Apocinina

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La apocinina, también conocida como acetovanillona, es un compuesto orgánico natural estructuralmente relacionado con la vainillina. Se ha aislado de diversas fuentes vegetales y se está estudiando por sus diversas propiedades farmacológicas.

Historia

La apocinina fue descrita por primera vez por Oswald Schmiedeberg, un farmacólogo alemán, en 1883 y fue aislada por primera vez por Horace Finnemore, en 1908, de la raíz del cáñamo canadiense (Apocynum cannabinum). En ese momento, esta planta ya se utilizaba por su conocida eficacia contra los edemas y los problemas cardíacos. En 1971, la apocinina también se aisló de Picrorhiza kurroa, una pequeña planta que crece a grandes altitudes en el Himalaya occidental. La P. kurroa se utilizó durante siglos como tratamiento para problemas hepáticos y cardíacos, ictericia y asma. En 1990, Simons et al. aislaron la apocinina a un nivel farmacológicamente útil utilizando un procedimiento de aislamiento guiado activamente. Las propiedades antiinflamatorias observadas de la apocinina se deben a su capacidad para prevenir selectivamente la formación de radicales libres, iones de oxígeno y peróxidos en el cuerpo. Desde entonces, la apocinina se ha estudiado en profundidad para determinar sus propiedades y aplicaciones para combatir enfermedades.

Propiedades físicas

La apocinina es un sólido con un punto de fusión de 115 °C y un ligero olor a vainilla. Es soluble en agua caliente, alcohol, benceno, cloroformo, DMSO y DMF.

Modo de acción

La NADPH oxidasa es una enzima que reduce eficazmente el O2 a superóxido (O2–•), que puede ser utilizado por el sistema inmunológico para matar bacterias y hongos. La apocinina es un inhibidor de la actividad de la NADPH oxidasa y, por lo tanto, es eficaz para prevenir la producción de superóxido en los agranulocitos humanos o los granulocitos neutrófilos. Sin embargo, no obstruye las funciones fagocíticas u otras funciones de defensa de los granulocitos. Debido a la selectividad de su inhibición, la apocinina puede usarse ampliamente como inhibidor de la NADPH oxidasa sin interferir en otros aspectos del sistema inmunológico.

Se utilizó apocinina para determinar si la activación iónica debida al flujo de protones a través de la membrana de las células de la médula renal estaba asociada a la producción de superóxido por la NADPH oxidasa. La apocinina se introdujo en las células y bloqueó por completo la producción de superóxido, y fue un componente clave para determinar que el flujo de salida de protones era responsable de la activación de la NADPH oxidasa.

El mecanismo de acción de la apocinina no se conoce. En estudios experimentales, se ha demostrado que la apocinina se dimeriza y forma diapocinina. Aunque la diapocinina parece tener un efecto beneficioso en la reducción de especies reactivas de oxígeno y propiedades antiinflamatorias, todavía no se ha demostrado que sea una molécula biológicamente relevante. La biotransformación de la apocinina conduce predominantemente a la forma glicosilada de apocinina. Otra molécula que se ha demostrado que se forma en condiciones experimentales es la nitroapocinina.

Research

En 2011 se realizaron ensayos clínicos a pequeña escala en etapa temprana con apocinina para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y en 2012 para el asma, pero no avanzaron más.

Otras investigaciones preclínicas preliminares incluyen:

  • Antiarticismo: Los neutrófilos son un componente clave de la patogénesis de la artritis inducida por el colágeno y en los mecanismos que conducen al comienzo de la inflamación de las articulaciones. La acción de la apocynin reduce la presencia de tales células antes de que la inflamación haya comenzado, pero no puede revertir la inflamación que ya está presente.
  • Enfermedad intestinal: El tratamiento de la apocynina en ratas se ha demostrado para disminuir el daño en el colon, así como la actividad enzimática de la mieloperoxidasa que se asocia con la inflamación. Además, la apocynin también disminuyó el número de macrófagos y leucocitos polimorfonucleares en el colon.
  • Antiastmática: Se está investigando la glucosa de la apocínina y la androsina para el tratamiento del asma, ya que se ha demostrado para prevenir la obstrucción bronquial en conejillos de indias. Se cree que la calidad antiastmática de la apocinia proviene de su interferencia con ciertos procesos inflamatorios.
  • Aterosclerosis: La apocynina se utiliza en el tratamiento de la aterosclerosis con el fin de prevenir la actividad de la oxidasa NADPH, deteniendo la producción de especies reactivas de oxígeno. En efecto, esta inhibición detiene el inicio de la enfermedad en las células endoteliales.
  • ALS familiar: Apocynin extendió la vida de ratones mutantes y redujo la toxicidad de células gliales de las líneas de células cultivadas con una superóxido defectuosa dismutase 1 (SOD1) genea un defecto genético encontrado en algunas personas con esclerosis lateral amiotrófica hereditaria (ALS, o enfermedad de Lou Gehrig). Los investigadores creen que el beneficio deriva de un nuevo papel descubierto para SOD1 como un sensor de redox autoregulado para la producción O2• de NADPH oxidasa. Los hallazgos en ratones pueden apuntar a nuevos objetivos de drogas para la ALS hereditaria.
  • Células madre de la piel: Apocynin promueve la síntesis del colágeno 17 y al hacerlo aumenta la supervivencia de las células madre derivadas de las células madre.

Referencias

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