Antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina

Los antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (antagonistas de GnRH) son una clase de medicamentos que antagonizan el receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (receptor de GnRH) y, por tanto, la acción de los antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina. hormona liberadora (GnRH). Se utilizan en el tratamiento del cáncer de próstata, endometriosis, miomas uterinos, infertilidad femenina en reproducción asistida y para otras indicaciones.

Algunos antagonistas de GnRH, como cetrorelix, tienen una estructura similar a la GnRH natural (una hormona producida por las neuronas del hipotálamo), pero tienen un efecto antagonista, mientras que otros antagonistas de GnRH, como elagolix y relugolix, no son peptídicos. y compuestos de moléculas pequeñas. Los antagonistas de GnRH compiten con la GnRH natural por unirse a los receptores de GnRH, disminuyendo o bloqueando así la acción de la GnRH en el cuerpo.

Usos médicos

Cáncer de próstata

La testosterona promueve el crecimiento de muchos tumores de próstata y, por lo tanto, reducir los niveles de testosterona circulante a niveles muy bajos (castración) es a menudo el objetivo de tratamiento en la gestión de hombres con cáncer de próstata avanzado. Los antagonistas de GnRH se utilizan para proporcionar la supresión rápida de la testosterona sin el aumento en los niveles de testosterona que se observa al tratar pacientes con agonistas de GnRH. En pacientes con enfermedad avanzada, este aumento en la testosterona puede conducir a una aparición del tumor, que puede precipitar una gama de síntomas clínicos como dolor óseo, obstrucción uretral y compresión de la médula espinal. Las agencias de drogas han emitido advertencias sobre este fenómeno en la información que prescribe para los agonistas de GnRH. Como la cirugía de testosterona no ocurre con los antagonistas de GnRH, no hay necesidad de que los pacientes reciban un antiandrógeno como protección de la parpadeo durante el tratamiento del cáncer de próstata. Los agonistas de GnRH también inducen un aumento en los niveles de testosterona después de cada reinyección de la droga – un fenómeno que no ocurre con los antagonistas de GnRH.

La reducción de los niveles de testosterona que se produce durante la terapia con antagonistas de GnRH reduce posteriormente el tamaño del cáncer de próstata. Esto, a su vez, da como resultado una reducción de los niveles del antígeno prostático específico (PSA) en la sangre del paciente, por lo que medir los niveles de PSA es una forma de controlar cómo responden al tratamiento los pacientes con cáncer de próstata. Los antagonistas de GnRH tienen un inicio de acción inmediato que conduce a una supresión rápida y profunda de la testosterona y, por lo tanto, son especialmente valiosos en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata, donde se necesita un control rápido de la enfermedad.

El antagonista de GnRH abarelix se retiró del mercado estadounidense en 2005 y ahora sólo se comercializa en Alemania para su uso en pacientes con cáncer de próstata sintomático. Degarelix es un antagonista de GnRH aprobado para su uso en pacientes con cáncer de próstata avanzado sensible a hormonas en toda Europa y también en Estados Unidos.

Tratamiento de fertilidad

Los antagonistas de GnRH también se utilizan durante períodos cortos en la prevención del aumento prematuro de LH y la ovulación endógena en pacientes sometidas a hiperestimulación ovárica con FSH en preparación para la fertilización in vitro (FIV). Por lo general, se administran en la fase folicular media en ciclos estimulados después de la administración de gonadotropinas y antes de la administración de hCG, que se administra para estimular la ovulación. Es probable que este protocolo sea beneficioso en mujeres que se espera que respondan hipermente, y probablemente también en aquellas que se espera que respondan mal a la hiperestimulación ovárica. Probablemente haya poca o ninguna diferencia entre los protocolos de antagonistas de GnRH y agonistas de GnRH en términos de nacidos vivos o riesgo de aborto espontáneo, pero los antagonistas de GnRH probablemente reducen el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica. Los antagonistas de GnRH actualmente autorizados para su uso en tratamientos de fertilidad son cetrorelix y ganirelix.

Trastornos uterinos

Elagolix está indicado para el tratamiento del dolor de endometriosis de moderado a intenso y relugolix está indicado para el tratamiento de los fibromas uterinos.

Otros usos

Los antagonistas de GnRH se están investigando en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama sensible a hormonas. En los hombres, se están investigando para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y también como posibles agentes anticonceptivos. Los antagonistas de GnRH podrían usarse como bloqueadores de la pubertad en jóvenes transgénero y para suprimir los niveles de hormonas sexuales en adolescentes y adultos transgénero, pero no se han estudiado en este contexto.

Formularios disponibles

Los antagonistas de GnRH actualmente aprobados incluyen las moléculas peptídicas abarelix, cetrorelix, degarelix y ganirelix y los compuestos de molécula pequeña elagolix y relugolix. Los antagonistas de GnRH se administran mediante inyección subcutánea (cetrorelix, degarelix, ganirelix), mediante inyección intramuscular (abarelix) o por administración oral (elagolix, relugolix).

Otro antagonista de GnRH no peptídico y activo por vía oral que está en desarrollo es linzagolix.

Efectos secundarios

Al igual que con todas las terapias hormonales, los antagonistas de GnRH se asocian comúnmente con efectos secundarios hormonales como sofocos, dolor de cabeza, náuseas y aumento de peso. Cuando se utilizan en tratamientos de fertilidad también pueden asociarse con dolor abdominal e hiperestimulación ovárica. Los agentes administrados por vía subcutánea también se asocian con reacciones en el lugar de la inyección y abarelix (ninguno de estos son agonistas de GnRH, sino antagonistas) se ha relacionado con reacciones alérgicas sistémicas de aparición inmediata.

Farmacología

Los antagonistas de GnRH se unen de manera competitiva y reversible a los receptores de GnRH en la glándula pituitaria, bloqueando la liberación de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH) desde la hipófisis anterior. En los hombres, la reducción de LH conduce posteriormente a una rápida supresión de la producción de testosterona en los testículos; en las mujeres conduce a la supresión de la producción de estradiol y progesterona en los ovarios. Los antagonistas de GnRH pueden suprimir la producción de hormonas sexuales gonadales y suprimir los niveles de hormonas sexuales hasta el rango de castración, o aproximadamente un 95%.

A diferencia de los agonistas de GnRH, que causan una estimulación inicial del eje hipotalámico-pituitario-gonadal (eje HPG) que conduce a un aumento en los niveles de testosterona o estrógeno, los antagonistas de GnRH tienen un inicio de acción inmediato y reducen rápidamente los niveles de hormonas sexuales. sin un aumento inicial.

Química

Los antagonistas de GnRH incluyen péptidos como cetrorelix y compuestos no peptídicos y de molécula pequeña como elagolix. Los antagonistas peptídicos de GnRH son análogos de GnRH.