Antígeno tumoral

format_list_bulleted Contenido keyboard_arrow_down
ImprimirCitar
El espectro de antígenos blancos asociados con inmunidad tumoral y aloinmunidad después del trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas. Host-derived Las células T y B pueden ser inducidas para reconocer los antígenos asociados al tumor, mientras que las células B y T derivadas por donantes pueden reconocer tanto los antígenos asociados al tumor como los aloantigenos.
El antígeno tumoral es una sustancia antigénica producida en las células tumorales, es decir, que desencadena una respuesta inmunitaria en el huésped. Los antígenos tumorales son marcadores tumorales útiles para identificar células tumorales mediante pruebas diagnósticas y son candidatos potenciales para su uso en la terapia contra el cáncer. La inmunología del cáncer estudia estos temas.

Mecanismo de antígenosis tumoral

Procesamiento de antígenos tumorales reconocidos por CD8+ Células
Las proteínas normales del organismo no son antigénicas debido a la autotolerancia, un proceso en el que los linfocitos T citotóxicos (CTL) autorreactivos y los linfocitos B productores de autoanticuerpos se eliminan "centralmente" en el tejido linfático primario (MO) y "periféricamente" en el tejido linfático secundario (principalmente el timo para los linfocitos T y el bazo/ganglios linfáticos para los linfocitos B). Por lo tanto, cualquier proteína que no esté expuesta al sistema inmunitario desencadena una respuesta inmunitaria. Esto puede incluir proteínas normales que están bien aisladas del sistema inmunitario, proteínas que normalmente se producen en cantidades extremadamente pequeñas, proteínas que normalmente se producen solo en ciertas etapas del desarrollo o proteínas cuya estructura se modifica debido a una mutación.

Clasificación de antígenos tumorales

Clases de antígenos tumorales humanos reconocidas por linfocitos T, con su proceso genético
Inicialmente, los antígenos tumorales se clasificaban en dos categorías según su patrón de expresión: Antígenos Específicos de Tumores (TSA), presentes únicamente en las células tumorales y no en otras, y Antígenos Asociados a Tumores (TAA), presentes tanto en algunas células tumorales como en algunas normales.Sin embargo, esta clasificación es imperfecta, ya que muchos antígenos considerados específicos de tumores resultaron expresarse también en algunas células normales. La clasificación moderna de los antígenos tumorales se basa en su estructura molecular y su origen.En consecuencia, se pueden clasificar como:

  • Productos de Oncogenes Mutados y Genes Supresores de Tumor
  • Productos de otros genes mutados
    • Proteínas celulares exprimidas o expresadas aberrantemente
    • Antigenos tumorales producidos por virus oncogénicos
    • Antigenos oncofetales
    • Altered Cell Surface Glycolipids and Glycoproteins
    • Antigenos de diferenciación tipo célula

