Ansiogénico
Una sustancia ansiogénica o panicogénica es aquella que causa ansiedad. Este efecto contrasta con el de los agentes ansiolíticos, que inhiben la ansiedad. En conjunto, estas categorías de compuestos psicoactivos pueden denominarse compuestos ansiotrópicos.
Estudios experimentales
Los efectos ansiogénicos pueden medirse, por ejemplo, mediante la prueba del tablero perforado en ratas y ratones. Se utilizan diversos agentes para provocar ansiedad (ansiogénicos) o pánico (panicogénicos) en modelos experimentales.
Mecanismos de Acción
Las sustancias ansiogénicas suelen actuar afectando los niveles de neurotransmisores como la dopamina, la epinefrina, el ácido gamma-aminobutírico (GABA), la norepinefrina (NE) y la serotonina en el sistema nervioso central (SNC). Algunas sustancias pueden alterar el funcionamiento del eje HPA, el sistema neuroendocrino que media las respuestas al estrés, donde la disfunción se ha vinculado a la ansiedad y los trastornos de pánico.
Según se ha informado, algunas sustancias, como la cafeína y el lactato de sodio, tienen efectos ansiogénicos solo si son consumidas o ingeridas por personas con trastornos de ansiedad o pánico preexistentes.
Sustancias anxiogénicas
Sustancias psicoactivas
Una sustancia psicoactiva es aquella que altera el funcionamiento del sistema nervioso para producir cambios en la cognición y la conducta, e incluye sustancias de consumo habitual como la cafeína y la nicotina. Aunque no suele ser la respuesta deseada, varios de estos compuestos pueden tener efectos secundarios ansiogénicos.
Caffeine
La cafeína, presente en el té y el café, actúa como antagonista de los receptores de adenosina. Los receptores de adenosina intervienen en la regulación del estado de ánimo, entre otras funciones, y sus antagonistas están relacionados con efectos ansiogénicos generales y trastornos de receptores específicos, como el receptor A2A.
Sin embargo, las investigaciones sugieren que para que la cafeína tenga efectos ansiogénicos notables cuando se consume, una persona debe tener un trastorno de ansiedad o pánico preexistente y consumir una gran cantidad de cafeína (5 tazas o más).
Nicotina
La nicotina, presente en los productos de tabaco, se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina (nACHR), que pueden afectar la función de las vías implicadas en el cerebro bajo estrés y la ansiedad, como las vías serotoninérgicas o GABAérgicas.
Aunque la nicotina suele asociarse a una reducción de los niveles de ansiedad, estudios realizados en animales han demostrado que, en dosis más altas, la nicotina puede tener efectos ansiogénicos en comparación con sus efectos ansiolíticos típicos en dosis más bajas.
Agentes Adrenergicos
Los agentes adrenérgicos afectan los niveles de noradrenalina y epinefrina en el sistema nervioso. La noradrenalina es un neurotransmisor asociado con la regulación de varias funciones cognitivas, incluidas las respuestas al estrés, la excitación, la vigilancia y la ansiedad.
La yohimbina es un agente adrenérgico que aumenta los niveles de NE al inhibir la absorción de NE al bloquear los receptores en las neuronas noradrenérgicas. Las investigaciones sugieren que puede provocar un estado de ansiedad leve o empeorar el pánico, la ansiedad y los síntomas relacionados en pacientes con TEPT.
Agentes serotonérgicos
Los agentes serotoninérgicos afectan las vías de neurotransmisión que involucran a la serotonina, un neurotransmisor asociado con la regulación del estado de ánimo. Los agonistas de la serotonina pueden unirse a los receptores de serotonina y activarlos, aumentando los niveles de serotonina en el SNC y, en consecuencia, aumentando la aparición de conductas asociadas con la ansiedad. Las investigaciones respaldan los efectos ansiogénicos resultantes de agentes como LY-293,284 y mCPP en el SNC.
Antibióticos
Las fluoroquinolonas (FQ), como la ciprofloxacina, la levofloxacina y la moxifloxacina, son un tipo de antibiótico que se ha relacionado con un aumento de los niveles de ansiedad y ataques de pánico, síntomas psicóticos y depresión tanto en ratones como en humanos, con reacciones neuropsiquiátricas adversas que se estima que ocurren en el 1-4,4% de los pacientes, en un rango de casos leves a más graves. Sin embargo, algunos de estos efectos pueden resolverse si el paciente suspende el tratamiento con antibióticos, en lugar de mediante una acción terapéutica.
