Autoinmunidad

La autoinmunidad es el sistema de respuestas inmunitarias de un organismo contra sus propias células sanas, tejidos y otros constituyentes normales del cuerpo. Cualquier enfermedad resultante de este tipo de respuesta inmune se denomina "enfermedad autoinmune". Los ejemplos destacados incluyen la enfermedad celíaca, el SII posinfeccioso, la diabetes mellitus tipo 1, la sarcoidosis de Henloch Scholein Pupura (HSP), el lupus eritematoso sistémico (LES), el síndrome de Sjögren, la granulomatosis eosinofílica con poliangitis, la tiroiditis de Hashimoto, la enfermedad de Graves, la púrpura trombocitopénica idiopática, enfermedad de Addison, artritis reumatoide (AR), espondilitis anquilosante, polimiositis (PM), dermatomiositis (DM) y esclerosis múltiple (EM). Las enfermedades autoinmunes se tratan muy a menudo con esteroides.

Autoinmunidad significa la presencia de anticuerpos o células T que reaccionan con la propia proteína y está presente en todos los individuos, incluso en estado de salud normal. Provoca enfermedades autoinmunes si la autorreactividad puede provocar daños en los tejidos.

Historia

A finales del siglo XIX se creía que el sistema inmunitario no podía reaccionar contra los propios tejidos del cuerpo. Paul Ehrlich, a principios del siglo XX, propuso el concepto de horror autotoxicus. Más tarde, Ehrlich ajustó su teoría para reconocer la posibilidad de ataques de tejido autoinmune, pero creía que ciertos mecanismos de protección innatos evitarían que la respuesta autoinmune se volviera patológica.

En 1904, esta teoría fue cuestionada por el descubrimiento de una sustancia en el suero de pacientes con hemoglobinuria paroxística por frío que reaccionaba con los glóbulos rojos. Durante las siguientes décadas, una serie de condiciones podrían estar relacionadas con las respuestas autoinmunes. Sin embargo, el estatus de autoridad del postulado de Ehrlich dificultó la comprensión de estos hallazgos. La inmunología se convirtió en una disciplina bioquímica más que clínica. En la década de 1950, la comprensión moderna de los autoanticuerpos y las enfermedades autoinmunes comenzó a extenderse.

Más recientemente, se ha aceptado que las respuestas autoinmunes son una parte integral de los sistemas inmunitarios de los vertebrados (a veces denominada "autoinmunidad natural"). La autoinmunidad no debe confundirse con la aloinmunidad.

Autoinmunidad de bajo nivel

Si bien un alto nivel de autoinmunidad no es saludable, un bajo nivel de autoinmunidad en realidad puede ser beneficioso. Llevando más allá la experiencia de un factor beneficioso en la autoinmunidad, se podría formular una hipótesis con la intención de demostrar que la autoinmunidad es siempre un mecanismo de autodefensa del sistema de los mamíferos para sobrevivir. El sistema no pierde aleatoriamente la capacidad de distinguir entre lo propio y lo no propio; el ataque a las células puede ser la consecuencia de procesos metabólicos cíclicos necesarios para mantener la química sanguínea en homeostasis.

En segundo lugar, la autoinmunidad puede desempeñar un papel al permitir una respuesta inmunitaria rápida en las primeras etapas de una infección cuando la disponibilidad de antígenos extraños limita la respuesta (es decir, cuando hay pocos patógenos presentes). En su estudio, Stefanova et al. (2002) inyectaron un anticuerpo anti-MHC de clase II en ratones que expresaban un solo tipo de molécula de MHC de clase II (H-2) para prevenir temporalmente la interacción entre células T CD4+ y MHC. Los linfocitos T CD4+ vírgenes (aquellos que no han encontrado antes antígenos no propios) recuperados de estos ratones 36 horas después de la administración de anti-MHC mostraron una menor capacidad de respuesta al péptido del citocromo c de la paloma del antígeno, según lo determinado por la fosforilación, la proliferación y la interleucina 2 de ZAP70 producción. Así, Stefanova et al. (2002) demostraron que el reconocimiento del propio MHC (que, si es demasiado fuerte, puede contribuir a la enfermedad autoinmune) mantiene la capacidad de respuesta de las células T CD4+ cuando los antígenos extraños están ausentes.

