Ansiolítico

Un ansiolítico (también antipánico o ansiedad) es un medicamento u otra intervención que reduce la ansiedad. Este efecto contrasta con los agentes ansiogénicos que aumentan la ansiedad. Los medicamentos ansiolíticos se utilizan para el tratamiento de los trastornos de ansiedad y sus síntomas psicológicos y físicos relacionados.

Naturaleza de la ansiedad

La ansiedad es una emoción que ocurre naturalmente y una respuesta innata del cuerpo a los estímulos ambientales. La ansiedad de leve a moderada aumentaría el nivel de rendimiento. Sin embargo, cuando los niveles de ansiedad exceden la tolerabilidad de una persona, pueden ocurrir trastornos de ansiedad. Las personas con trastornos de ansiedad pueden exhibir respuestas de miedo tales como comportamientos defensivos, altos niveles de alerta y emociones negativas, sin estímulos externos que provoquen ansiedad dentro de un individuo. También se encuentra a menudo que las personas con trastornos de ansiedad tienen trastornos psicológicos concurrentes, más comúnmente depresión. Los trastornos de ansiedad se dividen en 6 tipos en el reconocimiento clínico. Son los siguientes.

Diferentes tipos de trastornos de ansiedad compartirán algunos síntomas generales mientras tienen sus propios síntomas distintivos. Esto explica por qué las personas con diferentes tipos de trastornos de ansiedad responderán de manera diferente a las diferentes clases de medicamentos contra la ansiedad.

Etiología

La etiología del trastorno de ansiedad sigue siendo desconocida. Hay varios factores contribuyentes que aún no se ha demostrado que causen trastornos de ansiedad. Estos factores incluyen la ansiedad infantil, la inducción de drogas por estimulantes centrales, enfermedades metabólicas o tener un trastorno depresivo.

Medicamentos

Los ansiolíticos son cualquier fármaco que se puede tomar o prescribir para el tratamiento de los trastornos de ansiedad, que pueden estar mediados por neurotransmisores como la norepinefrina, la serotonina, la dopamina y el ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el sistema nervioso central. Los medicamentos ansiolíticos se pueden clasificar en seis tipos según sus diferentes mecanismos: antidepresivos, benzodiazepinas, buspirona, antiepilépticos, antipsicóticos y betabloqueantes.

Antidepresivos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (TCA), inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Los ISRS se usan en todo tipo de trastornos de ansiedad, mientras que los IRSN se usan para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG). Ambos se consideran medicamentos ansiolíticos de primera línea. Los ATC son el tratamiento de segunda línea, ya que causan efectos adversos más significativos en comparación con el tratamiento de primera línea. Las benzodiazepinas son eficaces en el tratamiento emergente y a corto plazo de los trastornos de ansiedad debido a su inicio rápido, pero conllevan el riesgo de dependencia. La buspirona está indicada para el TAG, que tiene un inicio de acción mucho más lento pero con la ventaja de tener menos efectos sedantes y de abstinencia.

Los medicamentos contra la ansiedad pueden causar reacciones adversas, adicción y síntomas de abstinencia.

Historia

El primer inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), la iproniazida, se descubrió accidentalmente cuando se desarrollaba el nuevo fármaco antituberculoso isoniazida. Se descubrió que el fármaco causa euforia y mejora el apetito y la calidad del sueño del paciente.

El primer antidepresivo tricíclico, Imipramineis, se desarrolló modificando la estructura del antihistamínico (prometazina). Los TCA pueden aumentar el nivel de norepinefrina y serotonina al inhibir sus proteínas transportadoras de recaptación. La mayoría de los ATC ejercen un mayor efecto sobre la norepinefrina, lo que provoca efectos secundarios como somnolencia y pérdida de memoria.

Para ser más eficaz en el agonismo de la serotonina y evitar los efectos secundarios anticolinérgicos y antihistamínicos, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) para tratar el trastorno de ansiedad. El primer ISRS, fluoxetina, se informó en 1974 y fue aprobado por la FDA en 1987. Después de eso, pocos ISRS más como sertralina, paroxetina y escitalopram han ingresado al mercado.

El primer inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), la venlafaxina, entró en el mercado en 1993. Los IRSN pueden dirigirse a los transportadores de serotonina y noradrenalina al mismo tiempo que ejercen un efecto insignificante sobre otros adrenérgicos (α1, α2 y β), histamina (H1), muscarínicos., dopamina o receptores de serotonina postsinápticos.

Clasificaciones

Hay seis grupos de medicamentos contra la ansiedad disponibles que han demostrado ser clínicamente significativos en el tratamiento de los trastornos de ansiedad. Los grupos de medicamentos son los siguientes.

