico de 2020 en el que el bisoprolol no tuvo un impacto significativo en la broncodilatación después de la administración de salbutamol.
Farmacología
Mecanismo de acción
El bisoprolol es cardioprotector porque bloquea selectiva y competitivamente la estimulación de las catecolaminas (adrenalina) de los receptores adrenérgicos β1 (adrenorreceptores), que se encuentran principalmente en las células del músculo cardíaco y en el tejido de conducción del corazón (cardioespecíficos), pero también se encuentran en las células yuxtaglomerulares del riñón. Normalmente, la estimulación con adrenalina y noradrenalina del adrenorreceptor β1 activa una cascada de señalización (proteína Gs y AMPc) que, en última instancia, conduce a un aumento de la contractilidad del miocardio y de la frecuencia cardíaca del músculo cardíaco y del marcapasos cardíaco, respectivamente.
Bisoprolol bloquea competitivamente la activación de esta cascada, por lo que disminuye el tono/estimulación adrenérgico del músculo cardíaco y las células marcapasos. La disminución del tono adrenérgico muestra una menor contractilidad del músculo cardíaco y una menor frecuencia cardíaca de los marcapasos.
Β1-selectividad
La selectividadde Bisoprolol β1 es especialmente importante en comparación con otros betabloqueantes no selectivos. Los efectos del fármaco se limitan a las áreas que contienen adrenorreceptores β1, que son principalmente el corazón y parte del riñón. Bisoprolol, mientras que el adrenoceptor β1 selectivo puede ayudar a los pacientes a evitar ciertos efectos secundarios asociados con la actividad de los betabloqueantes no selectivos en adrenoceptores adicionales (α1 y β 2), no significa su superioridad en el tratamiento de afecciones cardíacas indicadas por betabloqueantes, como la insuficiencia cardíaca, pero podría resultar beneficioso para pacientes con comorbilidades específicas.
El bisoprolol tiene un mayor grado de selectividad β1 en comparación con el atenolol, el metoprolol y el betaxolol. Con una selectividad que oscila entre 11 y 15 veces más selectiva para β1 que para β2. Sin embargo, el nebivolol es aproximadamente 3,5 veces más selectivo para el β1.
Sistema renina-angiotensina
El bisoprolol inhibe la secreción de renina en aproximadamente un 65 % y la taquicardia en aproximadamente un 30 %.
Farmacocinética
Después de la ingestión, el bisoprolol se absorbe y tiene una alta biodisponibilidad de aproximadamente el 90 % con una vida media plasmática de 10 a 12 horas. Por lo general, la mitad del bisoprolol circulante se metaboliza en el hígado y el resto pasa sin cambios a través de los riñones antes de su eliminación; menos del 2% puede excretarse en las heces.
Bisoprolol soluble tanto en lípidos como en agua. Está clasificado como un betabloqueante con lipofilicidad moderada y, por tanto, con un potencial intermedio para cruzar la barrera hematoencefálica. Esto, a su vez, puede dar lugar a menos efectos en el sistema nervioso central, así como a un menor riesgo de efectos secundarios neuropsiquiátricos que los betabloqueantes altamente lipófilos como el propranolol, pero mayores efectos que los betabloqueantes con baja lipofilicidad como el atenolol.
La unión de bisoprolol a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 35 %, el volumen de distribución es de 3,5 l/kg y el aclaramiento total es de aproximadamente 15 l/h. El bisoprolol se elimina del organismo de dos formas: el 50% de la sustancia se convierte en el hígado en metabolitos inactivos, que luego se excretan en los riñones. El 50% restante se elimina sin cambios por vía renal. Dado que la eliminación es igual en hígado y riñón, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
La farmacocinética del bisoprolol es lineal e independiente de la edad.
En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, el nivel plasmático de bisoprolol es más alto y la vida media es más larga que en sujetos sanos cuando se compara en estudios. There is a lack of evidence directly comparing bisoprolol pharmacokinetics between healthy subjects and chronic heart failure subjects. a través de
Sociedad y cultura
Nombres de marcas
En India, se vende bajo el nombre de la marca Bisotab. En Italia, se vende bajo la marca Congescor. En Alemania y partes de Europa, el bisoprolol se vende bajo la marca Bisoprolol-ratiopharm por Ratiopharm (Teva) y Concor COR.