Biomarcador (medicamento)

En medicina, un biomarcador es un indicador medible de la gravedad o presencia de algún estado patológico. Puede definirse como una "alteración celular, bioquímica o molecular en células, tejidos o fluidos que puede medirse y evaluarse para indicar procesos biológicos normales, procesos patógenos o respuestas farmacológicas a una intervención terapéutica". En términos más generales, un biomarcador es cualquier cosa que pueda utilizarse como indicador de un estado patológico particular o de algún otro estado fisiológico de un organismo. Según la OMS, el indicador puede ser de naturaleza química, física o biológica, y la medición puede ser funcional, fisiológica, bioquímica, celular o molecular.

Un biomarcador puede ser una sustancia que se introduce en un organismo como medio para examinar la función de los órganos u otros aspectos de la salud. Por ejemplo, el cloruro de rubidio se utiliza en el marcaje isotópico para evaluar la perfusión del músculo cardíaco. También puede ser una sustancia cuya detección indica un estado patológico particular; por ejemplo, la presencia de un anticuerpo puede indicar una infección. Más específicamente, un biomarcador indica un cambio en la expresión o el estado de una proteína que se correlaciona con el riesgo o la progresión de una enfermedad, o con la susceptibilidad de la enfermedad a un tratamiento determinado. Los biomarcadores pueden ser propiedades biológicas características o moléculas que se pueden detectar y medir en partes del cuerpo como la sangre o el tejido. Pueden indicar procesos normales o patológicos en el cuerpo. Los biomarcadores pueden ser células, moléculas o genes específicos, productos genéticos, enzimas u hormonas. Las funciones orgánicas complejas o los cambios característicos generales en las estructuras biológicas también pueden servir como biomarcadores. Aunque el término biomarcador es relativamente nuevo, los biomarcadores se han utilizado en la investigación preclínica y el diagnóstico clínico durante un tiempo considerable. Por ejemplo, la temperatura corporal es un biomarcador bien conocido de la fiebre. La presión arterial se utiliza para determinar el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular. También es ampliamente conocido que los valores de colesterol son un biomarcador e indicador de riesgo de enfermedad coronaria y vascular, y que la proteína C reactiva (PCR) es un marcador de inflamación.

Los biomarcadores son útiles de diversas maneras, entre ellas, para medir el progreso de la enfermedad, evaluar los regímenes terapéuticos más eficaces para un tipo de cáncer en particular y establecer la susceptibilidad a largo plazo al cáncer o su recurrencia. Los biomarcadores caracterizan la progresión de la enfermedad a partir de la historia natural más temprana de la enfermedad. Los biomarcadores evalúan la susceptibilidad y la gravedad de la enfermedad, lo que permite predecir los resultados, determinar las intervenciones y evaluar las respuestas terapéuticas. Desde una perspectiva forense y epidemiológica, los biomarcadores ofrecen una perspectiva única sobre las relaciones entre los factores de riesgo ambientales. El parámetro puede ser químico, físico o biológico. En términos moleculares, un biomarcador es "el subconjunto de marcadores que se pueden descubrir utilizando tecnologías genómicas, proteómicas o de imágenes". Los biomarcadores desempeñan papeles importantes en la biología médica. Los biomarcadores ayudan en el diagnóstico temprano, la prevención de enfermedades, la identificación de dianas farmacológicas, la respuesta a los fármacos, etc. Se han identificado varios biomarcadores para muchas enfermedades, como el colesterol LDL sérico, la presión arterial y el gen P53 y las MMP como marcadores tumorales del cáncer.

Es necesario distinguir entre biomarcadores relacionados con la enfermedad y relacionados con los fármacos. Los biomarcadores relacionados con la enfermedad dan una indicación del efecto probable del tratamiento en el paciente (indicador de riesgo o biomarcadores predictivos), si una enfermedad ya existe (biomarcador de diagnóstico) o cómo dicha enfermedad puede desarrollarse en un caso individual independientemente del tipo de tratamiento (biomarcador de pronóstico). Los biomarcadores predictivos ayudan a evaluar la respuesta más probable a un tipo de tratamiento en particular, mientras que los marcadores de pronóstico muestran la progresión de la enfermedad con o sin tratamiento. Por el contrario, los biomarcadores relacionados con los fármacos indican si un fármaco será eficaz en un paciente específico y cómo lo procesará el cuerpo del paciente.