Antidepresivos

Medicamentos que están indicados tanto para los trastornos de ansiedad como para la depresión. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) son antidepresivos de nueva generación. Tienen un perfil de efectos adversos mucho más bajo que los antidepresivos más antiguos, como los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los antidepresivos tricíclicos (TCA). Por lo tanto, los ISRS y los IRSN son ahora el agente de primera línea en el tratamiento de los trastornos de ansiedad a largo plazo, dadas sus aplicaciones e importancia en los 6 tipos de trastornos.

Benzodiazepinas

Las benzodiazepinas se usan para la ansiedad aguda y podrían agregarse junto con el uso actual de ISRS para estabilizar un tratamiento. No se recomienda el uso a largo plazo en planes de tratamiento. Los diferentes tipos de benzodiacepinas variarán en su perfil farmacológico, incluida la fuerza del efecto y el tiempo necesario para el metabolismo. La elección de la benzodiazepina dependerá de los perfiles correspondientes.

Las benzodiazepinas se usan para el manejo emergente oa corto plazo. No se recomiendan como ansiolíticos de primera línea, pero pueden usarse en combinación con ISRS/IRSN durante la etapa inicial del tratamiento. Las indicaciones incluyen trastorno de pánico, trastornos del sueño, convulsiones, alteración aguda del comportamiento, espasmo muscular y premedicación y sedación para procedimientos.

Buspirona

Útil en TAG pero no eficaz en el tratamiento de fobias o trastornos de ansiedad social.

Antiepilépticos

Útil en el tratamiento del TAG

Antipsicóticos

La olanzapina y la risperidona son antipsicóticos atípicos que también son eficaces en el tratamiento del TAG y el TEPT. Sin embargo, también existe una mayor probabilidad de experimentar efectos adversos que los otros medicamentos contra la ansiedad.

Beta-adrenoceptores antagonistas

El propranolol se usó originalmente para las enfermedades del corazón. También se puede usar para tratar la ansiedad con síntomas como temblores o aumento del ritmo cardíaco. Actúan sobre el sistema nervioso y alivian los síntomas a modo de alivio.

Mecanismo de acción

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN)

Tanto los ISRS como los IRSN son inhibidores de la recaptación de una clase de sustancias químicas de transducción de señales nerviosas llamadas neurotransmisores. La serotonina y la noradrenalina son neurotransmisores que se relacionan con el control nervioso en la regulación del estado de ánimo. El nervio regula el nivel de neurotransmisores a través de la recaptación para evitar la acumulación del neurotransmisor en las terminaciones de la fibra nerviosa. Al recaptar el neurotransmisor producido, el nivel volverá a bajar y estará listo para volver a subir al ser excitado por una nueva señal nerviosa. Sin embargo, el nivel de los pacientes con trastornos de ansiedad suele ser bajo o sus fibras nerviosas son insensibles a los neurotransmisores. Los ISRS y los IRSN bloquearán el canal de recaptación y aumentarán el nivel del neurotransmisor. Las fibras nerviosas inhibirán originalmente la producción adicional de neurotransmisores al aumentar. Sin embargo, el aumento prolongado eventualmente desensibilizará el nervio sobre el cambio de nivel. Por lo tanto, la acción tanto de los ISRS como de los IRSN tardará de 4 a 6 semanas en ejercer su efecto completo.

Benzodiazepina

Las benzodiazepinas se unen selectivamente al receptor GABA, que es la proteína receptora que se encuentra en el sistema nervioso y controla la respuesta nerviosa. La benzodiazepina aumentará la entrada de iones de cloruro en las células al mejorar la unión entre los receptores GABA y GABA y luego la mejor apertura del canal para el paso de iones de cloruro. El alto nivel de iones de cloruro dentro de las células nerviosas hace que el nervio sea más difícil de despolarizar e inhibe la transducción de señales nerviosas. La excitabilidad de los nervios entonces se reduce y el sistema nervioso se ralentiza. Por lo tanto, la droga puede aliviar los síntomas del trastorno de ansiedad y hacer que la persona esté menos nerviosa.

Uso clínico

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son una clase de medicamentos utilizados en el tratamiento de la depresión, los trastornos de ansiedad, el TOC y algunos trastornos de la personalidad. Los ISRS son los medicamentos ansiolíticos de primera línea. La serotonina es uno de los neurotransmisores cruciales en la mejora del estado de ánimo, y el aumento del nivel de serotonina produce un efecto ansiolítico. Los ISRS aumentan el nivel de serotonina en el cerebro al inhibir las bombas de captación de serotonina en los sistemas serotoninérgicos, sin interacciones con otros receptores y canales iónicos. Los ISRS son beneficiosos tanto en la respuesta aguda como en el tratamiento de mantenimiento a largo plazo para la depresión y el trastorno de ansiedad.