Tolerancia inmunológica

El trabajo pionero de Noel Rose y Ernst Witebsky en Nueva York, y de Roitt y Doniach en el University College London proporcionó evidencia clara de que, al menos en términos de células B productoras de anticuerpos (linfocitos B), enfermedades como la artritis reumatoide y la tirotoxicosis están asociadas con pérdida de tolerancia inmunológica, que es la capacidad de un individuo para ignorar el "yo", mientras reacciona al "no-yo". Esta rotura lleva al sistema inmunitario a montar una respuesta inmunitaria eficaz y específica contra los antígenos propios. La génesis exacta de la tolerancia inmunológica aún es esquiva, pero desde mediados del siglo XX se han propuesto varias teorías para explicar su origen.

Tres hipótesis han llamado la atención de los inmunólogos:

• Teoría de la deleción clonal , propuesta por Burnet, según la cual las células linfoides autorreactivas son destruidas durante el desarrollo del sistema inmunitario en un individuo. Por su trabajo, Frank M. Burnet y Peter B. Medawar recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1960 "por el descubrimiento de la tolerancia inmunológica adquirida".
• Teoría de la anergia clonal, propuesta por Nossal, en la que las células T o B autorreactivas se inactivan en el individuo normal y no pueden amplificar la respuesta inmunitaria.
• Teoría de la red del idiotismo, propuesta por Jerne, en la que existe naturalmente dentro del cuerpo una red de anticuerpos capaces de neutralizar los anticuerpos autorreactivos.

Además, otras dos teorías están bajo intensa investigación:

• Teoría de la ignorancia clonal, según la cual las células T autorreactivas que no están representadas en el timo madurarán y migrarán a la periferia, donde no encontrarán el antígeno adecuado por tratarse de tejidos inaccesibles. En consecuencia, las células B autorreactivas, que escapan a la eliminación, no pueden encontrar el antígeno o la célula T colaboradora específica.
• Teoría de la población supresora o de células T reguladoras, en la que los linfocitos T reguladores (comúnmente células CD4 FoxP3, entre otras) funcionan para prevenir, regular a la baja o limitar las respuestas inmunitarias autoagresivas en el sistema inmunitario.

La tolerancia también se puede diferenciar en tolerancia "central" y "periférica", según operen o no los mecanismos de control antes mencionados en los órganos linfoides centrales (timo y médula ósea) o en los órganos linfoides periféricos (ganglio linfático, bazo, etc.)., donde las células B autorreactivas pueden destruirse). Debe enfatizarse que estas teorías no son mutuamente excluyentes, y la evidencia ha ido en aumento sugiriendo que todos estos mecanismos pueden contribuir activamente a la tolerancia inmunológica de los vertebrados.

Una característica desconcertante de la pérdida de tolerancia documentada que se observa en la autoinmunidad humana espontánea es que está restringida casi por completo a las respuestas de autoanticuerpos producidas por los linfocitos B. La pérdida de tolerancia por parte de las células T ha sido extremadamente difícil de demostrar, y cuando hay evidencia de una respuesta anormal de las células T, generalmente no es al antígeno reconocido por los autoanticuerpos. Por lo tanto, en la artritis reumatoide hay autoanticuerpos contra IgG Fc pero aparentemente no hay una respuesta de células T correspondiente. En el lupus sistémico hay autoanticuerpos contra el ADN, que no pueden provocar una respuesta de células T, y la evidencia limitada de respuestas de células T implica antígenos de nucleoproteína. En la enfermedad celíaca hay autoanticuerpos contra la transglutaminasa tisular, pero la respuesta de las células T es a la proteína extraña gliadina.

