Autoproteína (self-protein)

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Una autoproteína (self-protein) se refiere a todas las proteínas producidas endógenamente por transcripción y traducción a nivel de ADN dentro de un organismo de interés. Esto no incluye las proteínas sintetizadas debido a una infección viral, pero puede incluir aquellas sintetizadas por bacterias comensales dentro de los intestinos. Las proteínas que no se crean dentro del cuerpo del organismo de interés, pero que, sin embargo, ingresan a través del torrente sanguíneo, una brecha en la piel o una membrana mucosa, pueden designarse como "no propias" y, posteriormente, ser atacadas por el sistema inmunitario.. La tolerancia a la autoproteína es crucial para el bienestar general; cuando el cuerpo identifica erróneamente las proteínas propias como "no propias", la respuesta inmunitaria posterior contra las proteínas endógenas puede conducir al desarrollo de una enfermedad autoinmune.

Ejemplos

Proteínas a las que se dirige el sistema inmunitarioEnfermedad autoinmune resultante
Receptor de la hormona estimulante de la tiroidesLa enfermedad de Graves
Proteínas de células beta pancreáticasDiabetes mellitus tipo 1
Flagelo de bacterias comensalesEnfermedad inflamatoria intestinal
Fosfolípidos nucleares y de membrana celularLupus
Transglutaminasa tisularEnfermedad celíaca

Cabe señalar que la lista proporcionada anteriormente no es exhaustiva; la lista no menciona todas las posibles proteínas a las que se dirigen las enfermedades autoinmunes proporcionadas.

Identificación por el sistema inmunológico.

Las respuestas autoinmunes y las enfermedades son instigadas principalmente por linfocitos T que se analizan incorrectamente para determinar la reactividad a la autoproteína durante el desarrollo celular.

Durante el desarrollo de las células T, los primeros progenitores de células T se mueven primero a través de gradientes de quimiocinas desde la médula ósea hasta el timo, donde los receptores de células T se reorganizan aleatoriamente a nivel de genes para permitir la generación de receptores de células T. Estas células T tienen el potencial de unirse a cualquier cosa, incluidas las proteínas propias.

El sistema inmunitario debe diferenciar las células T que tienen receptores capaces de unirse a proteínas propias y no propias; Las células T que pueden unirse a proteínas propias deben destruirse para prevenir el desarrollo de un trastorno autoinmune. En un proceso conocido como "tolerancia central", las células T se exponen a las células epiteliales corticales que expresan una variedad de diferentes complejos principales de histocompatibilidad (MHC) de clase 1 y clase 2, que tienen la capacidad de unirse a los receptores de células T. de células T citotóxicas CD8+ y células T auxiliares CD4+, respectivamente. Las células T que muestran afinidad por estos MHC se seleccionan positivamente para continuar con la segunda etapa de desarrollo, mientras que aquellas que no pueden unirse a MHC sufren apoptosis.En la segunda etapa, las células T inmaduras se exponen a una variedad de macrófagos, células dendríticas y células epiteliales medulares que expresan autoproteínas en MHC clase 1 y clase 2. Estas células epiteliales también expresan el regulador autoinmune marcado con factor de transcripción (AIRE) - este factor de transcripción crucial permite que las células epiteliales medulares del timo expresen proteínas que normalmente estarían presentes en el tejido periférico en lugar de en una célula epitelial, como péptidos similares a la insulina, péptidos similares a la mielina y más.Como estas células epiteliales ahora presentan una gran variedad de autoproteínas que podrían encontrarse en todo el cuerpo, las células T inmaduras se prueban para determinar su afinidad con la autoproteína y el autoMHC. Si alguna célula T tiene una fuerte afinidad por la proteína propia y el MHC propio, la célula sufre apoptosis para prevenir la función autoinmune. Se permite que las células T que muestran una afinidad baja/media abandonen el timo y circulen por todo el cuerpo para reaccionar ante el nuevo antígeno no propio. De esta manera, el cuerpo intenta destruir sistemáticamente las células T que podrían conducir a la autoinmunidad.