Los ISRS pueden aumentar la ansiedad inicialmente debido a la retroalimentación negativa a través de los autorreceptores serotoninérgicos, por esta razón se puede usar una benzodiacepina concurrente hasta que se produzca el efecto ansiolítico del ISRS.

Los ISRS paroxetina y escitalopram están aprobados por la USFDA para tratar el trastorno de ansiedad generalizada.

Uso terapéutico

Efecto adverso

Los primeros efectos secundarios comunes de los ISRS incluyen náuseas y heces blandas, que pueden resolverse interrumpiendo el tratamiento. El dolor de cabeza, los mareos y el insomnio también son los primeros efectos secundarios comunes.

La disfunción sexual, la anorgasmia, la disfunción eréctil y la reducción de la libido son efectos secundarios adversos comunes de los ISRS. A veces pueden persistir después de la interrupción del tratamiento.

Pueden presentarse síntomas de abstinencia como mareos, dolor de cabeza y síntomas similares a los de la gripe (fatiga/mialgia/heces sueltas) si se interrumpe repentinamente el ISRS. El cerebro es incapaz de aumentar la regulación de los receptores a niveles suficientes, especialmente después de suspender los fármacos con una vida media corta como la paroxetina. Tanto la fluoxetina como su metabolito activo tienen una vida media prolongada, por lo que causan los menores síntomas de abstinencia.

Inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN)

Los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) incluyen los medicamentos venlafaxina y duloxetina. La venlafaxina, en forma de liberación prolongada, y la duloxetina, están indicadas para el tratamiento del TAG. Los IRSN son tan eficaces como los ISRS en el tratamiento de los trastornos de ansiedad.

Antidepresivos tricíclicos (ATC)

Los antidepresivos tricíclicos (ATC) tienen efectos ansiolíticos; sin embargo, los efectos secundarios suelen ser más preocupantes o graves y la sobredosis es peligrosa. Se consideran efectivos, pero generalmente han sido reemplazados por antidepresivos que causan diferentes efectos adversos. Los ejemplos incluyen imipramina, doxepina, amitriptilina, nortriptilina y desipramina.

Uso terapéutico

Contraindicación

Los TCA pueden causar intoxicación por fármacos en pacientes con hipotensión, enfermedades cardiovasculares y arritmias.

Antidepresivos tetracíclicos

La mirtazapina ha demostrado un efecto ansiolítico comparable al de los ISRS, aunque rara vez causa o exacerba la ansiedad. La reducción de la ansiedad de la mirtazapina tiende a ocurrir significativamente más rápido que los ISRS.

Inhibidores de la monoaminooxidasa

Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) son antidepresivos de primera generación eficaces para el tratamiento de la ansiedad, pero sus restricciones dietéticas, el perfil de efectos adversos y la disponibilidad de medicamentos más nuevos han limitado su uso. Los IMAO incluyen fenelzina, isocarboxazida y tranilcipromina. El pirazidol es un IMAO reversible que carece de restricción dietética.

Barbitúricos

Los barbitúricos son poderosos ansiolíticos, pero el riesgo de abuso y adicción es alto. Muchos expertos consideran que estos medicamentos son obsoletos para el tratamiento de la ansiedad, pero valiosos para el tratamiento a corto plazo del insomnio grave, aunque solo después de que las benzodiazepinas o las no benzodiazepinas hayan fracasado.

Benzodiazepinas

Las benzodiazepinas se prescriben para sofocar los ataques de pánico. Las benzodiazepinas también se recetan junto con un antidepresivo durante el período latente de eficacia asociado con muchas AD para el trastorno de ansiedad. Existe riesgo de abstinencia de benzodiacepinas y síndrome de rebote si las BZD se suspenden rápidamente. Puede presentarse tolerancia y dependencia. El riesgo de abuso en esta clase de medicamentos es menor que en el de los barbitúricos. Los efectos adversos cognitivos y conductuales son posibles.

Las benzodiazepinas incluyen: alprazolam (Xanax), bromazepam, clordiazepóxido (Librium), clonazepam (Klonopin), diazepam (Valium), lorazepam (Ativan), oxazepam, temazepam y triazolam.

Uso terapéutico

Efecto adverso

Las benzodiazepinas conducen a la depresión del sistema nervioso central, lo que resulta en efectos adversos comunes como somnolencia, exceso de sedación y mareos. El deterioro de la memoria puede ser un efecto adverso común, especialmente en ancianos, hipersalivación, ataxia, dificultad para hablar, efectos psicomotores.

