Anticolinérgico

Los anticolinérgicos (agentes anticolinérgicos) son sustancias que bloquean la acción del neurotransmisor llamado acetilcolina (ACh) en las sinapsis del sistema nervioso central y periférico.

Estos agentes inhiben el sistema nervioso parasimpático bloqueando selectivamente la unión de ACh a su receptor en las células nerviosas. Las fibras nerviosas del sistema parasimpático son responsables del movimiento involuntario de los músculos lisos presentes en el tracto gastrointestinal, el tracto urinario, los pulmones, las glándulas sudoríparas y muchas otras partes del cuerpo.

En términos generales, los anticolinérgicos se dividen en dos categorías de acuerdo con sus objetivos específicos en el sistema nervioso central y periférico y en la unión neuromuscular: agentes antimuscarínicos y agentes antinicotínicos (bloqueadores ganglionares, bloqueadores neuromusculares).

El término "anticolinérgico" se usa normalmente para referirse a antimuscarínicos que inhiben de forma competitiva la unión de ACh a los receptores muscarínicos de acetilcolina; tales agentes no antagonizan la unión a los receptores nicotínicos de acetilcolina en la unión neuromuscular, aunque el término se usa a veces para referirse a los agentes que lo hacen.

Usos medicos

Los medicamentos anticolinérgicos se usan para tratar una variedad de afecciones:

• Mareos (incluyendo vértigo y síntomas relacionados con el mareo por movimiento)
• Síntomas extrapiramidales, un efecto secundario potencial de los medicamentos antipsicóticos
• Trastornos gastrointestinales (p. ej., úlceras pépticas, diarrea, piloroespasmo, diverticulitis, colitis ulcerosa, náuseas y vómitos)
• Trastornos genitourinarios (p. ej., cistitis, uretritis y prostatitis)
• Insomnio, aunque generalmente solo a corto plazo.
• Trastornos respiratorios (p. ej., asma, bronquitis crónica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC])
• Bradicardia sinusal debido a un nervio vago hipersensible
• Envenenamiento por agentes nerviosos a base de organofosforados, como VX, sarin, tabun y soman (se prefiere la atropina junto con una oxima, generalmente pralidoxima)

Los anticolinérgicos generalmente tienen efectos antisialagogos (disminución de la producción de saliva) y la mayoría produce algún nivel de sedación, siendo ambos ventajosos en los procedimientos quirúrgicos.

Hasta principios del siglo XX, los fármacos anticolinérgicos se usaban ampliamente para tratar trastornos psiquiátricos.

Efectos fisiológicos

• Delirio (a menudo con alucinaciones y delirios indistinguibles de la realidad)
• Síntomas oculares (debido a gotas para los ojos): midriasis, dilatación de la pupila y glaucoma de ángulo cerrado agudo en personas con cámara anterior poco profunda
• Anhidrosis, boca seca, piel seca
• Fiebre
• Estreñimiento
• Taquicardia
• Retención urinaria
• Vasodilatación cutánea

Desde el punto de vista clínico, la característica más significativa es el delirio, sobre todo en los ancianos, que tienen más probabilidades de verse afectados por el toxidrome.

Efectos secundarios

El uso a largo plazo puede aumentar el riesgo de deterioro cognitivo y físico. No está claro si afectan el riesgo de muerte en general. Sin embargo, en los adultos mayores sí parecen aumentar el riesgo de muerte.

Los posibles efectos de los anticolinérgicos incluyen:

• Coordinacion pobre
• Demencia
• Disminución de la producción de mucosidad en la nariz y la garganta; consecuente sequedad, dolor de garganta
• Sequedad de boca con posible aceleración de la caries dental
• Cese de la sudoración; la consiguiente disminución de la disipación térmica epidérmica que conduce a una piel caliente, con manchas o enrojecida
• Aumento de la temperatura corporal
• Dilatación de pupila; consiguiente sensibilidad a la luz brillante (fotofobia)
• Pérdida de acomodación (pérdida de la capacidad de enfoque, visión borrosa – cicloplejía)
• Visión doble
• Aumento de la frecuencia cardíaca
• Tendencia a sobresaltarse fácilmente.
• Retención urinaria
• Incontinencia urinaria al dormir
• Disminución del movimiento intestinal, a veces íleo (disminuye la motilidad a través del nervio vago)
• aumento de la presión intraocular; peligroso para las personas con glaucoma de ángulo estrecho.

Los posibles efectos en el sistema nervioso central se asemejan a los asociados con el delirio y pueden incluir:

• Confusión
• desorientación
• Agitación
• Euforia o disforia
• Depresion respiratoria
• Problemas de memoria
• Incapacidad para concentrarse
• Pensamientos errantes; incapacidad para mantener un tren de pensamiento
• Habla incoherente
• Irritabilidad
• Confusión mental (niebla mental)
• Sacudidas mioclónicas de vigilia
• Sensibilidad inusual a los sonidos repentinos
• pensamiento ilógico
• Fotofobia
• Alteraciones visuales
  • Destellos periódicos de luz
  • Cambios periódicos en el campo visual
  • nieve visual
  • Restringida o "visión de túnel"
• Alucinaciones visuales, auditivas u otras sensoriales
  • Alabeo u ondulación de superficies y bordes
  • Superficies texturizadas
  • líneas de "baile"; "arañas", insectos; constantes de forma
  • Objetos realistas indistinguibles de la realidad.
  • fumar fantasma
  • Presencia alucinada de personas que en realidad no están allí
• En raras ocasiones: convulsiones, coma y muerte.
• Hipotensión ortostática (caída grave de la presión arterial sistólica al ponerse de pie repentinamente) y aumento significativo del riesgo de caídas en la población anciana.

