Antagonista H1

H₁ se utilizan clínicamente en el tratamiento de afecciones alérgicas mediadas por histamina. Estas indicaciones pueden incluir:

• rinitis alérgica
• Conjuntivitis alérgica
• Condiciones dermatológicas alérgicas (dermatitis de contacto)
• Rhinorrhea (runny nariz)
• Urticaria
• Angioedema
• Diarrea
• Pruritus (dermatitis atópica, picaduras de insectos)
• Reacciones anafilácticas o anafilactoide-adjuntas solamente
• Nausea y vómitos
• Sedación (primera generación H₁-antihistamínicos)

H₁ se pueden administrar por vía tópica (a través de la piel, la nariz o los ojos) o sistémicamente, según la naturaleza de la afección alérgica.

Los autores de las Actualizaciones sobre las pautas para la tos del American College of Chest Physicians (2006) recomiendan que, para la tos asociada con el resfriado común, los antihistamínicos descongestionantes de primera generación son más efectivos que los antihistamínicos no sedantes más nuevos. Los antihistamínicos de primera generación incluyen difenhidramina (Benadryl), carbinoxamina (Clistin), clemastina (Tavist), clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y bromfeniramina (dimetano). Sin embargo, un estudio de 1955 sobre "medicamentos antihistamínicos para los resfriados", realizado por el Cuerpo Médico del Ejército de EE. UU., informó que "no hubo diferencias significativas en la proporción de curas informadas por los pacientes que recibieron antihistamínicos orales y aquellos que recibieron placebos orales". Además, esencialmente la misma proporción de pacientes no informó ningún beneficio de ninguno de los tipos de tratamiento."

Efectos secundarios

Las reacciones adversas a los medicamentos se asocian más comúnmente con los antihistamínicos H₁ de primera generación. Esto se debe a su relativa falta de selectividad por el receptor H₁ y a su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica.

El efecto adverso más común es la sedación; este "efecto secundario" se utiliza en muchos preparados para dormir de venta libre. Otros efectos adversos comunes de los antihistamínicos H₁ de primera generación incluyen mareos, tinnitus, visión borrosa, euforia, falta de coordinación, ansiedad, aumento del apetito que provoca aumento de peso, insomnio, temblores, náuseas y vómitos, estreñimiento, diarrea, boca seca y tos seca. Los efectos adversos poco frecuentes incluyen retención urinaria, palpitaciones, hipotensión, dolor de cabeza, alucinaciones, psicosis y disfunción eréctil.

Los antihistamínicos H₁ de segunda generación más nuevos son mucho más selectivos para los receptores periféricos de histamina H₁ y tienen un mejor perfil de tolerabilidad en comparación con los de primera generación. agentes. Los efectos adversos más comunes observados para los agentes de segunda generación incluyen somnolencia, fatiga, dolor de cabeza, náuseas y sequedad de boca.

Múltiples estudios han demostrado que los antihistamínicos H1, incluida la fexofenadina, interfieren con el crecimiento y la reparación muscular inducidos por el ejercicio.

El uso continuo y/o acumulativo de medicamentos anticolinérgicos, incluidos los antihistamínicos de primera generación, se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia en las personas mayores.

Farmacología

En las reacciones alérgicas de hipersensibilidad tipo I, un alérgeno (un tipo de antígeno) interactúa y entrecruza los anticuerpos IgE de superficie de los mastocitos y basófilos. Una vez que el alérgeno entrecruza la inmunoglobulina E, las tirosina quinasas envían señales rápidamente a la célula, lo que lleva a la desgranulación celular y la liberación de histamina (y otros mediadores químicos) de los mastocitos o basófilos. Una vez liberada, la histamina puede reaccionar con tejidos locales o generalizados a través de receptores de histamina.

La histamina, al actuar sobre los receptores H₁, produce prurito, vasodilatación, hipotensión, enrojecimiento, dolor de cabeza, bradicardia, broncoconstricción, aumento de la permeabilidad vascular y potenciación del dolor.

Si bien los antihistamínicos H₁ ayudan contra estos efectos, solo funcionan si se toman antes del contacto con el alérgeno. En alergias graves, como anafilaxia o angioedema, estos efectos pueden ser potencialmente mortales. Las personas con este tipo de hipersensibilidad requieren una administración adicional de epinefrina, a menudo en forma de autoinyector.

