Bencilato de 3-quinuclidinilo

Bencilato de 3-quinuclidinilo (QNB) (nombre IUPAC 1-azabiciclo[2.2.2]octan-3-il hidroxi(difenil)acetato; código del Ejército de EE. UU. EA-2277; código de la OTAN BZ; código soviético Substance 78) es un agente incapacitante militar inodoro y de sabor amargo. BZ es un antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina cuya estructura es el éster del ácido bencílico con un alcohol derivado de la quinuclidina.

Características fisicoquímicas

BZ es un polvo cristalino blanco con sabor amargo. Es inodoro y no irritante con síntomas tardíos varias horas después del contacto. Es estable en la mayoría de los solventes, con una vida media de tres a cuatro semanas en aire húmedo; incluso las municiones que producen calor pueden dispersarlo. Es extremadamente persistente en el suelo y el agua y en la mayoría de las superficies. BZ es soluble en agua, soluble en ácidos diluidos, tricloroetileno, dimetilformamida y la mayoría de los solventes orgánicos, e insoluble con álcali acuoso.

Efectos

Como potente agente anticolinérgico, la BZ produce un síndrome de efectos conocido como toxidrome anticolinérgico: estos incluyen efectos tanto físicos como fisiológicos, siendo el efecto más incapacitante un estado de delirio caracterizado por disfunción cognitiva, alucinaciones e incapacidad para realizar tareas basicas. El síndrome habitual de efectos anticolinérgicos físicos también está presente, incluyendo midriasis (potencialmente hasta el punto de ceguera temporal), taquicardia, vasodilatación dérmica, xerostomía e hipertermia. Los síntomas fácilmente observables del toxidrome anticolinérgico se caracterizan por la regla mnemotécnica "Loco como un sombrerero, rojo como una remolacha, seco como un hueso y ciego como un murciélago" (y sus variaciones).

Toxicidad

Según los datos de más de 500 casos notificados de sobredosis accidental de atropina y envenenamiento deliberado, se estima que la dosis oral letal mediana es de aproximadamente 450 mg (con una pendiente probit poco profunda de 1,8). Algunas estimaciones de la letalidad con BZ han sido muy erróneas y, en última instancia, el margen de seguridad para BZ no es concluyente debido a la falta de datos en humanos en rangos de dosis más altos, aunque algunos investigadores han estimado que es de 0,5 a 3,0 mg/kg y un LD₀₁ es de 0,2 a 1,4 mg/kg (Rosenblatt, Dacre, Shiotsuka y Rowlett, 1977).

Tratamiento

Los antídotos para BZ incluyen 7-MEOTA, que se puede administrar en forma de tableta o inyección. La atropina y la tacrina (THA) también se han utilizado como tratamientos, y se ha demostrado que la THA reduce los efectos de la BZ en cuestión de minutos. Algunas referencias militares sugieren el uso de fisostigmina para aumentar temporalmente las concentraciones de acetilcolina sináptica.

Historia

Invención e investigación

BZ fue inventado por la compañía farmacéutica suiza Hoffman-LaRoche en 1951. La compañía estaba investigando agentes antiespasmódicos, similares a la tropina, para tratar enfermedades gastrointestinales cuando se descubrió la sustancia química. Luego se investigó su posible uso en el tratamiento de úlceras, pero se encontró inadecuado. En ese momento, el ejército de los Estados Unidos lo investigó junto con una amplia gama de posibles agentes incapacitantes no letales, psicoactivos y psicotomiméticos, incluidas drogas psicodélicas como el LSD y el THC, drogas disociativas como la ketamina y la fenciclidina, opioides potentes como el fentanilo, así como varios anticolinérgicos glicolatos. En 1959, el ejército de los Estados Unidos mostró un gran interés en desplegarlo como agente de guerra química. Originalmente fue designado 'TK', pero cuando fue estandarizado por el Ejército en 1961, recibió el nombre en clave de la OTAN 'BZ', el Cuerpo Químico inicialmente se refirió a BZ como CS4030, luego más tarde como EA 2277. El agente se conoció comúnmente como "Buzz" debido a esta abreviatura y los efectos que tuvo sobre el estado mental de los voluntarios humanos intoxicados con ella en estudios de investigación en Edgewood Arsenal en Maryland. Como se describe en el libro autobiográfico del psiquiatra retirado del ejército James Ketchum Chemical Warfare: Secrets Almost Forgotten (2006), el trabajo continuó en 1964 cuando un general imaginó un plan para incapacitar a un barco de arrastre completo con BZ en aerosol; este esfuerzo se denominó Proyecto DORK. BZ finalmente se armó para su entrega en el grupo de generadores M44 y la bomba de racimo M43, hasta que todas esas existencias fueron destruidas en 1989 como parte de una reducción general del programa de guerra química de EE. UU.

En 2022, se transmitió en Discovery+ una película documental, Dr. Delirium and The Edgewood Experiments, que presentaba una entrevista con Ketchum que no se había mostrado anteriormente.

Uso y supuesto uso

En febrero de 1998, el Ministerio de Defensa británico acusó a Irak de haber almacenado grandes cantidades de un agente incapacitante anticolinérgico glicolato conocido como "Agente 15". El agente 15 es un presunto agente incapacitante iraquí que probablemente sea químicamente idéntico a BZ o esté estrechamente relacionado con él. Según los informes, el Agente 15 se almacenó en grandes cantidades antes y durante la Guerra del Golfo Pérsico. Sin embargo, después de la guerra, la CIA concluyó que Irak no había almacenado ni armado el Agente 15.

Según Konstantin Anokhin, profesor del Instituto de Fisiología Normal de Moscú, BZ fue el agente químico utilizado para incapacitar a los terroristas durante el asedio de Nord-Ost de 2002, pero al menos 115 rehenes perecieron por sobredosis; pero también se han propuesto muchos otros agentes, y ninguno confirmado definitivamente.

En enero de 2013, un funcionario no identificado de la administración de EE. UU., refiriéndose a un cable no revelado del Departamento de Estado de EE. UU., afirmó que "los contactos sirios presentaron un caso convincente de que el Agente 15, una sustancia química alucinógena similar a la BZ, se usó en Homs". 34;. Sin embargo, en respuesta a estos informes, un portavoz del Consejo de Seguridad Nacional de EE. UU. declaró:

"El reportaje que hemos visto de fuentes mediáticas sobre presuntos incidentes de armas químicas en Siria no ha sido consistente con lo que creemos que es cierto sobre el programa de armas químicas sirias".

Legalidad

BZ está incluido en la lista de compuestos de la Lista 2 de la OPCW (Szinicz, 2005).