Inmunodeficiencia y autoinmunidad

Existe un gran número de síndromes de inmunodeficiencia que presentan características clínicas y de laboratorio de autoinmunidad. La disminución de la capacidad del sistema inmunitario para eliminar infecciones en estos pacientes puede ser la causa de la autoinmunidad a través de la activación perpetua del sistema inmunitario.

Un ejemplo es la inmunodeficiencia variable común (CVID) en la que se observan múltiples enfermedades autoinmunes, por ejemplo: enfermedad inflamatoria intestinal, trombocitopenia autoinmune y enfermedad tiroidea autoinmune.

La linfohistiocitosis hemofagocítica familiar, una inmunodeficiencia primaria autosómica recesiva, es otro ejemplo. Pancitopenia, erupciones, ganglios linfáticos inflamados y agrandamiento del hígado y el bazo se observan comúnmente en tales individuos. Se cree que la causa es la presencia de múltiples infecciones virales no aclaradas debidas a la falta de perforina.

Además de las infecciones crónicas y/o recurrentes, muchas enfermedades autoinmunes como la artritis, la anemia hemolítica autoinmune, la esclerodermia y la diabetes mellitus tipo 1 también se observan en la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA). Las infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes y la inflamación crónica del intestino y los pulmones también se observan en la enfermedad granulomatosa crónica (CGD). La CGD es causada por la disminución de la producción de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa por parte de los neutrófilos. Se observan mutaciones RAG hipomórficas en pacientes con enfermedad granulomatosa de la línea media; un trastorno autoinmune que se observa comúnmente en pacientes con granulomatosis con poliangitis y linfomas de células NK/T.

Los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) también presentan eczema, manifestaciones autoinmunes, infecciones bacterianas recurrentes y linfoma.

En la poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis-distrofia ectodérmica (APECED) también coexisten autoinmunidad e infecciones: manifestaciones autoinmunes órgano-específicas (p. ej., hipoparatiroidismo e insuficiencia adrenocortical) y candidiasis mucocutánea crónica.

Finalmente, la deficiencia de IgA también se asocia a veces con el desarrollo de fenómenos autoinmunes y atópicos.

Factores genéticos

Ciertos individuos son genéticamente susceptibles a desarrollar enfermedades autoinmunes. Esta susceptibilidad está asociada con múltiples genes además de otros factores de riesgo. Los individuos genéticamente predispuestos no siempre desarrollan enfermedades autoinmunes.

Tres conjuntos principales de genes se sospechan en muchas enfermedades autoinmunes. Estos genes están relacionados con:

• inmunoglobulinas
• receptores de células T
• Los complejos mayores de histocompatibilidad (MHC).

Los dos primeros, que están implicados en el reconocimiento de antígenos, son inherentemente variables y susceptibles de recombinación. Estas variaciones permiten que el sistema inmunitario responda a una variedad muy amplia de invasores, pero también pueden dar lugar a linfocitos capaces de autorreactividad.

• HLA DR2 tiene una fuerte correlación positiva con el lupus eritematoso sistémico, la narcolepsia y la esclerosis múltiple, y una correlación negativa con la DM tipo 1.
• HLA DR3 está fuertemente correlacionado con el síndrome de Sjögren, la miastenia grave, el LES y la DM tipo 1.
• HLA DR4 se correlaciona con la génesis de la artritis reumatoide, la diabetes mellitus tipo 1 y el pénfigo vulgar.

Existen menos correlaciones con las moléculas MHC de clase I. La más notable y constante es la asociación entre HLA B27 y espondiloartropatías como la espondilitis anquilosante y la artritis reactiva. Pueden existir correlaciones entre los polimorfismos dentro de los promotores del MHC de clase II y la enfermedad autoinmune.

