Biomarcador

En el contexto biomédico, un biomarcador o marcador biológico es un indicador medible de algún estado o condición biológica. Los biomarcadores suelen medirse y evaluarse utilizando sangre, orina o tejidos blandos para examinar procesos biológicos normales, procesos patógenos o respuestas farmacológicas a una intervención terapéutica. Los biomarcadores se utilizan en muchos campos científicos.

Los biomarcadores utilizados en el campo médico forman parte de un conjunto de herramientas clínicas relativamente nuevo, categorizado según sus aplicaciones clínicas. Las cuatro clases principales son los biomarcadores moleculares, fisiológicos, histológicos y radiográficos. Los cuatro tipos de biomarcadores tienen un papel clínico en la limitación o la orientación de las decisiones de tratamiento y siguen una subcategorización de ser predictivos, pronósticos o diagnósticos.

Los biomarcadores predictivos moleculares, celulares o de imagen que pasan la validación pueden servir como método para predecir los resultados clínicos. Los biomarcadores predictivos se utilizan para ayudar a optimizar los tratamientos ideales y, a menudo, indican la probabilidad de beneficiarse de una terapia específica. Por ejemplo, los biomarcadores moleculares situados en la interfaz de la arquitectura del proceso molecular específico de la patología y el mecanismo de acción del fármaco prometen captar aspectos que permitan evaluar la respuesta individual al tratamiento. Esto ofrece un enfoque doble para ver tendencias en estudios retrospectivos y utilizar biomarcadores para predecir los resultados. Por ejemplo, en el cáncer colorrectal metastásico, los biomarcadores predictivos pueden servir como una forma de evaluar y mejorar las tasas de supervivencia del paciente y, en el escenario de caso por caso, pueden servir como una forma de evitar a los pacientes la toxicidad innecesaria que surge de los planes de tratamiento del cáncer.

Algunos ejemplos comunes de biomarcadores predictivos son genes como ER, PR y HER2/neu en el cáncer de mama, la proteína de fusión BCR-ABL en la leucemia mieloide crónica, las mutaciones de c-KIT en los tumores GIST y las mutaciones de EGFR1 en el CPCNP.

Los biomarcadores de diagnóstico que cumplen con la carga de la prueba pueden contribuir a delimitar el diagnóstico, lo que puede llevar a diagnósticos significativamente más específicos para cada paciente.

Un biomarcador puede ser una sustancia rastreable que se introduce en un organismo como medio para examinar el funcionamiento de los órganos u otros aspectos de la salud.

También puede ser una sustancia cuya detección indique un estado patológico particular; por ejemplo, la presencia de un anticuerpo puede indicar una infección. Más específicamente, un biomarcador indica un cambio en la expresión o el estado de una proteína que se correlaciona con el riesgo o la progresión de una enfermedad, o con la susceptibilidad de la enfermedad a un tratamiento determinado.

Un ejemplo de un biomarcador de uso común en medicina es el antígeno prostático específico (PSA). Este marcador se puede medir como un indicador del tamaño de la próstata y sus cambios rápidos pueden indicar cáncer. El caso más extremo sería detectar proteínas mutantes como biomarcadores específicos del cáncer mediante el monitoreo de reacciones seleccionadas (SRM), ya que las proteínas mutantes solo pueden provenir de un tumor existente, lo que proporciona en última instancia la mejor especificidad para fines médicos.

Un ejemplo es la prueba de biomarcadores sanguíneos de traumatismo craneoencefálico (TCE), que consiste en medir los niveles de la ubiquitina carboxiterminal hidrolasa L1 (UCH-L1) neuronal y la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) para ayudar en el diagnóstico de la presencia de lesiones craneales entre pacientes con TCE moderado a leve que, de otro modo, solo se pueden diagnosticar con el uso de una tomografía computarizada de la cabeza.

Otro ejemplo es KRAS, un oncogén que codifica una GTPasa que participa en varias vías de transducción de señales. Los biomarcadores para la oncología de precisión se utilizan habitualmente en el diagnóstico molecular de la leucemia mieloide crónica, el cáncer de colon, de mama y de pulmón, y en el melanoma.