Tipos

Cualquier proteína producida en una célula tumoral con una estructura anormal debido a una mutación puede actuar como antígeno tumoral. Estas proteínas anormales se producen debido a la mutación del gen en cuestión. La mutación de protooncogenes y supresores tumorales, que conduce a la producción anormal de proteínas, es la causa del tumor; por lo tanto, estas proteínas anormales se denominan antígenos tumorales específicos. Ejemplos de antígenos tumorales específicos incluyen los productos anormales de los genes ras y p53. Por el contrario, la mutación de otros genes no relacionados con la formación del tumor puede conducir a la síntesis de proteínas anormales, denominadas antígenos asociados a tumores.Otros ejemplos incluyen antígenos de diferenciación tisular, antígenos proteicos mutantes, antígenos virales oncogénicos, antígenos de cáncer testicular y antígenos vasculares o estromales específicos. Los antígenos de diferenciación tisular son aquellos que son específicos de un determinado tipo de tejido. Es probable que los antígenos proteicos mutantes sean mucho más específicos de las células cancerosas, ya que las células normales no deberían contener estas proteínas. Las células normales mostrarán el antígeno proteico normal en sus moléculas de MHC, mientras que las células cancerosas mostrarán la versión mutante. Algunas proteínas virales están implicadas en la formación del cáncer (oncogénesis), y algunos antígenos virales también son antígenos cancerosos. Los antígenos de cáncer testicular se expresan principalmente en las células germinales de los testículos, pero también en los ovarios fetales y el trofoblasto. Algunas células cancerosas expresan estas proteínas de forma aberrante y, por lo tanto, presentan estos antígenos, lo que permite el ataque de las células T específicas para estos antígenos. Ejemplos de antígenos de este tipo son CTAG1B y MAGEA1.Las proteínas que normalmente se producen en cantidades muy bajas, pero cuya producción aumenta drásticamente en las células tumorales, desencadenan una respuesta inmunitaria. Un ejemplo de este tipo de proteína es la enzima tirosinasa, necesaria para la producción de melanina. Normalmente, la tirosinasa se produce en cantidades mínimas, pero sus niveles son muy elevados en las células de melanoma.Los antígenos oncofetales son otra clase importante de antígenos tumorales. Algunos ejemplos son la alfafetoproteína (AFP) y el antígeno carcinoembrionario (CEA). Estas proteínas se producen normalmente en las primeras etapas del desarrollo embrionario y desaparecen cuando el sistema inmunitario está completamente desarrollado. Por lo tanto, no se desarrolla autotolerancia contra estos antígenos.Las células infectadas con oncovirus, como el VEB y el VPH, también producen proteínas anormales. Las células infectadas por estos virus contienen ADN viral latente que se transcribe y la proteína resultante produce una respuesta inmunitaria.Además de las proteínas, otras sustancias como los glicolípidos y las glicoproteínas de la superficie celular también pueden presentar una estructura anormal en las células tumorales y, por lo tanto, ser objetivos del sistema inmunitario.

Importancia de antígenos tumorales

Los antígenos tumorales, debido a su abundancia relativa en las células tumorales, son útiles para identificar células tumorales específicas. Ciertos tumores presentan ciertos antígenos tumorales en abundancia.
Antígeno tumoral Tumor en el que se encuentra Observaciones
Alphafetoproteína (AFP) Tumores de células

germinales Carcinoma hepatocelular

Antigeno carcinoembrionico (CEA) Cánceres de intestino Cáncer de pulmón o mama ocasional
CA-125 Cáncer de ovario
MUC-1 Cáncer de mama
Antigeno tumoral epitelial (ETA) Cáncer de mama
Tirosinase Melanoma maligno normalmente presente en cantidades de minutos; niveles elevados en el melanoma
Antigeno asociado al melanoma (MAGE) Melanoma maligno También normalmente presente en el testis
productos anormales de ras, p53 Diversos tumores
Por lo tanto, ciertos antígenos tumorales se utilizan como marcadores tumorales. Más importante aún, los antígenos tumorales pueden emplearse en la terapia contra el cáncer como vacunas antigénicas tumorales.

Véase también

  • Inmunoterapia con cáncer

Referencias

  1. ^ Restifo, NP; Dudley, ME; Rosenberg, SA (Mar 22, 2012). "Inmunoterapia positiva para el cáncer: el aprovechamiento de la respuesta celular T". Reseñas de la naturaleza. Inmunología. 12 4): 269 –81. doi:10.1038/nri3191. PMC 6292222. PMID 22437939.
  2. ^ M Hareuveni, C Gautier, M Kieny, D Wreschner, P Chambon and R Lathe; Vacunination Against Tumor Cells Expressing Breast Cancer Epithelial Tumor Antigen; Actas de la Academia Nacional de Ciencias, Vol 87, 9498-9502, 1990.
  • Kumar, Abbas, Fausto; Robbins y Cotran: Base patológica de la enfermedad; Elsevier, séptima edición.
  • Coulie PG, Hanagiri T, Takanoyama M: De los antígenos tumorales a la inmunoterapia. Int J Clin Oncol 6:163, 2001.
  • Capítulo sobre antígenos tumorales en la medicina del cáncer en NCBI