Las contribuciones de genes fuera del complejo MHC siguen siendo objeto de investigación, en modelos animales de enfermedad (extensos estudios genéticos de diabetes en el ratón NOD de Linda Wicker) y en pacientes (análisis de ligamiento de susceptibilidad al LES de Brian Kotzin).

Recientemente, PTPN22 se ha asociado con múltiples enfermedades autoinmunes que incluyen diabetes tipo I, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves, enfermedad de Addison, miastenia grave, vitíligo, esclerosis sistémica, artritis idiopática juvenil y artritis psoriásica.

Sexo

Relación de incidencia de enfermedades autoinmunes en mujeres/hombres
tiroiditis de Hashimoto	10:1
La enfermedad de Graves	7:1
Esclerosis múltiple (EM)	2:1
Miastenia gravis	2:1
Lupus eritematoso sistémico (LES)	9:1
Artritis Reumatoide	5:2
Colangitis esclerosante primaria	1:2

Existe alguna evidencia de que el sexo de una persona también puede tener algún papel en el desarrollo de la autoinmunidad; es decir, la mayoría de las enfermedades autoinmunes están relacionadas con el sexo. Algunas enfermedades autoinmunes que los hombres tienen igual o más probabilidades de desarrollar que las mujeres incluyen: espondilitis anquilosante, diabetes mellitus tipo 1, granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Crohn, colangitis esclerosante primaria y psoriasis.

Las razones del papel del sexo en la autoinmunidad varían. Por lo general, las mujeres parecen generar respuestas inflamatorias más grandes que los hombres cuando se activa su sistema inmunitario, lo que aumenta el riesgo de autoinmunidad. La participación de los esteroides sexuales está indicada por el hecho de que muchas enfermedades autoinmunes tienden a fluctuar de acuerdo con los cambios hormonales, por ejemplo: durante el embarazo, en el ciclo menstrual o cuando se usan anticonceptivos orales. Una historia de embarazo también parece dejar un aumento persistente del riesgo de enfermedad autoinmune. Se ha sugerido que el ligero intercambio directo de células entre madres e hijos durante el embarazo puede inducir autoinmunidad. Esto inclinaría el equilibrio de género en la dirección de la mujer.

Otra teoría sugiere que la alta tendencia femenina a desarrollar autoinmunidad se debe a una inactivación desequilibrada del cromosoma X. La teoría del sesgo de la inactivación del cromosoma X, propuesta por Jeff Stewart de la Universidad de Princeton, se ha confirmado recientemente de forma experimental en la esclerodermia y la tiroiditis autoinmune. Se proponen y están bajo investigación otros mecanismos complejos de susceptibilidad genética ligados al cromosoma X.

Factores medioambientales

Enfermedades infecciosas y parásitos

Existe una interesante relación inversa entre las enfermedades infecciosas y las enfermedades autoinmunes. En áreas donde múltiples enfermedades infecciosas son endémicas, las enfermedades autoinmunes se ven muy raramente. Lo contrario, hasta cierto punto, parece ser cierto. La hipótesis de la higiene atribuye estas correlaciones a las estrategias de manipulación inmunitaria de los patógenos. Si bien tal observación se ha denominado de diversas maneras como espuria e ineficaz, según algunos estudios, la infección por parásitos se asocia con una actividad reducida de la enfermedad autoinmune.

El mecanismo putativo es que el parásito atenúa la respuesta inmune del huésped para protegerse. Esto puede proporcionar un beneficio fortuito para un huésped que también sufre una enfermedad autoinmune. Los detalles de la modulación inmunitaria del parásito aún no se conocen, pero pueden incluir la secreción de agentes antiinflamatorios o la interferencia con la señalización inmunitaria del huésped.

Una observación paradójica ha sido la fuerte asociación de ciertos organismos microbianos con enfermedades autoinmunes. Por ejemplo, Klebsiella pneumoniae y coxsackievirus B se han correlacionado fuertemente con la espondilitis anquilosante y la diabetes mellitus tipo 1, respectivamente. Esto se ha explicado por la tendencia del organismo infectante a producir superantígenos que son capaces de activar policlonalmente los linfocitos B y producir grandes cantidades de anticuerpos de diversas especificidades, algunos de los cuales pueden ser autorreactivos (ver más abajo)..

