Benzonatato
benzonatato, vendido bajo la marca Tessalon, entre otras, es un medicamento que se utiliza para el alivio sintomático de la tos. Una revisión sistemática de 2023 encontró que no hay evidencia suficiente para respaldar la eficacia y seguridad del benzonatato para la tos y destacó las crecientes preocupaciones sobre la seguridad. El benzonatato se toma por vía oral. Los efectos generalmente comienzan dentro de los 20 minutos y duran de 3 a 8 horas.
Los efectos secundarios incluyen somnolencia, mareos, dolor de cabeza, malestar estomacal, erupción cutánea, alucinaciones y reacciones alérgicas. La sobredosis puede provocar efectos adversos graves, como convulsiones, latidos cardíacos irregulares, paro cardíaco y la muerte. La sobredosis de sólo una pequeña cantidad de cápsulas puede ser fatal. Masticar o chupar la cápsula y liberar el fármaco en la boca también puede provocar laringoespasmo, broncoespasmo y colapso circulatorio. No está claro si su uso durante el embarazo o la lactancia es seguro. El benzonatato es un anestésico local y un bloqueador de los canales de sodio dependientes de voltaje. Se teoriza que funciona inhibiendo los receptores de estiramiento en los pulmones, suprimiendo a su vez el reflejo de la tos en el cerebro. El benzonatato está estructuralmente relacionado con otros anestésicos locales como la procaína y la tetracaína.
El benzonatato se descubrió en 1956 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1958. Está disponible como medicamento genérico. La disponibilidad mundial es limitada y el medicamento sigue comercializándose sólo en Estados Unidos y México. En 2021, fue el medicamento número 158 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas.
Usos médicos
Tos
El benzonatato es una alternativa no opioide recetada para el alivio sintomático de la tos. Se ha descubierto que mejora la tos asociada con una variedad de afecciones respiratorias que incluyen asma, bronquitis, neumonía, tuberculosis, neumotórax, tos resistente a los opioides en el cáncer de pulmón y enfisema.
El benzonatato también reduce la consistencia y el volumen de la producción de esputo asociado con la tos en personas con trastorno pulmonar obstructivo crónico (EPOC).
En comparación con la codeína, se ha informado que el benzonatato es más eficaz para reducir la frecuencia de la tos inducida en experimentos.
El benzonatato no trata la causa subyacente de la tos.
Según una revisión de la literatura realizada en 2001, más de 29 estudios clínicos han evaluado el benzonatato para el tratamiento de la tos en más de 2100 pacientes.
En 2023 se publicó una revisión sistemática de la literatura sobre el benzonatato para la tos. La revisión identificó 37 artículos relevantes que incluyen 21 estudios de cohortes, 5 estudios experimentales y 11 estudios de casos y series. Los datos eran de muy baja calidad. La mayoría de los estudios sobre el benzonatato tienen décadas de antigüedad y se realizaron poco después de su introducción. La revisión sistemática concluyó que no hay pruebas suficientes para respaldar la eficacia y seguridad del benzonatato y enfatizó las crecientes preocupaciones sobre la seguridad en torno al fármaco. Además, concluyó que se necesitan grandes estudios observacionales o ensayos aleatorios para evaluar el lugar del benzonatato en la medicina moderna.
Hipo
Se ha informado que el benzonatato tiene uso en la supresión del hipo.
Intubación
El benzonatato actúa como anestésico local y el líquido dentro de la cápsula se puede aplicar en la boca para adormecer la orofaringe durante la intubación despierto. Sin embargo, puede haber efectos adversos potencialmente mortales cuando el medicamento se absorbe a través de la mucosa oral, como asfixia, reacciones de hipersensibilidad y colapso circulatorio.
Formularios disponibles
El benzonatato está disponible en forma de cápsulas orales de 100, 150 y 200 mg.
Contraindicaciones
La hipersensibilidad al benzonatato o cualquier compuesto relacionado es una contraindicación para su administración.
Efectos secundarios
El benzonatato generalmente se tolera bien si la cápsula líquida se ingiere intacta. Los posibles efectos adversos del benzonatato incluyen:
- El estreñimiento, mareos, fatiga, nariz llena, náuseas, dolor de cabeza son frecuentes.