Además de los parámetros conocidos desde hace tiempo, como los que se incluyen y miden objetivamente en un hemograma, existen numerosos biomarcadores nuevos que se utilizan en las distintas especialidades médicas. En la actualidad, se está trabajando intensamente en el descubrimiento y desarrollo de biomarcadores innovadores y más eficaces. Estos biomarcadores "nuevos" se han convertido en la base de la medicina preventiva, es decir, la medicina que reconoce enfermedades o el riesgo de enfermedades de forma temprana y toma contramedidas específicas para prevenir el desarrollo de enfermedades. Los biomarcadores también se consideran la clave de la medicina personalizada, tratamientos adaptados individualmente a pacientes específicos para una intervención altamente eficiente en los procesos patológicos. A menudo, estos biomarcadores indican cambios en los procesos metabólicos.

El biomarcador "clásico" en medicina es un parámetro de laboratorio que el médico puede utilizar para ayudar a tomar decisiones en el diagnóstico y la selección del tratamiento. Por ejemplo, la detección de determinados autoanticuerpos en la sangre del paciente es un biomarcador fiable para la enfermedad autoinmune, y la detección de factores reumatoides ha sido un marcador diagnóstico importante para la artritis reumatoide (AR) durante más de 50 años. Para el diagnóstico de esta enfermedad autoinmune, los anticuerpos contra las proteínas citrulinadas propias del cuerpo son de especial valor. Estos ACPA (ACPA significa Anti-citrullinated protein/peptide antibody) pueden detectarse en la sangre antes de que aparezcan los primeros síntomas de la AR. Por lo tanto, son biomarcadores muy valiosos para el diagnóstico temprano de esta enfermedad autoinmune. Además, indican si la enfermedad amenaza con ser grave con daños graves en los huesos y articulaciones, lo que constituye una herramienta importante para el médico a la hora de proporcionar un diagnóstico y desarrollar un plan de tratamiento.

Cada vez hay más indicios de que los ACPA pueden ser muy útiles para controlar el éxito del tratamiento de la AR. Esto haría posible el uso preciso de los tratamientos modernos con agentes biológicos. Los médicos esperan poder pronto adaptar individualmente los tratamientos de la artritis reumatoide a cada paciente.

Según Häupl T. et al., la predicción de la respuesta al tratamiento se convertirá en el objetivo más importante de la investigación de biomarcadores en medicina. Con el creciente número de nuevos agentes biológicos, existe una presión cada vez mayor para identificar parámetros moleculares como los ACPA que no solo guiarán la decisión terapéutica, sino que también ayudarán a definir los objetivos más importantes para los que se deben probar nuevos agentes biológicos en estudios clínicos.

Un grupo de estudio del NIH se comprometió con la siguiente definición en 1998: "una característica que se mide y evalúa objetivamente como un indicador de procesos biológicos normales, procesos patógenos o respuestas farmacológicas a una intervención terapéutica". En el pasado, los biomarcadores eran principalmente indicadores fisiológicos como la presión arterial o la frecuencia cardíaca. Más recientemente, biomarcador se está convirtiendo en un sinónimo de biomarcador molecular, como el antígeno prostático específico elevado como biomarcador molecular para el cáncer de próstata, o el uso de ensayos enzimáticos como pruebas de función hepática. Recientemente ha habido un mayor interés en la relevancia de los biomarcadores en oncología, incluido el papel de KRAS en el cáncer colorrectal y otros cánceres asociados al EGFR. En pacientes cuyos tumores expresan el gen KRAS mutado, la proteína KRAS, que forma parte de la vía de señalización del EGFR, siempre está "activada". Esta señalización hiperactiva del EGFR significa que la señalización continúa en sentido descendente, incluso cuando la señalización ascendente está bloqueada por un inhibidor del EGFR, como cetuximab (Erbitux), y da como resultado un crecimiento y proliferación continuos de las células cancerosas. Analizar un tumor para determinar su estado de KRAS (tipo salvaje o mutante) ayuda a identificar a los pacientes que se beneficiarán más del tratamiento con cetuximab.