Agentes químicos y drogas

Ciertos agentes químicos y fármacos también pueden estar asociados con la génesis de condiciones autoinmunes, o condiciones que simulan enfermedades autoinmunes. El más llamativo de ellos es el lupus eritematoso inducido por fármacos. Por lo general, la retirada del fármaco causante cura los síntomas de un paciente.

El tabaquismo se ha establecido ahora como un factor de riesgo importante tanto para la incidencia como para la gravedad de la artritis reumatoide. Esto puede estar relacionado con la citrulinación anormal de proteínas, ya que los efectos del tabaquismo se correlacionan con la presencia de anticuerpos contra los péptidos citrulinados.

Patogenia de la autoinmunidad

Se cree que varios mecanismos operan en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes, en un contexto de predisposición genética y modulación ambiental. Está más allá del alcance de este artículo discutir cada uno de estos mecanismos exhaustivamente, pero se ha descrito un resumen de algunos de los mecanismos importantes:

• Bypass de células T: un sistema inmunitario normal requiere la activación de las células B por parte de las células T antes de que las primeras puedan experimentar la diferenciación en células B plasmáticas y, posteriormente, producir anticuerpos en grandes cantidades. Este requerimiento de una célula T se puede eludir en raras ocasiones, como la infección por organismos que producen superantígenos, que son capaces de iniciar la activación policlonal de las células B, o incluso de las células T, al unirse directamente a la subunidad β. de los receptores de células T de forma no específica.
• Discordancia entre células T y células B: se supone que una respuesta inmunitaria normal implica respuestas de células B y T al mismo antígeno, incluso si sabemos que las células B y las células T reconocen cosas muy diferentes: conformaciones en la superficie de una molécula para Células B y fragmentos de péptidos preprocesados ​​de proteínas para células T. Sin embargo, hasta donde sabemos, no hay nada que requiera esto. Todo lo que se requiere es que una célula B que reconozca el antígeno X haga endocitosis y procese una proteína Y (normalmente =X) y la presente a una célula T. Roosnek y Lanzavecchia demostraron que las células B que reconocen IgGFc podrían recibir ayuda de cualquier célula T que responda a un antígeno coendocitosisado con IgG por la célula B como parte de un complejo inmunitario. En la enfermedad celíaca, parece probable que las células B que reconocen la transglutamina tisular sean ayudadas por las células T que reconocen la gliadina.
• Retroalimentación aberrante mediada por el receptor de células B– Una característica de la enfermedad autoinmune humana es que está restringida en gran medida a un pequeño grupo de antígenos, varios de los cuales tienen funciones de señalización conocidas en la respuesta inmunitaria (DNA, C1q, IgGFc, Ro, Con. A receptor, Peanut agglutinin receptor (PNAR)). Este hecho dio lugar a la idea de que la autoinmunidad espontánea puede resultar cuando la unión de anticuerpos a ciertos antígenos conduce a señales aberrantes que se retroalimentan a las células B originales a través de ligandos unidos a la membrana. Estos ligandos incluyen el receptor de células B (para el antígeno), los receptores IgG Fc, CD21, que se une al complemento C3d, los receptores tipo Toll 9 y 7 (que pueden unirse al ADN y las nucleoproteínas) y PNAR. También se puede prever una activación aberrante más indirecta de las células B con autoanticuerpos contra el receptor de acetilcolina (en las células mioides del timo) y hormonas y proteínas de unión a hormonas.Se considera que las células B autorreactivas en la autoinmunidad espontánea sobreviven debido a la subversión tanto de la vía de ayuda de las células T como de la señal de retroalimentación a través del receptor de células B, superando así las señales negativas responsables de la autotolerancia de las células B sin requerir necesariamente la pérdida de las células T propias. -tolerancia.
