Aspartilglucosaminuria

La aspartilglucosaminuria (AGU) es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por un deterioro del funcionamiento mental, acompañado de un aumento de problemas en la piel, los huesos y las articulaciones.

La enfermedad es causada por un defecto en una enzima conocida como aspartilglucosaminidasa. Esta enzima desempeña un papel importante en nuestro cuerpo porque ayuda a descomponer ciertos azúcares (por ejemplo, oligosacáridos) que están unidos a proteínas específicas (por ejemplo, glucoproteínas). La aspartilglucosaminuria en sí se caracteriza por ser una enfermedad lisosomal porque se trata de una actividad inadecuada en la función de una enzima. La aspartilglucosaminidasa funciona para descomponer las glucoproteínas. Estas proteínas son más abundantes en los tejidos del cuerpo y en las superficies de los órganos principales, como el hígado, el bazo, la tiroides y los nervios. Cuando las glucoproteínas no se descomponen, la aspartilglucosaminidasa se acumula en los lisosomas junto con otras sustancias. Esta acumulación causa un daño progresivo a los tejidos y órganos.

Al nacer, no hay indicios de que un niño vaya a desarrollar síntomas de aspartilglucosaminuria. Por lo general, los signos y síntomas se hacen evidentes entre los dos y los cuatro años de edad y empeoran progresivamente a medida que el individuo crece. Pueden aparecer los siguientes signos y síntomas:

• Los individuos son más propensos a las infecciones respiratorias
• Desarrollo de la escoliosis
• Incautaciones o dificultad con el movimiento
• La piel y las articulaciones pueden perderse
• Las características faciales cambian progresivamente; esto puede incluir:

1. engrosamiento de la piel
2. características cada vez más prominente
3. cabeza grande
4. mandíbula baja
5. nariz corta y amplia
6. mejillas redondeadas

• Progreso de las discapacidades mentales y de desarrollo, entre ellas:

1. Pérdida progresiva del discurso
2. disminución del funcionamiento mental
3. antes de la edad escolar, la concentración disminuye
4. el desarrollo continúa, pero se vuelve más lento de lo habitual

• Un pico intelectual ocurre a mediados de la década y permite una meseta para la enfermedad. Una vez que un individuo golpea la edad de 25 a 30 la disminución comienza de nuevo, incluyendo:

1. habilidades de aprendizaje se pierden, lo que da lugar a graves discapacidades de aprendizaje
2. las habilidades motoras se deterioran
3. las personas se vuelven menos móviles y más dependientes

(Los niños carecen de coordinación física, pero pueden practicar deportes y realizar actividades cotidianas hasta que llegan a la edad adulta).

• Durante el primer año de vida hernias inguinales y umbilicales son comunes.
• Los síntomas menos graves incluyen:

1. ampliación del bazo y el hígado
2. diarrea

• Las personas con aspartylglucosaminuria pueden tener una altura inferior a la media, porque tienden a pasar por la pubertad antes.
• La epilepsia puede desarrollarse en la edad adulta.
• Estudios finlandeses han demostrado que la esperanza de vida es más corta que la media.

La aspartilglucosaminuria es una enfermedad genética autosómica recesiva que se hereda de ambos padres. El paciente con AGU nace con dos copias del gen AGA mutado. Una copia proviene del óvulo de la madre y la otra del espermatozoide del padre. Para desarrollar aspartilglucosaminuria, el individuo debe heredar cambios en ambos genes AGU (herencia autonómica recesiva). Cuando una persona recibe una forma modificada del gen AGU de uno de los padres, se clasifica como portador.

Para diagnosticar la AGU, el paciente se hace un análisis de orina, que indicará una mayor secreción de aspartilglucosaminuria. Para confirmar el diagnóstico de aspartilglucosaminuria, es necesario realizar un análisis de sangre, que ayuda a determinar si la enzima aspartilglucosaminidasa está presente o parcialmente ausente. Una muestra de piel también mostrará la cantidad de aspartilglucosaminidasa presente.

Cuando las familias tienen un hijo al que ya se le ha diagnosticado AGU, tienen la opción de observar la actividad de la enzima que codifica la AGU en futuros embarazos, para ayudar a determinar si el próximo hijo también tendrá un diagnóstico positivo de aspartilglucosaminuria.

No existe ningún tratamiento que cure o retrase la progresión de la aspartilglucosaminuria. Se han realizado trasplantes de médula ósea con la esperanza de que ésta produzca la enzima faltante. Los resultados de las pruebas realizadas hasta el momento no han sido concluyentes.

Será beneficioso para los niños a los que se les diagnostica AGU recibir una educación en una escuela con enseñanza especial.

El proceso de rehabilitación para personas con diagnóstico de AGU debe establecerse en las primeras etapas de la vida. El equipo de rehabilitación debe incluir profesionales con experiencia en discapacidades y en los efectos que puede tener una discapacidad en la vida cotidiana. La rehabilitación incluirá evaluaciones, asistencia para la elección de dispositivos de ayuda e información sobre discapacidades y asesoramiento.

Las personas con AGU suelen tener un desarrollo normal en la infancia. Alrededor de los 2 a 4 años, comienzan a mostrar signos de retraso en el desarrollo, pero el desarrollo aún está progresando. Los síntomas iniciales pueden presentarse como torpeza y/o retraso en el habla. Las personas con AGU también muestran un aumento de las infecciones de las vías respiratorias superiores. El desarrollo continúa hasta aproximadamente la pubertad; sin embargo, una persona de 13 a 16 años de edad suele mostrar un desarrollo mental y motor similar al de un niño de 5 a 6 años. Alrededor de la pubertad, se produce un declive gradual de las capacidades mentales y motoras. Este declive progresivo continúa hasta aproximadamente los 25 a 28 años, cuando se produce un deterioro rápido de las capacidades, lo que da lugar a una discapacidad intelectual grave.

Se estima que la aspartilglucosaminuria afecta a 1 de cada 18.500 personas en Finlandia. Esta afección es menos común en otros países, pero se desconoce su incidencia. Aunque esta enfermedad puede presentarse en varias razas y etnias, otro estudio respaldó este hallazgo al afirmar que 1 de cada 26.000 personas en Finlandia padecía la enfermedad y que 1 de cada 18.000 eran portadores.

Después de la trisomía 21 y el síndrome del cromosoma X frágil, este es el síndrome de anomalía congénita múltiple/discapacidad intelectual más frecuente en Finlandia.

• Inborn error of metabolism

• Aspartylglycosaminuria at NIH's Office of Rare Diseases