En la actualidad, sólo un pequeño porcentaje de pacientes con cáncer dispone de un tratamiento eficaz. Además, a muchos pacientes con cáncer se les diagnostica en una etapa en la que el cáncer ha avanzado demasiado para ser tratado. Los biomarcadores tienen la capacidad de mejorar enormemente la detección del cáncer y el proceso de desarrollo de fármacos. Además, los biomarcadores permitirán a los médicos desarrollar planes de tratamiento individualizados para sus pacientes con cáncer, lo que les permitirá adaptar los fármacos específicamente al tipo de tumor de su paciente. De este modo, mejorará la tasa de respuesta a los fármacos, se limitará la toxicidad de los mismos y se reducirán los costes asociados a la prueba de diversas terapias y el consiguiente tratamiento de los efectos secundarios.

Los biomarcadores también abarcan el uso de indicadores moleculares de exposición ambiental en estudios epidemiológicos, como el virus del papiloma humano o ciertos marcadores de exposición al tabaco, como la 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanona (NNK). Hasta la fecha, no se han establecido biomarcadores para el cáncer de cabeza y cuello.

En el caso de enfermedades crónicas, cuyo tratamiento puede requerir que los pacientes tomen medicamentos durante años, es especialmente importante un diagnóstico preciso, sobre todo cuando se esperan efectos secundarios importantes del tratamiento. En estos casos, los biomarcadores son cada vez más importantes, ya que pueden confirmar un diagnóstico difícil o incluso hacerlo posible. Muchas enfermedades, como la enfermedad de Alzheimer o la artritis reumatoide, suelen comenzar con una fase temprana asintomática. En estos pacientes asintomáticos puede haber una mayor o menor probabilidad de desarrollar síntomas. En estos casos, los biomarcadores ayudan a identificar a los individuos de alto riesgo de forma fiable y oportuna para que puedan ser tratados antes de la aparición de la enfermedad o lo antes posible después de ella.

Para poder utilizar un biomarcador con fines diagnósticos, el material de muestra debe ser lo más fácil de obtener posible. Puede ser una muestra de sangre extraída por un médico, una muestra de orina o saliva, o una gota de sangre como las que los pacientes diabéticos extraen de sus propias yemas de los dedos para controlar regularmente el nivel de azúcar en sangre.

Para iniciar rápidamente el tratamiento, la velocidad con la que se obtiene el resultado de la prueba de biomarcadores es fundamental. Una prueba rápida, que proporciona un resultado después de sólo unos minutos, es óptima. Esto permite que el médico discuta con el paciente cómo proceder y, si es necesario, comience el tratamiento inmediatamente después de la prueba.

Por supuesto, el método de detección de un biomarcador debe ser preciso y lo más sencillo posible de llevar a cabo. Los resultados de distintos laboratorios no pueden diferir significativamente entre sí y, naturalmente, el biomarcador debe haber demostrado su eficacia para el diagnóstico, el pronóstico y la evaluación del riesgo de las enfermedades en cuestión en estudios independientes.

Un biomarcador para uso clínico necesita una buena sensibilidad y especificidad, p. ej. ≥0,9, y una buena especificidad, p. ej. ≥0,9, aunque deben elegirse teniendo en cuenta la población, por lo que el valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo son más relevantes.

Los biomarcadores pueden clasificarse según diferentes criterios.

En función de sus características se pueden clasificar como biomarcadores de imagen (TC, PET, RM) o biomarcadores moleculares con tres subtipos: volátiles, como el aliento, de fluidos corporales o biomarcadores de biopsia.