Primera generación (no selectiva)

Estos son los fármacos antihistamínicos H₁ más antiguos, relativamente económicos y ampliamente disponibles. Son eficaces en el alivio de los síntomas alérgicos, pero normalmente también son antagonistas del receptor muscarínico de acetilcolina (anticolinérgicos) de moderada a muy potentes. Estos agentes también suelen tener acción en los receptores α-adrenérgicos y/o en los receptores 5-HT. Esta falta de selectividad del receptor es la base del pobre perfil de tolerabilidad de algunos de estos agentes, especialmente en comparación con los antihistamínicos H₁ de segunda generación. La respuesta del paciente y la aparición de reacciones adversas a los medicamentos varían mucho entre clases y entre agentes dentro de las clases.

Clases

El primer antihistamínico H₁ descubierto fue el piperoxano, por Ernest Fourneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por desarrollar un modelo animal de cobaya para la anafilaxia en el Instituto Pasteur de París. Bovet ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1957 por su contribución. Tras su descubrimiento, en las décadas siguientes se desarrollaron los antihistamínicos H₁ de primera generación. Se pueden clasificar según su estructura química y los agentes dentro de estos grupos tienen propiedades similares.

Características estructurales comunes

• Dos anillos aromáticos, conectados a un carbono central, nitrógeno o CO
• Espaciador entre la X central y la amina, generalmente 2-3 carbonos de longitud, lineales, anillos, ramificados, saturados o insaturados
• La amina es sustituida por pequeños grupos alquiles, por ejemplo, CH₃

X = N, R1 = R2 = pequeños grupos alquil
X = C
X = CO

• La quirality at X puede aumentar tanto la potencia como la selectividad para los receptores H1
• Para potencia máxima, los dos anillos aromáticos deben orientarse en diferentes planos
  • por ejemplo, el sistema de anillo tricíclico está ligeramente atorado y los dos anillos aromáticos se encuentran en diferentes planos geométricos, dando al medicamento una potencia muy alta.

Segunda generación

Segunda generación

Los antihistamínicos H₁ de segunda generación son fármacos más nuevos que son mucho más selectivos para los receptores H₁ periféricos que para los H_{1 receptores y receptores colinérgicos. Esta selectividad reduce significativamente la aparición de reacciones adversas a los medicamentos, como la sedación, y al mismo tiempo proporciona un alivio eficaz de las afecciones alérgicas. La razón de su selectividad periférica es que la mayoría de estos compuestos son zwitteriónicos a pH fisiológico (alrededor de pH 7,4). Como tales, son muy polares, lo que significa que es menos probable que crucen la barrera hematoencefálica y actúen principalmente fuera del sistema nervioso central. Sin embargo, algunos antihistamínicos de segunda generación, en particular la cetirizina, pueden interactuar con fármacos psicoactivos del SNC como el bupropión y las benzodiazepinas.}

Ejemplos de antihistamínicos sistémicos de segunda generación incluyen:

• Acrivastine (Benadryl Allergy Relief (UK), Semprex-D (US))
• Astemizole (Hismanal) - retirado
• Bepotastina (Talión, Bepreve)
• Bilastina (Blexten, Fortecal)
• Cetirizine (Zyrtec, Benadryl Allergy One a Day Relief (UK))
• Desloratadine (Aerius)
• Ebastine (Evastin, Kestine, Ebastel, Aleva, Ebatrol)
• Fexofenadine (Allegra)
• Ketotifen (Zaditor) - también mástil estabilizador de células
• Levocetirizine (Xyzal)
• Loratadine (Claritin)
• Mizolastina (Mizollen)
• Quifenadine (Phencarol, Фенкарол)
• Rupatadine (Rupafin)
• Terfenadine (Seldane (US), Triludan (UK), y Teldane (Australia)) - withdrawn

Ejemplos de antihistamínicos tópicos de segunda generación incluyen:

• Azelastine
• Levocabastine
• Olopatadine

Reglamento

Sin receta

H₁ que están aprobados para la venta sin receta, al menos en los Estados Unidos, incluyen los siguientes.

Primera generación

Común/comercializado:

• Brompheniramina (Dimetapp, Dimetane)
• Chlorpheniramine (Chlor-Trimeton)
• Dimenhydrinate (Dramamine, Gravol) – combinación de diphenhydramine y 8-clorotheophylline
• Diphenhydramine (Benadryl)
• Doxylamine (Unisom)

Poco común/descontinuado:

• Chlorcyclizine
• Dexbrompheniramine
• Dexchlorpheniramine
• Methapyrilene
• Fenindamina
• Feniramina
• Feniltoloxamina
• Pirilamina
• Thenyldiamine
• Thonzylamine
• Triprolidine

Segunda generación

• Cetirizine (Zyrtec)
• Fexofenadine (Allegra)
• Levocetirizine (Xyzal)
• Loratadine (Alavert, Claritin)