Anticuerpo monoespecífico

Los anticuerpos monoespecíficos son anticuerpos cuya especificidad para antígenos es singular (mono- + específico) de varias maneras: anticuerpos que tienen afinidad por el mismo antígeno; anticuerpos que son específicos de un antígeno o un epítopo; o anticuerpos específicos de un tipo de célula o tejido. Los anticuerpos monoclonales son monoespecíficos, pero también pueden producirse por otros medios además de a partir de una célula germinal común. En cuanto a los anticuerpos, los términos monoespecífico y monovalente se solapan; ambos pueden indicar especificidad para un antígeno, un epítopo o un tipo de célula (incluida una especie de microorganismo). Sin embargo, los anticuerpos que son monoespecíficos para un tejido determinado, o todos monoespecíficos para el mismo tejido debido a los clones, pueden ser polivalentes en su unión a epítopos.

Los anticuerpos monoclonales se producen típicamente fusionando células del bazo de un ratón inmunizado con el antígeno deseado con células de mieloma. Sin embargo, avances recientes han permitido el uso de células B de conejo.Otra forma de producir anticuerpos monoespecíficos son las PrEST. Una PrEST (etiqueta de firma del epítopo proteico) es un tipo de fragmento de proteína humana producido de forma recombinante. Se inserta en un animal, por ejemplo, un conejo, que produce anticuerpos contra el fragmento. Estos anticuerpos son monoespecíficos contra la proteína humana.Investigaciones recientes han descubierto que los anticuerpos monoespecíficos con bisagra inestable pueden participar en un proceso que disminuye su avidez/afinidad aparente. Este proceso, denominado intercambio del brazo Fab, ha dado lugar a teorías sobre la diseminación de infecciones virales en pacientes que reciben anticuerpos terapéuticos monoespecíficos IgG4. La evidencia sugiere que este proceso está relacionado con la diseminación de la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) en pacientes que reciben Tysabri para la EM. Tras la dosificación, la imprevisibilidad persiste, y al diseñar anticuerpos terapéuticos, deben considerarse las mutaciones en la bisagra del anticuerpo que podrían impedir el intercambio del brazo Fab in vivo.

• Anticuerpos monoclonales