Los biomarcadores digitales son un nuevo campo emergente de biomarcadores, recopilados principalmente por biosensores inteligentes. Hasta ahora, los biomarcadores digitales se han centrado en el seguimiento de parámetros vitales como los datos del acelerómetro y la frecuencia cardíaca, pero también el habla. Cada vez hay más biomarcadores digitales moleculares no invasivos registrados, por ejemplo, mediante análisis del sudor de la piel (sudorología habilitada para Internet), que pueden considerarse biomarcadores digitales de próxima generación. La recopilación y el seguimiento de biomarcadores digitales se han vuelto más fáciles con el avance de los teléfonos inteligentes y los dispositivos portátiles. En la enfermedad de Parkinson (EP), por ejemplo, el toque con el dedo de un teléfono móvil a través de aplicaciones de conteo se ha utilizado como método de (auto)evaluación de la bradicinesia y la eficacia de la medicación.

Actualmente, se están utilizando biomarcadores digitales en combinación con inteligencia artificial (IA) para reconocer los síntomas del deterioro cognitivo leve (DCL). Uno de los principales usos actuales de los biomarcadores digitales consiste en realizar un seguimiento de la actividad cerebral habitual. Los dispositivos pueden medir indicadores neuronales específicos para evaluar a los pacientes en busca de anomalías neurológicas. Los datos recopilados pueden determinar la probabilidad o condición de la enfermedad del paciente. Mientras los pacientes realizan tareas cotidianas (IADL), las computadoras utilizan el aprendizaje automático para observar y detectar cualquier desviación del comportamiento normal. Estos marcadores se utilizan como signos o indicadores de deterioro cognitivo.

Un biomarcador pronóstico proporciona información sobre el resultado general de los pacientes, independientemente de cualquier tratamiento o intervención terapéutica. Un ejemplo de biomarcador pronóstico en la investigación clínica es el uso de PIK3CA mutado en el estudio del cáncer de mama metastásico. Como se ilustra en el gráfico, la mutación es pronóstica ya que su presencia en el paciente provoca el mismo resultado independientemente del método de tratamiento utilizado. Las mujeres que tenían la mutación de PIK3CA antes del tratamiento tuvieron la tasa de supervivencia promedio más baja. El descenso en los grupos que contenían el mutante se produjo más rápido y en un descenso mucho más pronunciado. La naturaleza independiente del factor pronóstico permite al investigador estudiar la enfermedad o afección en su estado natural. Esto hace que sea más fácil observar estos procesos biológicos anormales y especular sobre cómo corregirlos. Los factores pronósticos se utilizan a menudo en combinación con variables predictivas en estudios terapéuticos, para examinar la eficacia de los diferentes tratamientos para curar enfermedades específicas o el cáncer. A diferencia de los biomarcadores predictivos, los pronósticos no se basan en ninguna variable explicativa, lo que permite un examen independiente de la enfermedad o afección subyacente.

Los biomarcadores nutricionales (marcadores bioquímicos de la ingesta) se utilizan para estimar la ingesta alimentaria en la investigación nutricional, en particular en la epidemiología nutricional, pero también en otras disciplinas como la arqueología, donde se requiere información dietética confiable. Un biomarcador nutricional puede ser cualquier muestra que refleje la ingesta de constituyentes dietéticos y sea suficientemente específica. Muchos biomarcadores se derivan de compuestos que se encuentran en los alimentos, como el azúcar o los fitoquímicos, o combinaciones de ellos mediante una metabolómica. Otro tipo de biomarcadores nutricionales, en particular comunes en la arqueología, son las proporciones de isótopos estables.

Los biomarcadores para la medicina de precisión forman parte de un conjunto de herramientas conductuales y clínicas relativamente nuevo. En términos del conjunto de herramientas conductuales, los biomarcadores se utilizan cada vez más para motivar cambios en los hábitos de salud, en particular en la investigación sobre diabetes, enfermedades cardiovasculares y obesidad. La mayoría de las investigaciones realizadas hasta la fecha utilizan biomarcadores que se miden fácilmente, como el peso, la presión arterial y la glucosa; estos biomarcadores pueden reflejar los impactos de la dieta, la actividad física y la reducción del tabaquismo. Sin embargo, los métodos mediante los cuales se utilizan los comentarios de los biomarcadores en la investigación de intervenciones son variados y su eficacia sigue sin estar clara.

En referencia al conjunto de herramientas clínicas, solo dos biomarcadores predictivos se implementan clínicamente en el caso del cáncer colorrectal metastásico. En este caso, la falta de datos más allá de los estudios retrospectivos y los enfoques exitosos basados en biomarcadores puede ser un factor en el uso de estudios de biomarcadores debido al desgaste de los sujetos en los ensayos clínicos.