• mimetismo molecular– Un antígeno exógeno puede compartir similitudes estructurales con ciertos antígenos del huésped; por lo tanto, cualquier anticuerpo producido contra este antígeno (que imita a los autoantígenos) también puede, en teoría, unirse a los antígenos del huésped y amplificar la respuesta inmunitaria. La idea del mimetismo molecular surgió en el contexto de la fiebre reumática, que sigue a la infección por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A. Aunque la fiebre reumática se ha atribuido al mimetismo molecular durante medio siglo, no se ha identificado formalmente ningún antígeno (si es que se han propuesto demasiados). Además, la distribución tisular compleja de la enfermedad (corazón, articulación, piel, ganglios basales) argumenta en contra de un antígeno específico cardíaco. Sigue siendo completamente posible que la enfermedad se deba, por ejemplo, a una interacción inusual entre los complejos inmunes, los componentes del complemento y el endotelio.
• Reacción cruzada de idiotipo: los idiotipos son epítopos antigénicos que se encuentran en la porción de unión al antígeno (Fab) de la molécula de inmunoglobulina. Plotz y Oldstone presentaron pruebas de que la autoinmunidad puede surgir como resultado de una reacción cruzada entre el idiotipo de un anticuerpo antiviral y un receptor de la célula huésped para el virus en cuestión. En este caso, el receptor de la célula huésped se concibe como una imagen interna del virus y los anticuerpos anti-idiotipo pueden reaccionar con las células huésped.
• Desregulación de citocinas: las citocinas se han dividido recientemente en dos grupos según la población de células cuyas funciones promueven: células T auxiliares tipo 1 o tipo 2. La segunda categoría de citocinas, que incluye IL-4, IL-10 y TGF- β (por nombrar algunos), parece tener un papel en la prevención de la exageración de las respuestas inmunitarias proinflamatorias.
• Apoptosis de células dendríticas: las células del sistema inmunitario llamadas células dendríticas presentan antígenos a los linfocitos activos. Las células dendríticas que son defectuosas en la apoptosis pueden provocar una activación inadecuada de los linfocitos sistémicos y la consiguiente disminución de la autotolerancia.
• Propagación de epítopos o deriva de epítopos: cuando la reacción inmunitaria cambia de dirigirse al epítopo primario a dirigirse también a otros epítopos. En contraste con el mimetismo molecular, los otros epítopos no necesitan ser estructuralmente similares al primario.
• Modificación del epítopo o exposición al epítopo críptico: este mecanismo de enfermedad autoinmune es único en el sentido de que no resulta de un defecto en el sistema hematopoyético. En cambio, la enfermedad resulta de la exposición de enlaces crípticos de N-glicano (polisacárido) comunes a eucariotas y procariotas inferiores en las glicoproteínas de células y órganos no hematopoyéticos de mamíferos. Esta exposición de glicanos filogenéticamente primitivos activa uno o más receptores de células inmunitarias innatas de mamíferos para inducir un estado inflamatorio estéril crónico. En presencia de daño celular crónico e inflamatorio, se recluta el sistema inmunitario adaptativo y se pierde la autotolerancia con una mayor producción de autoanticuerpos. En esta forma de la enfermedad, la ausencia de linfocitos puede acelerar el daño orgánico y la administración intravenosa de IgG puede ser terapéutica. Aunque esta ruta hacia la enfermedad autoinmune puede ser la base de varios estados de enfermedad degenerativos, en la actualidad no existen diagnósticos para este mecanismo de enfermedad y, por lo tanto, su papel en la autoinmunidad humana es actualmente desconocido.

Se están investigando las funciones de los tipos de células inmunorreguladoras especializadas, como las células T reguladoras, las células NKT, las células T γδ en la patogénesis de la enfermedad autoinmune.