Los biomarcadores moleculares son biomarcadores que no se obtienen mediante imágenes y que tienen propiedades biofísicas que permiten su medición en muestras biológicas (por ejemplo, plasma, suero, líquido cefalorraquídeo, lavado broncoalveolar, biopsia) e incluyen biomarcadores basados en ácidos nucleicos, como mutaciones o polimorfismos genéticos y análisis cuantitativos de expresión genética, péptidos, proteínas, metabolitos de lípidos y otras moléculas pequeñas.

Los biomarcadores también pueden clasificarse en función de su aplicación, como biomarcadores de diagnóstico (por ejemplo, la troponina cardíaca para el diagnóstico de infarto de miocardio), biomarcadores de estadificación de enfermedades (por ejemplo, el péptido natriurético cerebral para la insuficiencia cardíaca congestiva), biomarcadores de pronóstico de enfermedades (biomarcadores de cáncer) y biomarcadores para monitorear la respuesta clínica a una intervención (HbA1c para el tratamiento antidiabético). Otra categoría de biomarcadores incluye aquellos utilizados en la toma de decisiones en el desarrollo temprano de fármacos. Por ejemplo, los biomarcadores farmacodinámicos (PD) son marcadores de una determinada respuesta farmacológica, que son de especial interés en los estudios de optimización de dosis.

Existen cuatro grandes clases de biomarcadores: biomarcadores de diagnóstico, biomarcadores de pronóstico, biomarcadores predictivos y biomarcadores farmacodinámicos.

Los biomarcadores de diagnóstico brindan información independiente de la intervención para identificar o ayudar a identificar si existe o no una enfermedad o un estado de subcategoría/subfenotipo de la enfermedad. Un ejemplo es la prueba de biomarcadores en sangre para traumatismo craneoencefálico (TCE), que consiste en medir los niveles de ubiquitina carboxiterminal hidrolasa L1 neuronal (UCH-L1) y proteína ácida fibrilar glial (GFAP) para ayudar en el diagnóstico de la presencia de lesiones craneales entre pacientes con TCE moderado a leve que, de otro modo, solo se pueden diagnosticar con el uso de una tomografía computarizada de la cabeza.

Los biomarcadores pronósticos brindan información independiente de la intervención sobre el estado de la enfermedad y la predicción de los resultados. Los biomarcadores pronósticos pueden indicar a los individuos en el período latente de la historia natural de una enfermedad, lo que permite una terapia y prevención óptimas hasta la terminación de la enfermedad. Los biomarcadores pronósticos brindan información sobre el estado de la enfermedad al medir los precursores internos que aumentan o disminuyen la probabilidad de contraer una enfermedad. Por ejemplo, la presión arterial y el colesterol son biomarcadores de la ECV. Los biomarcadores pronósticos pueden estar relacionados directa o indirectamente con la vía causal de una enfermedad. Si un biomarcador pronóstico es un paso directo en la vía causal, es uno de los factores o productos de la enfermedad. Un biomarcador pronóstico podría estar asociado indirectamente con una enfermedad si está relacionado con un cambio causado por la exposición, o relacionado con un factor desconocido conectado con la exposición o la enfermedad.

Los biomarcadores predictivos miden el efecto de un fármaco e indican si el fármaco está teniendo la actividad esperada, pero no ofrecen ninguna información directa sobre la enfermedad. Los biomarcadores predictivos son muy sensibles y específicos; por lo tanto, aumentan la validez diagnóstica del efecto específico del fármaco o toxina en el sitio al eliminar el sesgo de memoria y la subjetividad de las personas expuestas. Por ejemplo, cuando una persona está expuesta a un fármaco o toxina, la concentración de ese fármaco o toxina dentro del cuerpo, o la dosis biológica efectiva, proporciona una predicción más precisa del efecto del fármaco o toxina en comparación con una estimación o medición de la toxina a partir del origen o el entorno externo.

