Autorreceptor
Un autorreceptor es un tipo de receptor ubicado en las membranas de las células nerviosas. Sirve como parte de un circuito de retroalimentación negativa en la transducción de señales. Sólo es sensible a los neurotransmisores u hormonas liberadas por la neurona sobre la que se asienta el autorreceptor. De manera similar, un heterorreceptor es sensible a los neurotransmisores y hormonas que no libera la célula sobre la que se asienta. Un receptor determinado puede actuar como autorreceptor o heterorreceptor, dependiendo del tipo de transmisor liberado por la célula en la que está incrustado.
Los autorreceptores pueden estar ubicados en cualquier parte de la membrana celular: en las dendritas, el cuerpo celular, el axón o las terminales del axón.
Canónicamente, una neurona presináptica libera un neurotransmisor a través de una hendidura sináptica para que lo detecten los receptores de una neurona postsináptica. Los autorreceptores de la neurona presináptica también detectarán este neurotransmisor y, a menudo, funcionarán para controlar los procesos celulares internos, normalmente inhibiendo una mayor liberación o síntesis del neurotransmisor. Por tanto, la liberación de neurotransmisores está regulada por retroalimentación negativa. Los autorreceptores suelen ser receptores acoplados a proteína G (en lugar de canales iónicos activados por transmisores) y actúan a través de un segundo mensajero.
Ejemplos
Por ejemplo, la norepinefrina liberada por las neuronas simpáticas puede interactuar con los adrenorreceptores alfa-2A y alfa-2C para inhibir una mayor liberación de norepinefrina. De manera similar, la acetilcolina liberada por las neuronas parasimpáticas puede interactuar con los receptores M2 y M4 para inhibir una mayor liberación de acetilcolina. Un ejemplo atípico lo da el autorreceptor β-adrenérgico en el sistema nervioso periférico simpático, que actúa para aumentar la liberación del transmisor.
Recientemente se ha demostrado que el autorreceptor D2sh interactúa con el receptor 1 de trazas de amina (TAAR1), un receptor de proteína acoplada a G GPCR, para regular los sistemas monoaminérgicos en el cerebro. El TAAR1 activo se opone a la actividad del autorreceptor inactivando el transportador de dopamina (DAT). En su revisión de TAAR1 en sistemas monoaminérgicos, Xie y Miller propusieron este esquema: la dopamina sináptica se une al autorreceptor de dopamina, que activa el DAT. La dopamina ingresa a las células presinápticas y se une a TAAR1, lo que aumenta la actividad de la adenilil ciclasa. Esto eventualmente permite la traducción de trazas de aminas en el citoplasma y la activación de canales iónicos activados por nucleótidos cíclicos, que activan aún más TAAR1 y vierten dopamina en la sinapsis. A través de una serie de eventos de fosforilación relacionados con PKA y PKC, el TAAR1 activo inactiva DAT, impidiendo la absorción de dopamina desde la sinapsis. La presencia de dos receptores postsinápticos con capacidades opuestas para regular la función del transportador de monoaminas permite la regulación del sistema monoaminérgico.
La actividad de los autorreceptores también puede disminuir la facilitación de pulsos emparejados (PPF). Una célula de retroalimentación es activada por la neurona postsináptica (parcialmente) despolarizada. La célula de retroalimentación libera un neurotransmisor al que es receptivo el autorreceptor de la neurona presináptica. El autorreceptor provoca la inhibición de los canales de calcio (ralentizando la entrada de iones calcio) y la apertura de los canales de potasio (aumentando la salida de iones potasio) en la membrana presináptica. Estos cambios en la concentración de iones disminuyen efectivamente la cantidad del neurotransmisor original liberado por la terminal presináptica en la hendidura sináptica. Esto provoca una depresión final de la actividad de la neurona postsináptica. De este modo se completa el ciclo de retroalimentación.