Sin embargo, el mecanismo detrás de esta acción no está claro. Algunos investigadores sugieren que las FQ pueden actuar como antagonistas de GABA-A de baja afinidad, y otros postulan que sus interacciones con los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), que se han asociado con el miedo, la ansiedad y la depresión, pueden ser responsables de los efectos ansiogénicos.
Sodium Lactate
Se ha demostrado que el lactato de sodio administrado por vía intravenosa causa ataques de pánico en personas con trastorno de pánico, pero no en personas sin antecedentes de este tipo.
Varios
Otras sustancias que pueden tener efectos ansiogénicos incluyen:
- dióxido de carbono (como un carbono),
- cocaína
- anfetaminas sustituidas
- L-DOPA
- metilfenidato
- modafinil
- Antagonistas GABA como DMCM, FG-7142 y ZK-93426
- agentes psicoactivos como THC y LSD en individuos susceptibles
- antipsicóticos / antagonistas de la dopamina como el ecopipam y la reserpina
- cholecystokinin (CCK) (especialmente los fragmentos de tetrapeptide y octapeptide CCK-4 y CCK-8)
Sustancias axiolíticas
Las sustancias ansiolíticas tienen el efecto opuesto a las sustancias ansiogénicas, ya que reducen los niveles de ansiedad. Algunas de ellas se utilizan en psicofarmacoterapia como antidepresivos para tratar una variedad de trastornos de salud mental, incluidos varios tipos de trastornos de ansiedad, trastornos de pánico y depresión. Los antidepresivos típicos que se recetan en psiquiatría hoy en día incluyen los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y las benzodiazepinas.
Aunque estas sustancias se utilizan normalmente para disminuir la ansiedad al afectar los niveles de neurotransmisores, algunas pueden tener efectos ansiogénicos.
ISRS
Los ISRS son un tipo de antidepresivos que se recetan con frecuencia y que se utilizan para tratar la ansiedad y la depresión a largo plazo, ya que aumentan los niveles de serotonina en el sistema nervioso central (SNC) al bloquear la reabsorción de serotonina. Sin embargo, los ISRS son ineficaces en el tratamiento a corto plazo de los ataques de pánico agudos o la ansiedad aguda.
La investigación clínica sugiere que los ISRS pueden tener una respuesta bifásica; la investigación sugiere que el citalopram puede tener efectos ansiogénicos inmediatos con una dosis, pero efectos ansiolíticos a largo plazo después de tres dosis en ratones, lo que respalda los hallazgos clínicos de ansiedad exacerbada que precede a los efectos beneficiosos de los ISRS. Otra investigación sugiere que en dosis bajas, la paroxetina induce una respuesta similar a la ansiogénica en ratas.
Benzodiazepinas
Las benzodiazepinas son una clase de fármacos depresores que se utilizan para tratar los trastornos de ansiedad al actuar como agonistas del receptor GABA y afectar los niveles de GABA en el sistema nervioso central.
Sin embargo, los estudios sugieren que las benzodiazepinas pueden ser ansiogénicas a largo plazo. Las distintas benzodiazepinas tienen diferentes efectos, como el β-CCM, que se ha relacionado con efectos ansiogénicos, a diferencia del Ro 15-17888.
Véase también
- Depressogenic
- Anxiolítica
- Inhibidor de recaptación de serotonina selectiva
Referencias
- ^ Takeda H, Tsuji M, Matsumiya T (mayo de 1998). "Los cambios en el comportamiento de la cabeza en la prueba del orificio reflejan el estado anxiogénico y/o anxiolítico en ratones". European Journal of Pharmacology. 350 (1): 21–9. doi:10.1016/S0014-2999(98)00223-4. PMID 9683010.
- ^ Juruena, M. F.; Eror, F.; Cleare, A. J. (2020). "El papel del estrés de la vida temprana en el eje y la ansiedad del HPA". Trastornos de ansiedad. Avances en Medicina Experimental y Biología. pp. 141–153.
- ^ a b Sztainberg Y, Chen A (2012). "Neuropeptide Regulation of Stress-Induced Behavior: Insights from the CRF/Urocortin Family". Manual de Neuroendocrinología. Academic Press. pp. 355–375. ISBN 9780123750976.
- ^ a b Eric Hollander; Daphne Simeon (2003). Guía Concisa para los trastornos de ansiedad. American Psychiatric Pub. p. 1. ISBN 978-1-58562-080-7. Retrieved 13 de mayo 2012.