- Sedation, una sensación de entumecimiento en el pecho, sensación de ardor en los ojos, una vaga sensación de "chilly", picazón y erupciones también son posibles.
- La ingestión de un pequeño puñado de cápsulas ha causado convulsiones, arritmia cardíaca y muerte en adultos.
Reacciones de hipersensibilidad
El benzonatato está estructuralmente relacionado con los medicamentos anestésicos de la clase del ácido paraaminobenzoico (PABA), que incluye la procaína y la tetracaína. La procaína y la tetracaína, que anteriormente se utilizaban mucho en los campos de la odontología y la anestesiología, han caído en desgracia debido a las alergias asociadas a sus metabolitos. De manera similar, se han informado reacciones de hipersensibilidad graves al benzonatato que incluyen síntomas de laringoespasmo, broncoespasmo y colapso cardiovascular. Estas reacciones posiblemente estén asociadas con masticar, chupar o triturar la cápsula en la boca.
Uso inadecuado
El benzonatato debe tragarse entero. Aplastar o chupar la cápsula llena de líquido o "gel blando" provocará la liberación de benzonatato de la cápsula y puede producir una anestesia local temporal de la mucosa oral. Puede producirse un rápido desarrollo de entumecimiento de la lengua y asfixia. En casos graves, la absorción excesiva puede provocar laringoespasmo, broncoespasmo, convulsiones y colapso circulatorio. Esto puede deberse a una reacción de hipersensibilidad al benzonatato o a una toxicidad del anestésico local sistémico, los cuales tienen síntomas similares. Existe la posibilidad de que estos efectos adversos ocurran con una dosis terapéutica, es decir, una sola cápsula, si se mastica o se chupa con la boca.
Efectos psiquiátricos
Se han reportado casos aislados de comportamiento extraño, confusión mental y alucinaciones visuales durante el uso simultáneo con otros medicamentos prescritos. Los efectos del sistema nervioso central asociados con otros ácidos paraaminobenzoicos (PABA) anestésicos locales derivados, por ejemplo procaína o tetracaína, podrían ocurrir con benzonaato y deben ser considerados.
Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de diez años. Se ha informado de ingestión accidental con resultado de muerte en niños menores de diez años. El benzonatato puede resultar atractivo para los niños debido a su apariencia, una cápsula de gelatina de forma redonda llena de líquido que parece un caramelo. Masticar o chupar una sola cápsula puede provocar la muerte de un niño pequeño. Los signos y síntomas pueden aparecer rápidamente después de la ingestión (en 15 a 20 minutos) e incluyen inquietud, temblores, convulsiones, coma y paro cardíaco. Se ha informado de muerte dentro de una hora después de la ingestión.
Embarazo y lactancia materna
No se sabe si el benzonatato puede causar daño fetal a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad de reproducción. No se han realizado estudios de reproducción animal con benzonatato para evaluar su teratogenicidad.
No se sabe si el benzonatato se excreta en la leche humana.
Sobredosis
El benzonatato es químicamente similar a otros anestésicos locales como la tetracaína y la procaína, y comparte su farmacología y toxicología.
La sobredosis de benzonatato se caracteriza por síntomas de inquietud, temblores, convulsiones, ritmos cardíacos anormales (arritmia cardíaca), edema cerebral, falta de respiración (apnea), latidos cardíacos rápidos (taquicardia) y, en casos graves, coma y muerte. Los síntomas se desarrollan rápidamente, generalmente entre 5 minutos y 1 hora después de la ingestión. El tratamiento se centra en la eliminación del contenido gástrico y en el manejo de los síntomas de sedación, convulsiones, apnea y arritmia cardíaca.
A pesar de una larga historia de uso seguro y apropiado, se informa que el margen de seguridad del benzonatato es estrecho. La toxicidad por encima de la dosis terapéutica es relativamente baja y la ingestión de un pequeño puñado de pastillas puede provocar síntomas de sobredosis. Los niños tienen un mayor riesgo de toxicidad, que se ha producido con la administración de sólo una o dos cápsulas. Después del colapso cardiopulmonar por sobredosis de benzonatato, la mayoría de las personas presentan déficits neurológicos importantes u otros daños en los órganos terminales.