Los biomarcadores farmacodinámicos (PD) pueden medir la interacción directa entre un fármaco y su receptor. Los biomarcadores farmacodinámicos revelan los mecanismos del fármaco, si el fármaco tiene el efecto deseado sobre la biología de la enfermedad, las concentraciones de dosificación biológicas ideales y los mecanismos de respuesta/resistencia fisiológicos. Los biomarcadores farmacodinámicos son particularmente relevantes en los mecanismos farmacológicos de las células tumorales, donde los puntos finales farmacodinámicos para las intervenciones farmacológicas se pueden evaluar directamente en los tejidos tumorales. Por ejemplo, los biomarcadores de fosforilación de proteínas indican alteraciones en las proteínas quinasas diana y la activación de moléculas de señalización descendentes.

Los biomarcadores validados por métodos genéticos y de biología molecular se pueden clasificar en tres tipos.

• Tipo 0 - Marcadores de historia natural
• Tipo 1 - Marcadores de actividad de fármacos
• Tipo 2 - Marcadores cruzados

Los biomarcadores moleculares se han definido como biomarcadores que pueden descubrirse utilizando plataformas básicas y aceptables como la genómica y la proteómica. Existen muchas técnicas genómicas y proteómicas disponibles para el descubrimiento de biomarcadores y algunas técnicas que se están utilizando recientemente se pueden encontrar en esa página. Aparte de las técnicas de análisis de biomarcadores de las plataformas genómicas y proteómicas, la metabolómica, la lipidómica, la glicómica y la secretómica son las técnicas más utilizadas para la identificación de biomarcadores.

Los biomarcadores pueden clasificarse según sus aplicaciones clínicas como biomarcadores moleculares, biomarcadores celulares o biomarcadores de imagen.

Cuatro de los principales tipos de biomarcadores moleculares son los biomarcadores genómicos, los biomarcadores transcriptómicos, los biomarcadores proteómicos y los biomarcadores metabólicos.

Los biomarcadores genómicos analizan el ADN mediante la identificación de secuencias irregulares en el genoma, generalmente un polimorfismo de un solo nucleótido. Los biomarcadores genéticos son particularmente importantes en el cáncer porque la mayoría de las líneas celulares cancerosas presentan mutaciones somáticas. Las mutaciones somáticas se distinguen de las mutaciones hereditarias porque la mutación no se encuentra en todas las células, sino solo en las células tumorales, lo que las convierte en blancos fáciles.

Los biomarcadores transcriptómicos analizan todas las moléculas de ARN, no solo el exoma. Los biomarcadores transcriptómicos revelan la identidad molecular y la concentración de ARN en una célula o población específica. El análisis de la expresión de ARN basado en patrones proporciona una mayor capacidad de diagnóstico y pronóstico para predecir las respuestas terapéuticas de los individuos. Por ejemplo, los distintos subtipos de ARN en pacientes con cáncer de mama tienen diferentes tasas de supervivencia.

La proteómica permite el análisis cuantitativo y la detección de cambios en las proteínas o biomarcadores proteicos. Los biomarcadores proteicos detectan una variedad de cambios biológicos, como interacciones proteína-proteína, modificaciones postraduccionales y respuestas inmunológicas.

Los biomarcadores celulares permiten aislar, clasificar, cuantificar y caracterizar las células según su morfología y fisiología. Los biomarcadores celulares se utilizan tanto en entornos clínicos como de laboratorio y pueden discriminar entre una gran muestra de células en función de sus antígenos. Un ejemplo de una técnica de clasificación de biomarcadores celulares es la clasificación de células activadas por fluorescencia.

Los biomarcadores proteicos basados en la sangre se utilizan a menudo como una prueba diagnóstica que suele controlar una o más proteínas que son indicativas de la presencia de una enfermedad o trastorno o la presencia de un subtipo de enfermedad o trastorno. Dicha prueba basada en biomarcadores proteicos basados en la sangre se puede utilizar a menudo como pronosticador del resultado de la enfermedad. Un ejemplo es la ubiquitina carboxiterminal hidrolasa L1 neuronal (UCH-L1) y la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) que pueden ayudar en el diagnóstico de la presencia de una lesión craneal entre pacientes con TCE moderado a leve que de otro modo solo se puede diagnosticar con el uso de una tomografía computarizada de la cabeza.