Los pacientes mayores tienen un mayor riesgo de experimentar efectos secundarios en el SNC.

Toxicidad

Un síndrome anticolinérgico agudo es reversible y desaparece una vez que se han excretado todos los agentes causales. Los inhibidores reversibles de la acetilcolinesterasa, como la fisostigmina, se pueden utilizar como antídoto en casos que amenazan la vida. Se desaconseja un uso más amplio debido a los efectos secundarios significativos relacionados con el exceso colinérgico, que incluyen convulsiones, debilidad muscular, bradicardia, broncoconstricción, lagrimeo, salivación, broncorrea, vómitos y diarrea. Incluso en casos documentados de toxicidad anticolinérgica, se han notificado convulsiones después de la administración rápida de fisostigmina. Se ha producido asistolia después de la administración de fisostigmina por sobredosis de antidepresivos tricíclicos, por lo que se ha producido un retraso en la conducción (QRS > 0.

Farmacología

Los anticolinérgicos se clasifican según los receptores que se ven afectados:

• Los agentes antimuscarínicos actúan sobre los receptores muscarínicos de acetilcolina. La mayoría de los fármacos anticolinérgicos son antimuscarínicos.
• Los agentes antinicotínicos actúan sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina. La mayoría de estos son relajantes del músculo esquelético no despolarizantes para uso quirúrgico que están relacionados estructuralmente con el curare. Varios son agentes despolarizantes.

Ejemplos

Ejemplos de anticolinérgicos comunes:

• Agentes antimuscarínicos
  • Antipsicóticos (clozapina, quetiapina)
  • Atropina
  • Benztropina
  • Biperideno
  • Clorfeniramina
  • Ciertos ISRS (Paroxetina)
  • Diciclomina (Dicicloverina)
  • dimenhidrinato
  • difenhidramina
  • doxepina
  • doxilamina
  • flavoxato
  • glicopirrolato
  • glicopirronio
  • hiosciamina
  • ipratropio
  • orfenadrina
  • oxitropio
  • Oxibutinina
  • prometazina
  • bromuro de propantelina
  • Escopolamina
  • solifenacina
  • tolterodina
  • tiotropio
  • Antidepresivos tricíclicos (28 compuestos con numerosos nombres comerciales)
  • trihexifenidilo
  • tropicamida
  • umeclidinio
• Agentes antinicotínicos
  • Bupropion – bloqueador de ganglios
  • Dextrometorfano - Supresor de la tos y bloqueador ganglionar
  • Doxacurium: relajante muscular esquelético no despolarizante
  • Hexametonio – bloqueador de ganglios
  • Mecamilamina: bloqueador de ganglios y ayuda ocasional para dejar de fumar
  • Tubocurarina - Relajante musculoesquelético no despolarizante

Las plantas de la familia Solanaceae contienen varios alcaloides de tropano anticolinérgicos, como la escopolamina, la atropina y la hiosciamina.

La fisostigmina es uno de los pocos medicamentos que se pueden usar como antídoto para el envenenamiento por anticolinérgicos. La nicotina también contrarresta los anticolinérgicos al activar los receptores nicotínicos de acetilcolina. La cafeína (aunque es un antagonista del receptor de adenosina) puede contrarrestar los síntomas anticolinérgicos al reducir la sedación y aumentar la actividad de la acetilcolina, lo que provoca el estado de alerta y la excitación.

Usos psicoactivos

Cuando se ingiere una cantidad significativa de un anticolinérgico en el cuerpo, puede producirse una reacción tóxica conocida como síndrome anticolinérgico agudo. Esto puede suceder accidental o intencionalmente como consecuencia del uso de drogas recreativas o enteogénicas, aunque muchos usuarios consideran que los efectos secundarios son extremadamente desagradables y que no valen la pena los efectos recreativos que experimentan. En el contexto del uso recreativo, los anticolinérgicos a menudo se denominan delirantes.

Fuentes vegetales

Las plantas más comunes que contienen alcaloides anticolinérgicos (incluyendo atropina, escopolamina e hiosciamina, entre otros) son:

• Atropa belladonna (belladona mortal)
• Especies de Brugmansia
• Especies de daturas
• especies de Garrya
• Hyoscyamus niger (beleño)
• Mandrágora officinarum (mandrágora)

Utilizar como elemento disuasorio

Varias preparaciones de drogas que contienen narcóticos y opiáceos, como las que contienen hidrocodona y codeína, se combinan con un agente anticolinérgico para disuadir el uso indebido intencional. Los ejemplos incluyen Hydromet/Hycodan (hidrocodona/homatropina), Lomotil (difenoxilato/atropina) y Tussionex (hidrocodona polistirex/clorfeniramina). Sin embargo, se observa que las combinaciones de opiáceos/antihistamínicos se utilizan clínicamente por su efecto sinérgico en el tratamiento del dolor y el mantenimiento de la anestesia disociativa (sedación) en preparados como Meprozine (meperidina/prometazina) y Diconal (dipipanona/ciclizina), que actúan como fuertes agentes anticolinérgicos.