El campo de la investigación de biomarcadores también se está expandiendo para incluir un enfoque combinatorio para identificar biomarcadores de múltiples fuentes. La combinación de biomarcadores de varios datos permite la posibilidad de desarrollar paneles que evalúen la respuesta al tratamiento en función de muchos biomarcadores a la vez. Una de esas áreas de expansión de la investigación en biomarcadores de múltiples factores es la secuenciación del ADN mitocondrial. Se ha demostrado que las mutaciones en el ADN mitocondrial se correlacionan con el riesgo, la progresión y la respuesta al tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. En este ejemplo, se demostró que un proceso de secuenciación de costo relativamente bajo podía detectar mutaciones de baja frecuencia dentro de las células asociadas a tumores. Esto resalta la capacidad general de los biomarcadores basados en el ADN mitocondrial para capturar la heterogeneidad entre individuos.

La Red de Investigación de Detección Temprana (EDRN) compiló una lista de siete criterios mediante los cuales se pueden evaluar los biomarcadores para agilizar la validación clínica.

Este paso, que antes se utilizaba para identificar las características específicas del biomarcador, es esencial para realizar una validación in situ de estos beneficios. La justificación biológica de un estudio debe evaluarse a pequeña escala antes de que se puedan realizar estudios a gran escala. Se deben evaluar muchos candidatos para seleccionar los más relevantes.

Uno de los pasos más importantes, sirve para identificar características específicas del biomarcador candidato antes de desarrollar una prueba de rutina. Se consideran varios parámetros, entre ellos:

• sensibilidad
• especificidad
• robustez
• precisión
• reproducibilidad
• prácticas
• ética

Esto optimiza el protocolo validado para el uso de rutina, incluido el análisis de los puntos críticos escaneando todo el procedimiento para identificar y controlar los riesgos potenciales.

En 1997, el Instituto Nacional de Salud sugirió la necesidad de pautas y desarrollo de la legislación que regule las dimensiones éticas de los estudios de biomarcadores.

Asegurar que todos los participantes que se incluyen en cada paso del proyecto (es decir, planificación, implementación y la compilación de los resultados) se proporcionan con la protección de los principios éticos que se implementan antes de comenzar el proyecto. Estas protecciones éticas no solo deben proteger a los participantes en el estudio, sino también a los no participantes, investigadores, patrocinadores, reguladores y todas las demás personas o grupos involucrados en el estudio. Algunas protecciones éticas podrían incluir, entre otros,:

• Consentimiento informado del participante
• Acceso a oportunidades de participación independientes de raza, condición socioeconómica, género, sexualidad, etc. (dentro del rango permitido por el protocolo experimental)
• Integridad científica
• Confidencialidad de los datos (anonimato)
• Reconocimiento de conflictos de intereses en lo que respecta a la financiación y el patrocinio de determinados patrocinadores
• Transparencia y reconocimiento de los riesgos sanitarios y jurídicos que entraña la participación

En la biología celular, un biomarcador es una molécula que permite la detección y el aislamiento de un tipo de célula particular (por ejemplo, la proteína OCT-4 se usa como biomarcador para identificar células madre embrionarias).

En genética, un biomarcador (identificado como marcador genético) es una secuencia de ADN que causa enfermedad o está asociado con susceptibilidad a la enfermedad. Se pueden usar para crear mapas genéticos de cualquier organismo que se esté estudiando.

Un biomarcador puede ser cualquier tipo de molécula que indique la existencia, pasada o presente, de organismos vivos. En los campos de la geología y la astrobiología, los biomarcadores, versus los geomarcadores, también se conocen como biosignaturas. El término biomarcador también se usa para describir la participación biológica en la generación de petróleo. Los biomarcadores se utilizaron en la investigación geoquímica de un derrame de petróleo en la Bahía de San Francisco, California, en 1988. Del 22–23 de abril, alrededor de 400,000 galones de petróleo crudo fueron liberados accidentalmente en el Valle de San Joaquín por una refinería y un complejo de fabricación del complejo de fabricación del complejo de la fabricación del Shell Oil Company. El aceite afectó a muchas áreas circundantes. Se recogieron muestras del petróleo crudo en las diversas regiones donde se había extendido y comparado con muestras inéditas en un intento de distinguir entre el aceite derramado y el fondo petrogénico presente en el área de derrames. Se realizó espectros de masas para identificar biomarcadores e hidrocarburos alifáticos cíclicos dentro de las muestras. Se encontraron variaciones en la concentración de componentes de las muestras y sedimentos de petróleo crudo.

se están utilizando biomarcadores para identificar los efectos de la contaminación del agua en los organismos acuáticos. Los macroinvertebrados bentónicos residen en el sedimento en el fondo de las corrientes, que es donde se asientan muchos contaminantes. Estos organismos tienen una alta exposición a la contaminación, lo que los convierte en buenas especies de estudio al detectar concentraciones de contaminantes e impactos en la contaminación en un ecosistema. Hay una variedad de biomarcadores dentro de un organismo acuático que se puede medir, dependiendo del contaminante o la respuesta en cuestión. También hay una variedad de contaminantes dentro de los cuerpos de agua. Para analizar el impacto de un contaminante en un organismo, el biomarcador debe responder a un contaminante específico dentro de un marco de tiempo específico o en una cierta concentración. Los biomarcadores utilizados para detectar la contaminación en los organismos acuáticos pueden ser enzimáticos o no enzimáticos.