Los biomarcadores de imagen permiten la detección temprana de enfermedades en comparación con los biomarcadores moleculares y agilizan la investigación traslacional en el mercado de descubrimiento de fármacos. Por ejemplo, se podría determinar el porcentaje de receptores a los que se dirige un fármaco, acortando el tiempo y el dinero de la investigación durante la etapa de desarrollo de un nuevo fármaco. Los biomarcadores de imagen también son no invasivos, lo que constituye una ventaja clínica con respecto a los biomarcadores moleculares. Algunos de los biomarcadores basados en imágenes son los rayos X, la tomografía computarizada (TC), la tomografía por emisión de positrones (PET), la tomografía computarizada por emisión de fotones individuales (SPECT) y la resonancia magnética (MRI).

Se están desarrollando muchos nuevos biomarcadores que implican tecnología de imágenes. Los biomarcadores de imágenes tienen muchas ventajas. Por lo general, no son invasivos y producen resultados intuitivos y multidimensionales. Al proporcionar datos tanto cualitativos como cuantitativos, suelen ser relativamente cómodos para los pacientes. Cuando se combinan con otras fuentes de información, pueden ser muy útiles para los médicos que buscan hacer un diagnóstico.

La obtención de imágenes cardíacas es un área activa de investigación de biomarcadores. La angiografía coronaria, un procedimiento invasivo que requiere cateterismo, ha sido durante mucho tiempo el método de referencia para diagnosticar la estenosis arterial, pero los científicos y los médicos esperan desarrollar técnicas no invasivas. Muchos creen que la tomografía computarizada cardíaca (TC) tiene un gran potencial en esta área, pero los investigadores aún están intentando superar los problemas relacionados con la "floración de calcio", un fenómeno en el que los depósitos de calcio interfieren con la resolución de la imagen. También se están investigando otras técnicas de obtención de imágenes intravasculares que incluyen la resonancia magnética (RM), la tomografía de coherencia óptica (OCT) y la espectroscopia de infrarrojo cercano.

Otro nuevo biomarcador de imagen es la fludesoxiglucosa radiomarcada. La tomografía por emisión de positrones (PET) se puede utilizar para medir en qué partes del cuerpo las células absorben glucosa. Al rastrear la glucosa, los médicos pueden encontrar sitios de inflamación porque los macrófagos allí absorben glucosa en niveles altos. Los tumores también absorben mucha glucosa, por lo que la estrategia de imagen se puede utilizar también para monitorearlos. El seguimiento de la glucosa radiomarcada es una técnica prometedora porque mide directamente un paso que se sabe que es crucial para la inflamación y el crecimiento tumoral.

La resonancia magnética tiene la ventaja de tener una resolución espacial muy alta y es muy adecuada para la obtención de imágenes morfológicas y funcionales. Sin embargo, tiene varias desventajas. En primer lugar, la resonancia magnética tiene una sensibilidad de alrededor de 10−3 mol/L a 10−5 mol/L, lo que, en comparación con otros tipos de imágenes, puede ser muy limitante. Este problema se debe al hecho de que la diferencia entre los átomos en el estado de alta energía y el estado de baja energía es muy pequeña. Por ejemplo, a 1,5 teslas, una intensidad de campo típica para la resonancia magnética clínica, la diferencia entre los estados de alta y baja energía es de aproximadamente 9 moléculas por 2 millones. Las mejoras para aumentar la sensibilidad de la resonancia magnética incluyen el aumento de la intensidad del campo magnético y la hiperpolarización mediante bombeo óptico o polarización nuclear dinámica. También hay una variedad de esquemas de amplificación de señales basados en el intercambio químico que aumentan la sensibilidad.