Clasificación

Las enfermedades autoinmunes se pueden dividir ampliamente en trastornos autoinmunes sistémicos y específicos de órganos o localizados, según las principales características clínico-patológicas de cada enfermedad.

• Las enfermedades autoinmunes sistémicas incluyen la enfermedad celíaca, el lupus eritematoso, el síndrome de Sjögren, la sarcoidosis, la esclerodermia, la artritis reumatoide, la vasculitis crioglobulinémica y la dermatomiositis. Estas condiciones tienden a estar asociadas con autoanticuerpos contra antígenos que no son específicos de tejido. Por lo tanto, aunque la polimiositis tiene una presentación más o menos específica de tejido, puede incluirse en este grupo porque los autoantígenos suelen ser t-RNA sintetasas ubicuos.
• Síndromes locales que afectan a un órgano o tejido específico:
  • Endocrinológicas: diabetes mellitus tipo 1, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Addison
  • Gastrointestinales: enfermedad de Crohn, anemia perniciosa
  • Dermatológico: pénfigo vulgar, vitíligo
  • Hematológicos: anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática
  • Neurológicos: esclerosis múltiple, miastenia grave, encefalitis autoinmune, ataxia por gluten

Usando el esquema de clasificación tradicional "específico de órganos" y "no específico de órganos", muchas enfermedades se han agrupado bajo el paraguas de enfermedades autoinmunes. Sin embargo, muchos trastornos humanos inflamatorios crónicos carecen de las asociaciones reveladoras de inmunopatología impulsada por células B y T. En la última década se ha establecido firmemente que la "inflamación contra uno mismo" del tejido no se basa necesariamente en respuestas anormales de células T y B.

Esto ha llevado a la propuesta reciente de que el espectro de la autoinmunidad debe verse a lo largo de un "continuo de enfermedades inmunológicas", con las enfermedades autoinmunes clásicas en un extremo y las enfermedades impulsadas por el sistema inmunitario innato en el otro extremo. Dentro de este esquema, se puede incluir todo el espectro de la autoinmunidad. Se puede observar que muchas enfermedades autoinmunes humanas comunes tienen una inmunopatología mediada por el sistema inmunitario innato sustancial usando este nuevo esquema. Este nuevo esquema de clasificación tiene implicaciones para comprender los mecanismos de la enfermedad y para el desarrollo de terapias.

Diagnóstico

El diagnóstico de los trastornos autoinmunes se basa en gran medida en la historia clínica y el examen físico precisos del paciente, y en un alto índice de sospecha en un contexto de ciertas anomalías en las pruebas de laboratorio de rutina (por ejemplo, proteína C reactiva elevada).{cn n|date=December 2019} }

En varios trastornos sistémicos, pueden emplearse ensayos serológicos que pueden detectar autoanticuerpos específicos. Los trastornos localizados se diagnostican mejor mediante inmunofluorescencia de muestras de biopsia.

Los autoanticuerpos se utilizan para diagnosticar muchas enfermedades autoinmunes. Los niveles de autoanticuerpos se miden para determinar el progreso de la enfermedad.

Tratos

Los tratamientos para las enfermedades autoinmunes han sido tradicionalmente inmunosupresores, antiinflamatorios o paliativos. El manejo de la inflamación es fundamental en las enfermedades autoinmunes.Las terapias no inmunológicas, como el reemplazo hormonal en la tiroiditis de Hashimoto o la diabetes mellitus tipo 1, tratan los resultados de la respuesta autoagresiva, por lo que son tratamientos paliativos. La manipulación dietética limita la gravedad de la enfermedad celíaca. El tratamiento con esteroides o AINE limita los síntomas inflamatorios de muchas enfermedades. IVIG se utiliza para CIDP y GBS. Las terapias inmunomoduladoras específicas, como los antagonistas del TNFα (p. ej., etanercept), el agente depletor de células B rituximab, el receptor anti-IL-6 tocilizumab y el bloqueador de la coestimulación abatacept han demostrado ser útiles en el tratamiento de la AR. Algunas de estas inmunoterapias pueden estar asociadas con un mayor riesgo de efectos adversos, como la susceptibilidad a la infección.