Debido al uso cada vez mayor de benzonatato y la rápida aparición de síntomas, se están acumulando casos de muertes por sobredosis de benzonatato, especialmente en niños.
Farmacología
El benzonatato es químicamente similar a otros anestésicos locales como la tetracaína y la procaína, y comparte su farmacología.
Farmacodinámica
Al igual que otros anestésicos locales, el benzonatato es un potente bloqueador de los canales de sodio dependiente de voltaje. Después de la absorción y circulación en el tracto respiratorio, el benzonatato actúa como anestésico local, disminuyendo la sensibilidad de las fibras aferentes vagales y los receptores de estiramiento en los bronquios, alvéolos y pleura en las vías respiratorias inferiores y los pulmones. Esto amortigua su actividad y reduce el reflejo de la tos. El benzonatato también tiene actividad antitusiva central en el centro de la tos en el sistema nervioso central a nivel de la médula. Sin embargo, existe una inhibición mínima del centro respiratorio en una dosis terapéutica.
Farmacocinética
El efecto antitusivo del benzonatato comienza entre 15 y 20 minutos después de la administración oral y normalmente dura entre 3 y 8 horas. Se ha informado que la vida media de eliminación del benzonatato es de 1 hora.
El benzonatato es hidrolizado por la butirilcolinesterasa plasmática (BChE) al metabolito ácido 4-(butilamino)benzoico (BABA), así como a éteres monometílicos de polietilenglicol. Como muchos otros ésteres de anestésicos locales, la hidrólisis del compuesto original es rápida. Existe la preocupación de que las personas con deficiencias de pseudocolinesterasa puedan tener una mayor sensibilidad al benzonatato, ya que esta hidrólisis se ve afectada, lo que lleva a mayores niveles de medicación circulante.
Además de la administración oral, el benzonatato también se ha utilizado por una variedad de otras vías, incluida la administración rectal, la inyección subcutánea, la inyección intramuscular y la infusión intravenosa.
Química
El benzonatato es una butilamina, ácido paraaminobenzoico o poliglicol de cadena larga, estructuralmente relacionado con otros anestésicos locales tipo éster, como la procaína y la tetracaína. El peso molecular del benzonatato es 603,7 g/mol. Sin embargo, el estándar de referencia para el benzonatato es una mezcla de compuestos n-etoxi, que se diferencian por una abundancia de 7 a 9 unidades repetidas, con un peso molecular promedio de 612,23 g/mol. También hay evidencia de que el compuesto no es uniforme entre los fabricantes.
Historia
El benzonatato se sintetizó por primera vez en 1956 y se introdujo como antitusivo en los Estados Unidos en 1958.
Sociedad y cultura
El benzonatato estuvo disponible por primera vez en los Estados Unidos en 1958 como medicamento recetado para el tratamiento de la tos en personas mayores de 10 años. Existe una variedad de analgésicos para la tos recetados a base de opioides, como hidrocodona y codeína, pero tienen efectos secundarios no deseados y potencial de abuso y desvío. Sin embargo, el benzonatato es actualmente el único antitusivo no opioide recetado y su uso ha aumentado rápidamente. Las razones exactas de este aumento no están claras.
Economía
En Estados Unidos, entre 2004 y 2009, las recetas aumentaron un 50%, de 3,1 millones a 4,7 millones, la cuota de mercado del benzonatato entre los antitusivos aumentó del 6,3% al 13%, y el número estimado de niños menores de 10 años que recibieron benzonatato aumentaron de 10.000 a 19.000. Durante este mismo período, más del 90% de las recetas se dieron a personas mayores de 18 años. La mayoría de las prescripciones fueron dadas por médicos generales, familiares, internos y pediatras, que representan alrededor del 3% del benzonatato prescrito.
En 2021, fue el medicamento número 158 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas.
Nombres de marcas
Tessalon es una versión de marca del benzonatato fabricado por Pfizer. Está disponible en perlas o cápsulas. Zonatuss era una marca fabricada por Atley Pharmaceuticals, Inc. y Vertical Pharmaceuticals, Inc. Otras marcas de benzonatato incluyen Exangit, Tessalin, Tesalon, Tusical, Tusitato y Ventussin.
Disponibilidad
El benzonatato está disponible en Estados Unidos y México.