Para obtener imágenes moleculares de biomarcadores de enfermedades mediante resonancia magnética, se requieren agentes de contraste de resonancia magnética dirigidos con alta especificidad y alta relaxividad (sensibilidad). Hasta la fecha, se han dedicado muchos estudios al desarrollo de agentes de contraste de resonancia magnética dirigidos para lograr imágenes moleculares mediante resonancia magnética. Comúnmente, se han aplicado péptidos, anticuerpos o ligandos pequeños y dominios proteicos pequeños, como los aficuerpos HER-2, para lograr la focalización. Para mejorar la sensibilidad de los agentes de contraste, estas fracciones de focalización suelen estar vinculadas a agentes de contraste de resonancia magnética de alta carga útil o agentes de contraste de resonancia magnética con altas relaxividades.

Los biomarcadores embrionarios son muy importantes para los fetos, ya que el papel de cada célula se decide mediante el uso de biomarcadores. Se han llevado a cabo investigaciones sobre el uso de células madre embrionarias en la medicina regenerativa. Esto se debe a que ciertos biomarcadores dentro de una célula podrían alterarse (probablemente en la etapa terciaria de su formación) para cambiar el futuro papel de la célula, creando así nuevos. Un ejemplo de un biomarcador embrionario es la proteína Oct-4.

Las ASD son complejas; el autismo es una condición médica con varias etiologías causadas por las interacciones entre las condiciones ambientales y la vulnerabilidad genética. El reto de descubrir los biomarcadores relacionados con las ASD es que puedan reflejar cambios genéticos o neurobiológicos que pueden estar activos sólo hasta cierto punto. Los ASD muestran síntomas clínicos heterogéneos y arquitectura genética, que han obstaculizado la identificación de factores comunes de susceptibilidad genética. Sin embargo, se están realizando muchas investigaciones para averiguar la razón principal detrás de la incomparabilidad genética.

Los biomarcadores del cáncer tienen un gran potencial para las intervenciones terapéuticas en pacientes con cáncer. La mayoría de los biomarcadores del cáncer consisten en proteínas o segmentos alterados de ADN y se expresan en todas las células, solo que en tasas más altas en las células cancerosas. Todavía no ha habido un biomarcador tumoral universal, pero hay un biomarcador para cada tipo de cáncer. Estos biomarcadores tumorales se utilizan para rastrear la salud de los tumores, pero no pueden servir como el único diagnóstico para cánceres específicos. Ejemplos de marcadores tumorales utilizados para realizar un seguimiento del tratamiento del cáncer son el antígeno carcinoembrionario (CEA) para el cáncer colorrectal y el antígeno prostático específico (PSA) para el cáncer de próstata. En 2014, la investigación sobre el cáncer identificó las células tumorales circulantes (CTC) y el ADN tumoral circulante (ctDNA) como biomarcadores tumorales de metástasis con habilidades especiales de diferenciación celular y pronóstico. Es necesario aprovechar la tecnología innovadora para determinar todas las capacidades de las CTC y el ctDNA, pero el conocimiento de sus funciones tiene el potencial de generar nuevos conocimientos sobre la evolución, la invasión y la metástasis del cáncer.

La narcolepsia de tipo 1 es causada por la pérdida de aproximadamente 70.000 neuronas liberadoras de orexina en el hipotálamo lateral, lo que resulta en niveles significativamente reducidos de orexina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en relación con las personas sanas. La orexina en el LCR se puede medir mediante una punción lumbar, y los niveles de orexina en el LCR superiores a 200 pg/ml se consideran normales. A los pacientes que devuelven una muestra de LCR con niveles de orexina inferiores a 110 pg/ml se les diagnostica narcolepsia de tipo 1, incluso si no experimentan cataplejía. Por el contrario, a los pacientes con niveles normales de orexina en el LCR que cumplen otros criterios de diagnóstico de narcolepsia se les diagnostica narcolepsia de tipo 2. En el caso de que un paciente que recibe un diagnóstico inicial de narcolepsia de tipo 2 desarrolle posteriormente cataplejía o sus niveles de orexina en el LCR caigan por debajo de 110 pg/ml, el diagnóstico se actualiza a narcolepsia de tipo 1. Las neuronas orexínicas del hipotálamo lateral inervan neuronas noradrenérgicas y serotoninérgicas en el sistema de activación reticular ascendente que suprimen el sueño REM, por lo que la pérdida de estas neuronas puede provocar síntomas relacionados con el sueño REM, como parálisis del sueño, alucinaciones hipnagógicas y cataplejía.

