Androstenediona
Androstenediona, o 4-androstenediona (abreviada como A4 o Δ4-diona), también conocida como androst-4-ene-3,17-diona, es una hormona esteroide andrógena débil endógena e intermedia en la biosíntesis de estrona y testosterona a partir de dehidroepiandrosterona (DHEA). Está estrechamente relacionado con el androstenediol (androst-5-ene-3β,17β-diol).
Función biológica
La androstenediona es un precursor de la testosterona y otros andrógenos, así como de estrógenos como la estrona, en el cuerpo. Además de funcionar como una prohormona endógena, la androstenediona también tiene una actividad androgénica débil por sí misma.
Se ha descubierto que la androstenediona posee cierta actividad estrogénica, similar a otros metabolitos de la DHEA. Sin embargo, a diferencia del androstenediol, su afinidad por los receptores de estrógeno es muy baja, con menos del 0,01% de la afinidad del estradiol tanto por el ERα como por el ERβ.
Adrenarca
En niños de 6 a 8 años, hay un aumento en la secreción de androstenediona junto con DHEA durante la adrenarca. Se plantea la hipótesis de que este aumento de androstenediona y DHEA desempeña un papel crucial en el aprendizaje de habilidades sociales, culturales y ecológicas, como el desarrollo y la comprensión de la atracción sexual. Además, se cree que la androstenediona desempeña un papel en los niveles de agresión y competencia en los niños, ya que se observó una correlación positiva entre ambas, mientras que los niveles de testosterona estaban por debajo de lo detectado.
Bioquímica
Biosíntesis
La androstenediona es el precursor común de las hormonas sexuales andrógenos y estrógenos.
La androstenediona se puede biosintetizar de dos maneras. La vía principal implica la conversión de 17α-hidroxipregnenolona en DHEA mediante 17,20-liasa, con la posterior conversión de DHEA en androstenediona mediante la enzima 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa. La vía secundaria implica la conversión de 17α-hidroxiprogesterona, con mayor frecuencia un precursor del cortisol, en androstenediona directamente por medio de la 17,20-liasa. Por lo tanto, se requiere 17,20-liasa para la síntesis de androstenediona, ya sea inmediatamente o en un paso.
La androstenediona se produce en las glándulas suprarrenales y las gónadas. La producción de androstenediona suprarrenal está gobernada por la hormona adrenocorticotrófica (ACTH), mientras que la producción de androstenediona gonadal está bajo el control de las gonadotropinas. En las mujeres premenopáusicas, las glándulas suprarrenales y los ovarios producen cada uno aproximadamente la mitad de la androstenediona total (aproximadamente 3 mg/día). Después de la menopausia, la producción de androstenediona se reduce aproximadamente a la mitad, debido principalmente a la reducción del esteroide secretado por el ovario. Sin embargo, la androstenediona es el principal esteroide producido por el ovario posmenopáusico.
Parte de la androstenediona también se secreta en el plasma y puede convertirse en los tejidos periféricos en testosterona y estrógenos.
| Sexo | hormona sexual | Reproducción fase | Sangre Tasa de producción | Gonadal tasa de secreción | metabólico Tasa de autorización | Gama de referencia (nivel sérico) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SI unidades | Non-SI unidades | ||||||
| Hombres | Androstenedione | – | 2.8 mg/día | 1.6 mg/día | 2200 L/día | 2.8–7.3 nmol/L | 80–210 ng/dL |
| Testosterona | – | 6.5 mg/día | 6.2 mg/día | 950 L/día | 6.9–34,7 nmol/L | 200–1000 ng/dL | |
| Estrone | – | 150 μg/día | 110 μg/día | 2050 L/día | 37–250 pmol/L | 10–70 pg/mL | |
| Estradiol | – | 60 μg/día | 50 μg/día | 1600 L/día | " 37–210 pmol/L " | 10–57 pg/mL | |
| Sulfato de Estrone | – | 80 μg/día | Insignificante | 167 L/día | 600–2500 pmol/L | 200–900 pg/mL | |
| Mujeres | Androstenedione | – | 3.2 mg/día | 2.8 mg/día | 2000 L/día | 3.1–12.2 nmol/L | 89–350 ng/dL |
| Testosterona | – | 190 μg/día | 60 μg/día | 500 L/día | 0,7–2,8 nmol/L | 20–81 ng/dL | |
| Estrone | Fase folicular | 110 μg/día | 80 μg/día | 2200 L/día | 110–400 pmol/L | 30–110 pg/mL | |
| Fase luteal | 260 μg/día | 150 μg/día | 2200 L/día | 310–660 pmol/L | 80–180 pg/mL | ||
| Postmenopause | 40 μg/día | Insignificante | 1610 L/día | 22–230 pmol/L | 6–60 pg/mL | ||
| Estradiol | Fase folicular | 90 μg/día | 80 μg/día | 1200 L/día | ■37-360 pmol/L | 10–98 pg/mL | |
| Fase luteal | 250 μg/día | 240 μg/día | 1200 L/día | 699–1250 pmol/L | 190–341 pg/mL | ||
| Postmenopause | 6 μg/día | Insignificante | 910 L/día | ■37–140 pmol/L | 10 a 38 pg/m L | ||
| Sulfato de Estrone | Fase folicular | 100 μg/día | