Aztreonam

Aztreonam, vendido bajo la marca Azactam entre otras, es un antibiótico utilizado principalmente para tratar infecciones causadas por bacterias gramnegativas como Pseudomonas aeruginosa. Esto puede incluir infecciones óseas, endometritis, infecciones intraabdominales, neumonía, infecciones del tracto urinario y sepsis. Se administra mediante inyección intravenosa, intramuscular o por inhalación.

Los efectos secundarios comunes cuando se administra mediante inyección incluyen dolor en el lugar de la inyección, vómitos y sarpullido. Los efectos secundarios comunes cuando se inhala incluyen sibilancias, tos y vómitos. Los efectos secundarios graves incluyen infección por Clostridium difficile y reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia. Aquellos que son alérgicos a otros β-lactámicos tienen una tasa baja de alergia al aztreonam. El uso durante el embarazo parece ser seguro. Pertenece a la familia de medicamentos monobactámicos. Aztreonam inhibe la síntesis de la pared celular al bloquear la reticulación de peptidoglicano para provocar la muerte bacteriana.

Aztreonam fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1986. Fue eliminado de la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud en 2019. Está disponible como medicamento genérico. Es una versión fabricada de una sustancia química de la bacteria Chromobacterium violaceum. Aztreonam está disponible en combinación con avibactam (aztreonam/avibactam).

Usos médicos

Las formas nebulizadas de aztreonam se utilizan para tratar infecciones que son complicaciones de la fibrosis quística y están aprobadas para dicho uso en Europa y EE. UU.; También se usan de forma no autorizada para bronquiectasias no relacionadas con la FQ, neumonía asociada a ventiladores, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedades micobacterianas y para tratar infecciones en personas que han recibido trasplantes de pulmón.

Aztreonam tiene una fuerte actividad contra bacterias gramnegativas susceptibles, incluida Pseudomonas aeruginosa. Es resistente a algunas betalactamasas, pero es inactivado por betalactamasas de espectro extendido.

No tiene actividad útil contra bacterias grampositivas o anaerobios. Se sabe que es eficaz contra una amplia gama de bacterias, incluidas Citrobacter, Enterobacter, E. coli, Haemophilus, Klebsiella, Proteus y Serratia. Lo siguiente representa datos de susceptibilidad a la concentración mínima inhibitoria (CIM) para algunos microorganismos de importancia médica.

• Staphylococcus aureus 8 - Ø128 μg/ml
• Staphylococcus epidermidis 8 a 32 mg/ml
• Streptococcus pyogenes 8 - ≥128 μg/ml

Sinergismo entre aztreonam y arbekacina o tobramicina contra P. aeruginosa ha sido sugerida.

Espectro de actividad

Acinetobacter anitratus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Proteus mirabilis son generalmente susceptibles al aztreonam, mientras que algunos estafilococos, Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus y Xanthomonas maltophilia son resistentes a él. Además, Aeromonas hydrophila, Citrobacter koseri (Citrobacter diversus), Pantoea agglomerans (Enterobacter agglomerans), Haemophilus spp. y Streptococcus pyogenes han desarrollado resistencia al aztreonam en diversos grados.

Aztreonam se puede utilizar de forma segura en pacientes con alergia a la penicilina o cefalosporina (excepto en pacientes con alergia a la ceftazidima, ya que la ceftazidima y el aztreonam comparten una cadena lateral similar). También se utiliza frecuentemente como alternativa a los aminoglucósidos porque no es ototóxico ni nefrotóxico.

El aztreonam está bajo consideración para infecciones humanas causadas por bacterias gramnegativas productoras de metalo-beta-lactamasa (MBL). En estas circunstancias, aztreonam se combina con avibactam (ceftazidima/avibactam). La combinación de aztreonam y avibactam se encuentra en la fase 3 de ensayos clínicos. La combinación de aztreonam y avibactam ha demostrado ser activa contra el 80% de los aislados de MBL alcanzando una resolución clínica de la infección en el 80% de los pacientes infectados por MBL.

Administración

El aztreonam se absorbe mal cuando se administra por vía oral, por lo que debe administrarse como inyección intravenosa o intramuscular (nombre comercial Azactam), o inhalado (nombre comercial Cayston) usando un nebulizador ultrasónico. En Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la forma de inhalación el 22 de febrero de 2010 para la supresión de P. aeruginosa en pacientes con fibrosis quística. Recibió aprobación condicional para su administración en Canadá y la Unión Europea en septiembre de 2009, y ha sido aprobada plenamente en Australia.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios informados incluyen reacciones en el lugar de la inyección, erupción cutánea y, en raras ocasiones, necrólisis epidérmica tóxica. Los efectos secundarios gastrointestinales generalmente incluyen diarrea, náuseas y vómitos. Aunque C. difficile es una posible complicación del tratamiento con aztreonam, este antibiótico se asocia con un bajo riesgo de desarrollar C. difficile infección. Puede haber eosinofilia inducida por fármacos. Debido al anillo betalactámico no fusionado, existe una reactividad cruzada algo menor entre el aztreonam y muchos otros antibióticos betalactámicos, y puede ser seguro administrar aztreonam a muchos pacientes con hipersensibilidad (alergias) a las penicilinas y a casi todas las cefalosporinas. Existe un riesgo mucho menor de sensibilidad cruzada entre aztreonam y otros antibióticos betalactámicos que entre otros antibióticos betalactámicos. Sin embargo, existe una mayor probabilidad de sensibilidad cruzada si una persona es específicamente alérgica a la ceftazidima, una cefalosporina. Aztreonam presenta sensibilidad cruzada con ceftazidima debido a una cadena lateral similar.

Mecanismo de acción

El aztreonam tiene una acción similar a la penicilina. Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana al bloquear la reticulación de peptidoglicanos. Tiene una afinidad muy alta por la proteína transportadora de penicilina-3 y una leve afinidad por la proteína transportadora de penicilina-1a. Aztreonam se une muy mal a las proteínas de unión a penicilina de las bacterias grampositivas y anaeróbicas y es en gran medida ineficaz contra ellas. El aztreonam es bactericida, pero menos que algunas cefalosporinas.