Banda oligoclonal

Proteínas separadas por SDS-PAGE, Coomassie brillante mancha azul

bandas oligoclonales (OCB) son bandas de inmunoglobulinas que se observan cuando se analiza el suero sanguíneo o el líquido cefalorraquídeo (LCR) de un paciente. Se utilizan en el diagnóstico de diversas enfermedades neurológicas y de la sangre, especialmente en la esclerosis múltiple.

Hay dos métodos de análisis posibles: (a) electroforesis de proteínas, un método para analizar la composición de los fluidos, también conocido como "SDS-PAGE (electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecilsulfato de sodio)/tinción con azul de Coomassie", y (b) la combinación de enfoque isoeléctrico/tinción con plata. Este último es más sensible.

Para el análisis del líquido cefalorraquídeo, primero se recolecta una muestra mediante punción lumbar (LP). Normalmente se supone que todas las proteínas que aparecen en el LCR, pero que no están presentes en el suero, se producen intratecalmente (dentro del sistema nervioso central). Por lo tanto, es normal sustraer las bandas en suero de las bandas en LCR cuando se investigan enfermedades del SNC. Una muestra de suero sanguíneo generalmente se obtiene de una muestra de sangre coagulada tomada en el momento de la LP.

Bandas oligoclonales en esclerosis múltiple

Los OCB son especialmente importantes para la esclerosis múltiple (EM). En la EM, normalmente solo se consideran los OCB compuestos por anticuerpos de inmunoglobulina G, aunque a veces se pueden tener en cuenta otras proteínas, como la inmunoglobulina M específica de lípidos. La presencia de estos OCB IgM se asocia con un curso más grave.

Normalmente, para un análisis OCB, el LCR se concentra y el suero se diluye. Después de esta dilución/concentración, la prealbúmina aparece más alta en el LCR. La albúmina suele ser la banda dominante en ambos fluidos. La transferrina es otra proteína destacada en la columna del LCR porque su pequeño tamaño molecular aumenta fácilmente su filtración en el LCR. El LCR tiene una concentración relativamente más alta de prealbúmina que el suero. Como se esperaba, las proteínas moleculares grandes están ausentes en la columna de LCR. Después de localizar todas estas bandas, los OCB deben evaluarse en la región γ, que normalmente alberga un pequeño grupo de inmunoglobulinas policlonales.

Nuevas técnicas como el "inmunoensayo de enfoque isoeléctrico capilar" son capaces de detectar OCB IgG en más del 95% de los pacientes con esclerosis múltiple.

Pueden aparecer incluso más de 12 OCB en MS. Cada uno de ellos representa proteínas de anticuerpos (o fragmentos de proteínas) secretadas por las células plasmáticas, aunque aún no se ha dilucidado por completo por qué exactamente están presentes estas bandas y qué proteínas representan estas bandas. Los antígenos diana para estos anticuerpos no son fáciles de encontrar porque requiere aislar un solo tipo de proteína en cada banda, aunque las nuevas técnicas son capaces de hacerlo.

En el 40 % de los pacientes de EM con OCB, se han encontrado anticuerpos específicos para los virus HHV-6 y EBV.

También se han encontrado OCB específicos de HHV-6 en otras enfermedades desmielinizantes. Se identificó una proteína lítica del virus HHV-6A como el objetivo de las bandas oligoclonales específicas de HHV-6.

Aunque las primeras teorías suponían que los OCB eran de alguna manera autoantígenos patógenos, investigaciones recientes han demostrado que las IgG presentes en los OCB son anticuerpos contra los desechos y, por lo tanto, los OCB parecen ser solo un efecto secundario de la EM. Sin embargo, los OCB siguen siendo útiles como biomarcadores.

Valor diagnóstico en MS

Las bandas oligoclonales son un indicador importante en el diagnóstico de la esclerosis múltiple. Hasta el 95% de todos los pacientes con esclerosis múltiple tienen bandas oligoclonales observables de forma permanente, al menos para aquellos con ascendencia europea. Los últimos informes disponibles en 2017 apuntaban a una sensibilidad del 98 % y una especificidad del 87 % para el diagnóstico diferencial frente a los imitadores de la EM (la especificidad con respecto a la población no seleccionada debe ser igual o superior).

Otra aplicación de los OCB es como herramienta para clasificar a los pacientes. Se sabe desde hace tiempo que los pacientes con EM OCB negativos tienen una evolución más lenta. Algunos informes señalan que la condición subyacente que causa las lesiones de EM en estos pacientes es diferente. Hay cuatro patrones patológicos de daño, y en la mayoría de los pacientes con lesiones cerebrales de patrón II y III, las bandas oligoclonales están ausentes o solo están presentes de forma transitoria.

Heterogeneidad

Se ha informado que las bandas oligoclonales están casi ausentes en pacientes con tipos de lesiones de patrón II y patrón III.

Por lo general, se separan seis grupos de pacientes, según los OCB:

• tipo 1, sin bandas en CSF y suero;
• tipo 2, oligoclonal IgG bandas en CSF,
• tipo 3, bandas oligoclonales en CSF y suero con bandas adicionales en CSF;
• tipo 4, bandas oligoclonales idénticas en CSF y suero,
• tipo 5, bandas monoclonales en CSF y suero,
• tipo 6, presencia de una sola banda limitada a la CSF.

Los tipos 2 y 3 indican síntesis intratecal, y el resto se consideran resultados negativos (No MS).

Alternativas

La principal importancia de las bandas oligoclonales era demostrar la producción de inmunoglobinas intratecales (IgG) para establecer un diagnóstico de EM. Actualmente se han publicado métodos alternativos para la detección de esta síntesis intratecal, por lo que ha perdido parte de su importancia en este ámbito.

Un método especialmente interesante son las cadenas ligeras libres (FLC), especialmente las kappa-FLC (kFLC). Varios autores han reportado que la determinación nefelométrica y ELISA de las CLL es comparable con las OCB como marcadores de síntesis de IgG, y las kFLC se comportan incluso mejor que las bandas oligoclonales.

Otra alternativa a las bandas oligoclonales para el diagnóstico de la EM es la reacción MRZ (MRZR), una respuesta inmunitaria antiviral poliespecífica contra los virus del sarampión, la rubéola y el zóster descubierta en 1992.

En algunos informes, el MRZR mostró una sensibilidad más baja que OCB (70 % frente a 100 %), pero una especificidad más alta (92 % frente a 69 %) para la EM.

Bandas en otras enfermedades

La presencia de una banda (una banda monoclonal) puede considerarse grave, como una enfermedad linfoproliferativa, o puede ser simplemente normal; debe interpretarse en el contexto de cada paciente específico. Más bandas pueden reflejar la presencia de una enfermedad.

Enfermedades asociadas

Las bandas oligoclonales se pueden encontrar en:

• Esclerosis múltiple
• Enfermedad de Lyme
• Neuromyelitis optica (enfermedad de Devic)
• Lupus eritematoso sistémico
• Neurosarcoidosis
• Panencefalitis esclerosante subaguda
• Hemorragia subárquica
• Sífilis
• Linfoma del sistema nervioso central primario
• Síndrome de Sjögren
• Síndrome de Guillain-Barré
• Carcinomatosis meningeal
• mieloma múltiple
• Síndrome de Parry-Romberg