Antidepresivo tetracíclico

Estructura química de la mirtazapina TeCA. Observe sus cuatro anillos fusionados.

Los antidepresivos tetracíclicos (TeCAs) son una clase de antidepresivos que se introdujeron por primera vez en la década de 1970. Reciben su nombre por su estructura química tetracíclica, que contiene cuatro anillos de átomos, y están estrechamente relacionados con los antidepresivos tricíclicos (TCA), que contienen tres anillos de átomos.

Lista de TeXA

Comercializado

• Maprotiline (Ludiomil) – también puede clasificarse como TCA y agruparse con las minas secundarias
• Mianserin (Tolvon)
• Mirtazapina (Remeron)
• Setiptiline (Tecipul)

Los medicamentos que contienen cuatro anillos que no están todos fusionados, pero que a veces aún se clasifican como TeCA, incluyen:

• Amoxapine (Asendin) – a menudo clasificado como TCA y agrupado con las minas secundarias
• Quetiapine (Seroquel) - un antipsicótico atípico a veces utilizado como un antidepresivo adjunto

Varios

• Benzoctamina (Tacitina) – un compuesto tetracíclico y está estrechamente relacionado con la maprotilina, con los dos compuestos que difieren sólo en la longitud de su cadena lateral, pero la benzoctamina no se utiliza como antidepresivo y se utiliza como un anxiolítico
• Loxapine (Adasuve, Loxitane) – un antipsicótico típico que produce amexapine como un metabolito importante y se dice que tiene efectos antidepresivos, pero no se considera generalmente como un TeCA

Los medicamentos que contienen cuatro anillos no todos fusionados pero que aún podrían clasificarse como tetracíclicos incluyen:

• Mazindol (Mazanor, Sanorex) – un inhibidor de la recaptación de monoamina utilizado como supresor del apetito y con posibles efectos antidepresivos, pero no clasificado como TeCA

Nunca comercializada

• Aptazapina (CGS-7525A) – analógico cercano de mirtazapina
• Esmirtazapina (ORG-50,081) – elS)-(+) enantiómero de mirtazapina
• Oxaprotiline (C 49-802 BDA) – analógico cercano de maprotiline

Los medicamentos que contienen cuatro anillos no todos fusionados pero que aún podrían clasificarse como tetracíclicos incluyen:

• Ciclazindol (WY-23,409) – analógico cercano de mazindol

Farmacología

Los TeCA tienen una farmacología diversa y se diferencian de los TCA en varios aspectos. Con la excepción de la amoxapina, los TeCA no inhiben la recaptación de serotonina. Sin embargo, aparte de la mirtazapina, inhiben la recaptación de norepinefrina. Los TeCA bloquean los receptores de serotonina 5-HT2 de manera similar a los TCA. Además de la mirtazapina, también bloquean el receptor adrenérgico α1. Por el contrario, mientras que los TCA tienen una afinidad relativamente baja por el receptor adrenérgico α2, la mianserina y la mirtazapina antagonizan potentemente este receptor, y se cree que esta acción está involucrada en sus efectos antidepresivos. Los TeCA bloquean el receptor de histamina H1 de manera similar a los TCA, pero tienden a ser antihistamínicos aún más fuertes que los TCA. Por otro lado, a diferencia de casi todos los TCA, los TeCA tienen solo una baja afinidad por los receptores muscarínicos de acetilcolina y, por esta razón, se asocian con pocos o ningún efecto secundario anticolinérgico. La mianserina y la mirtazapina son mucho menos tóxicas que los TCA en sobredosis.

Perfiles de unión

Los perfiles de unión de varios TeCA en términos de sus afinidades (K_i, nM) para varios receptores y transportadores son los siguientes:

Los TeXA actúan como antagonistas o agonistas inversos de los receptores y como inhibidores de los transportadores.