Atosiban
Atosiban, vendido bajo el nombre de la marca Tractocile entre otros, es un inhibidor de las hormonas oxitocina y vasopresina. Se utiliza como medicamento intravenoso como represor de trabajo (tocolítica) para detener el trabajo prematuro. Fue desarrollado por Ferring Pharmaceuticals en Suecia y reportado por primera vez en la literatura en 1985. Originalmente comercializado por Ferring Pharmaceuticals, está licenciado en formas patentadas y genéricas para el retraso del nacimiento prematuro inminente en mujeres adultas embarazadas.
El efecto secundario más comúnmente reportado es la náusea.
Usos médicos
Atosiban se utiliza para retrasar el nacimiento de mujeres adultas que están embarazadas de 24 a 33 semanas, cuando muestran signos de que pueden dar a luz pre-term (prematuramente). Estos signos incluyen contracciones regulares que duran al menos 30 segundos a una tasa de al menos cuatro cada 30 minutos, y dilatación del cuello del útero (el cuello del útero) de 1 a 3 cm y un effacemento (una medida de la delgada del útero) de 50% o más. Además, el bebé debe tener una frecuencia cardíaca normal.
Farmacología
Mecanismo de acción
Atosiban es un antagonista receptor de nonapeptide, desamino-oxitocina, y un vasopresina/oxitocina competitiva (VOTra). Atosiban inhibe la liberación mediada por la oxitocina del trisfosfato inositol de la membrana celular miometrial. Como resultado, reducción de la liberación de calcio intracelular almacenado del reticulum sarcoplasmático de las células miometriales y reducción de la afluencia de Ca2+ desde el espacio extracelular a través de canales de voltaje. Además, atosiban suprime la liberación mediada de PGE y PGF de la decidua.
En el trabajo prematuro humano, atosiban, en la dosis recomendada, antagoniza las contracciones uterinas e induce la quiescencia uterina. El inicio de la relajación del útero después de atosiban es rápido, las contracciones uterinas se reducen significativamente dentro 10 minutos para lograr la quiescencia uterina estable.
Otros usos
Uso de atosiban después de la reproducción asistida
Atosiban es útil para mejorar el resultado del embarazo in vitro fertilización-embryo transfer (IVF-ET) en pacientes con insuficiencia de implantación repetida. La tasa de embarazo mejoró de cero a 43,7%.
El sangrado de primer y segundo trimestre era más frecuente en el ART que en embarazos espontáneos. De 2004 a 2010, 33 embarazos de primer trimestre con hemorragia vaginal después de ART con evidentes contracciones uterinas, cuando se utiliza atosiban y/o ritodrina, no hubo entrega previa antes de 30 semanas.
En un metaanálisis 2010, la nifedipina es superior a los agonistas del receptor adrenergico β2 y sulfato de magnesio para la tocolisis en mujeres con trabajo prematuro (20 a 36 semanas), pero ha sido asignado a la categoría C del embarazo por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos, por lo que no se recomienda antes de 20 semanas, o en el primer trimestre. A report from 2011 supports the use of atosiban, even at very early pregnancy, to decrease the frequency of uterine contractions to enhance success of pregnancy.
Farmcovigilancia
Tras el lanzamiento de atosiban en 2000, la exposición acumulativa calculada al paciente a atosiban (enero 2000 a diciembre de 2005) se estima en 156.468 ciclos de tratamiento. Hasta la fecha, la vigilancia rutinaria de la seguridad de las drogas no ha revelado problemas importantes de seguridad.
Asuntos normativos
Atosiban fue aprobado en la Unión Europea en enero de 2000 y lanzado en la Unión Europea en abril de 2000. Al mes de junio de 2007 se aprobó atosiban en 67 países, excluidos los Estados Unidos y el Japón. Se entendía que Ferring no esperaba solicitar aprobación para atosiban en los EE.UU. o Japón, centrándose en el desarrollo de nuevos compuestos para su uso en el Trabajo Preterm Espontáneo (SPTL). El hecho de que atosiban sólo tuvo una corta duración antes de que fuera de patente que la empresa matriz de drogas decidió no seguir licencias en los Estados Unidos.
Reseñas sistemáticas
En una revisión sistemática de atosiban para la tocolisis en el trabajo prematuro, seis estudios clínicos —dos comparados a atosiban con placebo y cuatro atosiban con un agonista β— mostraron un aumento significativo en la proporción de mujeres no entregadas en 48 horas en mujeres que reciben atosiban en comparación con placebo. En comparación con los agonistas β, atosiban aumentó la proporción de mujeres no entregadas en 48 horas y fue más segura en comparación con los agonistas β. Por lo tanto, los antagonistas de la oxitocina parecen ser eficaces y seguros para la tocolisis en el trabajo prematuro.
Una revisión sistemática de 2014 por la Cochrane Collaboration mostró que mientras que atosiban tenía menos efectos secundarios que los fármacos alternativos (como ritodrina), otros bloqueadores beta y antagonistas de canales de calcio, no era mejor que placebo en los principales resultados, es decir, prolongación del embarazo o resultados neonatales. The finding of an increase in infant deaths in one placebo-controlled trial warrants warning. Se recomienda realizar más investigaciones.
Ensayos médicos
Atosiban vs. nifedipine
Un estudio retrospectivo de 2013 que compara la eficacia y seguridad de atosiban y nifedipina en la supresión del trabajo prematuro concluyó que los atosiban y nifedipinas son eficaces para retrasar la entrega durante siete días o más en mujeres que presentan trabajos prematuros. Un total de 68,3% de las mujeres en el grupo atosíbanas no se entregaron en siete días o más, en comparación con el 64,7% en el grupo nifedipino. Tienen la misma eficacia y los efectos secundarios secundarios menores asociados. Sin embargo, el rubor, la palpitación y la hipotensión fueron significativamente mayores en el grupo nifedipino.
Un ensayo clínico de 2012 comparó la eficacia tocólítica y la tolerabilidad del atosíban con la de la nifedipina. Cuarenta y ocho (68,6%) mujeres asignadas a atosíban y 39 (52%) a la nifedipina no entregaron ni exigieron un agente alternativo a las 48 horas, respectivamente (p=,03). Atosiban tiene menos fallos dentro de 48 horas. La nifedipina puede estar asociada con un aplazamiento más largo de la entrega.
Un estudio controlado aleatorizado de 2009 demostró por primera vez los efectos directos del atosiban en el movimiento fetal, la frecuencia cardíaca y el flujo sanguíneo. La tocolisis con atosiban o nifedipina combinada con la administración de betamethasona no tuvo efectos adversos fetales directos.
Atosiban vs. ritodrine
El ensayo multicéntrico controlado de atosiban vs. ritodrina en 128 mujeres muestra una eficacia tocolítica significativamente mejor después de 7 días en el grupo atosiban que en el grupo ritodrino (60,3 versus 34,9%), pero no a 48 horas (68,3 versus 58,7%). En el grupo atosiban se informó con menos frecuencia de eventos adversos materno (7,9 vs 70,8%), lo que dio lugar a menos interrupciones tempranas de drogas debido a eventos adversos (0 versus 20%). Por lo tanto, el atosiban es superior a la ritodrina en el tratamiento del trabajo prematuro.
Marcas
En India se comercializa bajo la marca Tosiban por Zuventus Health ltd.