- ^ Calker, D.; Biber, K.; Domschke, K.; Serchov, T. (2019). "El papel de los receptores de adenosina en los trastornos de humor y ansiedad" (PDF). Journal of Neurochemistry. 151 (1): 11–27. doi:10.1111/jnc.14841. PMID 31361031.
- ^ Picciotto, M. R.; Brunzell, D. H.; Caldarone, B. J. (2002). "Efecto de los receptores de nicotina y nicotínicos sobre ansiedad y depresión". NeuroReport. 13 (9): 1097–1106. doi:10.1097/00001756-200207020-00006. PMID 12151749.
- ^ Fite, S. E.; Kenny, P. J.; Ouagazzal, A.-M. (1998). "Modulación bimodal por nicotina de ansiedad en la prueba de interacción social: Papel del hipocampo dorsal". Neurociencia conductual. 112 (6): 1423–1429. doi:10.1037/0735-7044.112.6.1423. PMID 9926824.
- ^ Southwick, S. M. (1993). "Función noradrenérgica normal en trastorno de estrés postraumático". Archivos de Psiquiatría General. 50 (4): 266–274. doi:10.1001/archpsyc.1993.01820160036003. PMID 8466387.
- ^ a b c Abrams, J. K.; Johnson, P. L.; Hay-Schmidt, A.; Mikkelsen, J. D.; Shekhar, A.; Lowry, C. A. (2005). "Sistemas eserotonérgicos asociados con comportamientos de excitación y vigilancia tras la administración de drogas anxiógenas". Neurociencia. 133 (4): 983–997. doi:10.1016/j.neuroscience.2005.03.025. PMID 15916857.
- ^ a b Kaur, K.; Fayad, R.; Saxena, A.; Frizzell, N.; Chanda, A.; Das, S.; Chatterjee, S.; Hegde, S.; Baliga, M. S.; Ponemone, V.; Rorro, M.; Greene, J.; Elraheb, Y.; Redd, A. J.; Bian, J.; Restaino, J.; Norris, L. Bulo, Brooke, Blin "Fluoroquinolone-related neuropsychiatric and mitocondrial toxicity: a collaborative investigation by scientists and members of a social network". J Community Support Oncol. 14 (2): 54–65. doi:10.12788/jcso.0167. PMID 26955658.
- ^ a b c d e Piotr, Wierzbiński; Hubska, J.; Henzler, M.; Kucharski, B.; Bies, R.; Marek, Krzystanek (2023). "Efectos del SNC depresivos y otros efectos adversos de los fluoroquinolones". Productos farmacéuticos. 16 (8): 1105. doi:10.3390/ph16081105. PMC 10459424. PMID 37631020.
- ^ Tomé, A. M.; Filipe, A. (2011). "Quinolones". Seguridad de las drogas. 34 (6): 465-488. doi:10.2165/11587280-000000000-00000. PMID 21585220.
- ^ Barkus, Christopher; McHugh, Stephen B.; Sprengel, Rolf; Seeburg, Peter H.; Rawlins, J. Nicholas P.; Bannerman, David M. (2010). "Receptores y ansiedad de Hippocampal NMDA: En la interfaz entre cognición y emoción". European Journal of Pharmacology. 626 (1): 49–56. doi:10.1016/j.ejphar.2009.10.014. ISSN 0014-2999. PMC 2824088. PMID 19836379.
- ^ Mombereau, C.; Gur, T. L.; Onksen, J.; Blendy, J. A. (2009). "Efectos diferenciales de la citaloprama aguda y repetida en modelos de ratón de ansiedad y depresión". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 13 (3): 321. doi:10.1017/s1461145709990630. 3646514. PMID 20003619.
- ^ Sánchez, C.; Meier, E. (1997). " Perfiles conductuales de las SSRI en modelos animales de depresión, ansiedad y agresión". Psicofarmacología. 129 (3): 197–205. doi:10.1007/s002130050181. PMID 9084057.
- ^ Galanter, Marc (1 de julio de 2008). The American Psychiatric Publishing Textbook of Substance Abuse Treatment (American Psychiatric Press Textbook of Substance Abuse Treatment) (4 ed.). American Psychiatric Publishing, Inc. p. 197. ISBN 978-1-58562-276-4.
- ^ a b de Carvalho, L. P.; Grecksch, G.; Chapouthier, G.; Rossier, J. (1983). "Antagonistas benzodiazepinos anxigénicos y no axigénicos". Naturaleza. 301 (5895): 64–66. Bibcode:1983Natur.301...64D. doi:10.1038/301064a0. PMID 6296684.