Simpáticolíticos

Los simpaticolíticos son un grupo de antihipertensivos que inhiben la actividad del sistema nervioso simpático. Los bloqueadores beta reducen la ansiedad al disminuir la frecuencia cardíaca y evitar los temblores. Los bloqueadores beta incluyen propranolol, oxprenolol y metoprolol. El agonista alfa-1 prazosin podría ser eficaz para el TEPT. Los agonistas alfa-2 clonidina y guanfacina han demostrado efectos tanto ansiolíticos como ansiogénicos.

Varios

Buspirona

La buspirona (Buspar) es un agonista del receptor 5-HT1A que se usa para tratar el trastorno de ansiedad generalizada. Si una persona ha tomado una benzodiazepina, la buspirona será menos efectiva.

Pregabalina

La pregabalina (Lyrica) produce un efecto ansiolítico después de una semana de uso comparable al lorazepam, alprazolam y venlafaxina con una reducción de la ansiedad psíquica y somática más constante. A diferencia de las BZD, no interrumpe la arquitectura del sueño ni provoca deterioro cognitivo o psicomotor.

Hidroxizina

La hidroxizina (Atarax) es un antihistamínico originalmente aprobado para uso clínico por la FDA en 1956. La hidroxizina tiene un efecto calmante que ayuda a aliviar la ansiedad. La eficacia de la hidroxizina es comparable a la de las benzodiazepinas en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.

Fenibut

Phenibut (Anvifen, Fenibut, Noofen) es un ansiolítico utilizado en Rusia. Phenibut es un agonista del receptor GABAB, así como un antagonista en los canales de calcio dependientes de voltaje (VDCC) que contienen la subunidad α2δ, de manera similar a los gabapentinoides como la gabapentina y la pregabalina. El medicamento no está aprobado por la FDA para su uso en los Estados Unidos, pero se vende en línea como suplemento.

Mebicar

Mebicar es un ansiolítico producido en Letonia y utilizado en Europa del Este. Mebicar tiene un efecto en la estructura de la actividad límbico-reticular, particularmente en el hipotálamo, así como en los 4 sistemas neuromediadores básicos: ácido γ aminobutírico (GABA), colina, serotonina y actividad adrenérgica. Mebicar disminuye la noradrenalina, aumenta la serotonina y no ejerce ningún efecto sobre la dopamina.

Fabomotizol

El fabomotizol (afobazol) es un fármaco ansiolítico lanzado en Rusia a principios de la década de 2000. Su mecanismo de acción está mal definido, y se cree que la liberación de GABAérgico, NGF y BDNF, el agonismo del receptor MT1, el antagonismo del receptor MT3 y el agonismo sigma tienen alguna participación.

Bromantano

El bromantano es una droga estimulante con propiedades ansiolíticas desarrollada en Rusia a fines de la década de 1980. El bromantano actúa principalmente facilitando la biosíntesis de dopamina, a través de la regulación positiva genómica indirecta de enzimas relevantes (tirosina hidroxilasa (TH) y L-aminoácido aromático descarboxilasa (AAAD)).

Emoxipina

La emoxipina es un antioxidante que también es un supuesto ansiolítico. Su estructura química se asemeja a la de la piridoxina, una forma de vitamina B₆.

Isovalerato de mentilo

El isovalerato de mentilo es un aditivo alimentario saborizante comercializado como sedante y ansiolítico en Rusia con el nombre Validol.

Racetamas

Algunos medicamentos a base de racetam, como el aniracetam, pueden tener un efecto ansiolítico.

Etifoxina

La etifoxina tiene efectos ansiolíticos similares a los de las benzodiazepinas, pero no produce los mismos niveles de sedación y ataxia. Además, la etifoxina no afecta la memoria ni la vigilancia, y no induce ansiedad de rebote, drogodependencia ni síntomas de abstinencia.

Alcohol

El alcohol se utiliza a veces como ansiolítico por automedicación. fMRI puede medir los efectos ansiolíticos del alcohol en el cerebro humano.

Alternativas a la medicación

La terapia conductual cognitiva (TCC) es un tratamiento eficaz para el trastorno de pánico, el trastorno de ansiedad social, el trastorno de ansiedad generalizada y el trastorno obsesivo-compulsivo, mientras que la terapia de exposición es el tratamiento recomendado para las fobias relacionadas con la ansiedad. Los proveedores de atención médica pueden guiar a las personas con trastorno de ansiedad refiriéndolas a recursos de autoayuda. A veces, la medicación se combina con la psicoterapia, pero la investigación no ha encontrado un beneficio de la farmacoterapia y la psicoterapia combinadas frente a la monoterapia.

Si la TCC resulta ineficaz, tanto las asociaciones médicas canadienses como las estadounidenses sugieren el uso de medicamentos.