Bencilamina
La bencilamina es un compuesto químico orgánico con la fórmula estructural condensada C6H5CH2NH2 (a veces abreviada como PhCH2NH2 o BnNH2). Consiste en un grupo bencilo, C6H5CH2, unido a un grupo funcional amina, NH2. Este líquido incoloro soluble en agua es un precursor común en la química orgánica y se utiliza en la producción industrial de muchos productos farmacéuticos. La sal de clorhidrato se utilizó para tratar el mareo en la misión Mercury-Atlas 6 en la que el astronauta de la NASA John Glenn se convirtió en el primer estadounidense en orbitar la Tierra.
Fabricación
La bencilamina se puede producir por varios métodos, siendo la principal vía industrial la reacción del cloruro de bencilo y el amoníaco. También se produce por reducción del benzonitrilo y aminación reductora del benzaldehído, ambas realizadas sobre níquel Raney.
Fue producido por primera vez accidentalmente por Rudolf Leuckart en la reacción del benzaldehído con formamida en un proceso ahora conocido como reacción de Leuckart, un proceso general en el que la aminación reductora de aldehídos o cetonas produce la amina correspondiente.
Bioquímica
La bencilamina se produce biológicamente por la acción de la enzima formamida deformilasa N-sustituida, que es producida por la bacteria Arthrobacter pascens. Esta hidrolasa cataliza la conversión de N-bencilformamida en bencilamina con formiato como subproducto. La bencilamina se degrada biológicamente por la acción de la enzima monoaminooxidasa B, dando como resultado benzaldehído.
Usos
La bencilamina se utiliza como fuente enmascarada de amoniaco, ya que después de la N-alquilación, el grupo bencilo se puede eliminar por hidrogenólisis:
- C6H5CH2NH2 + 2 RBr → C6H5CH2NR2 + 2 HBr
- C6H5CH2NR2 + H2 → C6H5CH3 + R2NH
Normalmente se utiliza una base en el primer paso para absorber el HBr (o un ácido relacionado para otros tipos de agentes alquilantes).
La bencilamina reacciona con el cloruro de acetilo para formar N-bencilacetamida.
Las isoquinolinas se pueden preparar a partir de bencilamina y acetal de glioxal mediante un enfoque análogo conocido como modificación de Schlittler-Müller de la reacción de Pomeranz-Fritsch. Esta modificación también se puede utilizar para preparar isoquinolinas sustituidas.
Síntesis del HNIW de la benzylamina
La bencilamina se utiliza en la fabricación de otros productos farmacéuticos, entre ellos alniditan, lacosamida, moxifloxacino y nebivolol.
La bencilamina también se utiliza para fabricar el explosivo militar hexanitrohexaazaisowurtzitano (HNIW), que es superior a los antiguos explosivos de nitroamina como el HMX y el RDX. Como ejemplo de la tendencia a la desbencilación de las bencilaminas, cuatro de los grupos bencilo se eliminan del hexabencilhexaazaisowurtzitano mediante hidrogenólisis catalizada por paladio sobre carbono.
Salts
La sal de clorhidrato de bencilamina, C6H5CH2NH3Cl o C6H5CH2NH2·HCl, se prepara haciendo reaccionar bencilamina con ácido clorhídrico y se puede utilizar para tratar el mareo. El astronauta de la NASA John Glenn recibió clorhidrato de bencilamina para este propósito en la misión Mercury-Atlas 6. El catión de esta sal se llama bencilamonio y es una fracción que se encuentra en productos farmacéuticos como el agente antihelmíntico hidroxinaftoato de befenio, utilizado para tratar la ascariasis.
Se ha demostrado que otros derivados de la bencilamina y sus sales tienen propiedades antieméticas, incluidos aquellos con la fracción N-(3,4,5-trimetoxibenzoil)bencilamina. Los agentes antimareos disponibles comercialmente, como la cinarizina y la meclizina, son derivados de la bencilamina.
Otras benzylamines
La 1-feniletilamina es un derivado metilado de la bencilamina que es quiral; las formas enantiopuras se obtienen mediante la resolución de racematos. Su forma racémica a veces se conoce como (±)-α-metilbencilamina. Tanto la bencilamina como la 1-feniletilamina forman sales de amonio estables e iminas debido a su basicidad relativamente alta.
Seguridad y medio ambiente
La bencilamina presenta una toxicidad oral moderada en ratas, con una DL50 de 1130 mg/kg. Se biodegrada fácilmente.
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