Rachel Carson, la autora de Silent Spring , planteó el tema del uso de pesticidas organoclorados y discutió los posibles efectos negativos que dicen que los pesticidas tienen en los organismos vivos. Su libro planteó problemas éticos contra las corporaciones químicas que controlaban la recepción general del efecto de los pesticidas en el medio ambiente, que fue pionero en la necesidad de estudios ecotoxicológicos. Los estudios ecotoxicológicos podrían considerarse los precursores de los estudios de biomarcadores. Los biomarcadores se utilizan para indicar una exposición o el efecto de los xenobióticos que están presentes en el medio ambiente y en los organismos. El biomarcador puede ser una sustancia externa (por ejemplo, partículas de asbesto o NNK del tabaco), o una variante de la sustancia externa procesada por el cuerpo (un metabolito) que generalmente se puede cuantificar.

El uso generalizado del término " biomarker " se remonta a ya en 1980. La forma en que el medio ambiente fue monitoreado y estudiado cerca de finales de la década de 1980 todavía dependía principalmente del estudio de sustancias químicas que se consideraban peligrosas o tóxicas cuando se encontraban en concentraciones moderadas en agua, sedimentos,, sedimentos,, sedimentos, y organismos acuáticos. Los métodos utilizados para identificar estos compuestos químicos fueron cromatografía, espectrofotometría, electroquímica y radioquímica. Aunque estos métodos tuvieron éxito en dilucidar la composición química y las concentraciones presentes en el entorno de los contaminantes y los compuestos en cuestión, las pruebas no proporcionaron datos informativos sobre el impacto de un cierto contaminante o químico en un organismo o ecosistema vivo. Se propuso que caracterizar biomarcadores podía crear un sistema de advertencia para verificar el bienestar de una población o un ecosistema antes de que un contaminante o compuesto pudiera causar estragos en el sistema. Ahora, debido al desarrollo de estudios de biomarcadores, los biomarcadores se pueden usar y aplicar en los campos de la medicina humana y en la detección de enfermedades.

El término "marcador biológico" se introdujo en la década de 1950.

• En 1987, los marcadores biológicos fueron definidos como "indicadores señalización de eventos en sistemas o muestras biológicas" que podrían clasificarse en tres categorías: exposición, efecto y marcadores de susceptibilidad.
• En 1990, McCarthy y Shugart definieron biomarcadores como "medidas a nivel molecular, bioquímico o celular en poblaciones silvestres de hábitats contaminados o en organismos expuestos experimentalmente a contaminantes que indican que el organismo ha estado expuesto a sustancias químicas tóxicas y la magnitud de la respuesta del organismo".
• En 1994, Depledge definió un biomarcador como, "un cambio bioquímico, celular, fisiológico o conductual que se puede medir en tejidos corporales o líquidos o a nivel de todo el organismo que revela la exposición a/o los efectos de uno o más contaminantes químicos".
• En 1996, Van Gestel y Van Brummelen intentaron redefinir los biomarcadores para diferenciar inequívocamente un biomarcador de un bioindicador. Según Van Gestel y Van Brummelen, un biomarcador por definición sólo debe utilizarse para describir los cambios bioquímicos suplementarios resultantes de la exposición individual a los xenobióticos.
• En 1998, el Grupo de Trabajo de los Institutos Nacionales de Biomarcadores de Salud definió un biomarcador como "una característica que se mide y evalúa objetivamente como indicador de procesos biológicos normales, procesos patógenos o respuestas farmacológicas a una intervención terapéutica".
• En 2000, De Lafontaine definió el término biomarcador como un "cambio bioquímico y/o fisiológico(s) en organismos expuestos a contaminantes, y así representa respuestas iniciales a la perturbación y contaminación ambiental".

de Kock y Kramer desarrollaron el concepto de biomonitorización activa en 1994. La biomonitorización activa es una comparación de las propiedades químicas/biológicas de una muestra que se ha reubicado a un nuevo entorno que contiene diferentes condiciones que su entorno original.

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