La terapia helmíntica es un enfoque experimental que implica la inoculación del paciente con nematodos intestinales parásitos específicos (helmintos). Actualmente hay dos tratamientos estrechamente relacionados disponibles, la inoculación con Necator americanus, comúnmente conocido como anquilostoma, o Trichuris Suis Ova, comúnmente conocido como Pig Whipworm Eggs.

La vacunación de células T también se está explorando como una posible terapia futura para los trastornos autoinmunes.

Nutrición y autoinmunidad

Vitamina D/luz solar

• Debido a que la mayoría de las células y tejidos humanos tienen receptores para la vitamina D, incluidas las células T y B, los niveles adecuados de vitamina D pueden ayudar en la regulación del sistema inmunológico. La vitamina D juega un papel en la función inmunológica al actuar sobre las células T y las células asesinas naturales. La investigación ha demostrado una asociación entre niveles bajos de vitamina D en suero y enfermedades autoinmunes, como la esclerosis múltiple, la diabetes tipo 1 y el lupus eritematoso sistémico (comúnmente conocido simplemente como lupus). Sin embargo, dado que la fotosensibilidad ocurre en el lupus, se aconseja a los pacientes que eviten la luz solar, que puede ser responsable de la deficiencia de vitamina D que se observa en esta enfermedad. Los polimorfismos en el gen del receptor de la vitamina D se encuentran comúnmente en personas con enfermedades autoinmunes, lo que brinda un mecanismo potencial para el papel de la vitamina D en la autoinmunidad. Existe evidencia contradictoria sobre el efecto de la suplementación con vitamina D en la diabetes tipo 1, el lupus y la esclerosis múltiple.

Ácidos Grasos Omega-3

• Los estudios han demostrado que el consumo adecuado de ácidos grasos omega-3 contrarresta los efectos de los ácidos araquidónicos, que contribuyen a los síntomas de las enfermedades autoinmunes. Los ensayos en humanos y animales sugieren que el omega-3 es una modalidad de tratamiento eficaz para muchos casos de artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y psoriasis.
• Si bien la depresión mayor no es necesariamente una enfermedad autoinmune, algunos de sus síntomas fisiológicos son de naturaleza inflamatoria y autoinmune. Omega-3 puede inhibir la producción de interferón gamma y otras citoquinas que causan los síntomas fisiológicos de la depresión. Esto puede deberse al hecho de que un desequilibrio en los ácidos grasos omega-3 y omega-6, que tienen efectos opuestos, es fundamental en la etiología de la depresión mayor.

Probióticos/Microflora

• Se ha demostrado que varios tipos de bacterias y microflora presentes en los productos lácteos fermentados, especialmente Lactobacillus casei, estimulan la respuesta inmunitaria a los tumores en ratones y regulan la función inmunitaria, retrasando o previniendo la aparición de diabetes no obesa. Esto es particularmente cierto en el caso de la cepa Shirota de L. casei (LcS). La cepa LcS se encuentra principalmente en el yogur y productos similares en Europa y Japón, y rara vez en otros lugares.

Antioxidantes

• Se ha teorizado que los radicales libres contribuyen a la aparición de diabetes tipo 1 en bebés y niños pequeños y, por lo tanto, el riesgo podría reducirse con una ingesta elevada de sustancias antioxidantes durante el embarazo. Sin embargo, un estudio realizado en un hospital de Finlandia entre 1997 y 2002 concluyó que no había una correlación estadísticamente significativa entre la ingesta de antioxidantes y el riesgo de diabetes. Este estudio involucró el monitoreo de la ingesta de alimentos a través de cuestionarios y la ingesta estimada de antioxidantes sobre esta base, en lugar de medidas exactas o uso de suplementos.