La lesión cerebral traumática es un trastorno neurológico importante que se produce cuando el cerebro sufre una lesión por una fuerza traumática, como un traumatismo craneoencefálico o una onda expansiva de sobrepresión. Para los trastornos del sistema nervioso central, la ubiquitina carboxiterminal hidrolasa L1 (UCH-L1) y la proteína ácida fibrilar glial (GFAP), ubicadas en el cuerpo celular neuronal, son las primeras pruebas de biomarcadores sanguíneos aprobadas por la FDA para la lesión cerebral traumática (LCT) leve con posibles lesiones cerebrales. Estos biomarcadores en tándem fueron descubiertos por primera vez por los laboratorios de neurociencia del Dr. Kevin K. Wang y el Dr. Ronald L. Hayes en el Instituto del Cerebro McKnight de la Universidad de Florida entre 2003 y 2007. En este estudio, la prueba de biomarcadores en sangre para la lesión cerebral traumática (LCT) consistió en medir los niveles de GFAP neuronal (UCH-L1) y astroglial para ayudar en el diagnóstico de la presencia de lesiones craneales entre pacientes con LCT de moderadas a leves que de otra manera solo se pueden diagnosticar con el uso de una tomografía computarizada de la cabeza. Banyan Biomarkers, Inc., una empresa cofundada por los Dres. Wang, Hayes y Nancy Denslow, desarrolló un ELISA quimioluminiscente tipo sándwich optimizado para UCH-L1/GFAP, denominado Indicador de trauma cerebral (BTI); contiene dos kits, uno para cada uno de los dos biomarcadores como ensayos de quimioluminiscencia en el lector multimodo Synergy 2 (BioTek). Estos ensayos fueron la base de un ensayo clínico fundamental sobre LCT llamado ALERT-TBI (ClinicalTrials.gov #NCT01426919). Se reclutaron más de 1900 sujetos adultos con TCE con una Escala de Coma de Glasgow (GCS) de 9 a 15 (TCE mental) con muestras de sangre extraídas dentro de las 12 horas posteriores a la lesión para determinar si la prueba en tándem UCH-L1/GFAP puede ayudar en el diagnóstico de la presencia de una lesión craneal que de otro modo solo se puede diagnosticar con el uso de una tomografía computarizada de la cabeza. Los resultados del estudio muestran que la BTI tiene una alta sensibilidad (97,6 %) y un valor predictivo negativo (VPN) (99,6 %). En febrero de 2018, la FDA autorizó el uso de la BTI para esta indicación de TCE leve.

En orden alfabético

• Alanine transaminase (ALT)
• Porcentaje de grasa corporal
• Índice de masa corporal
• Temperatura corporal
• Presión arterial
• Nivel de azúcar en la sangre
• Conteo completo de sangre
• Creatinina
• Proteína reactiva C (inflamación)
• Glial fibrillary acidic protein (GFAP)
• Tasa cardíaca
• Hematocrito (HCT)
• Hemoglobina (Hgb)
• Volumen medio corpuscular (MCV)
• Red Blood Cell Count (RBC)
• hormona tiroidea estimulante (TSH)
• Triglyceride
• Troponina (cardiac TN-T, Tn-I)
• Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 (UCH-L1)
• Circunferencia de la cintura
• ratio de cintura a propina (WHR)

No todos los biomarcadores deben utilizarse como criterios de valoración sustitutos para evaluar los resultados clínicos. Los biomarcadores pueden ser difíciles de validar y requieren distintos niveles de validación según el uso previsto. Si se va a utilizar un biomarcador para medir el éxito de una intervención terapéutica, el biomarcador debe reflejar un efecto directo de ese medicamento.

• Biomarcadores del envejecimiento
• Marcador cardíaco
• Evaluación del riesgo molecular
• Biomarcadores de cáncer
• ROCCET
• Continuous Individualized Índice de riesgo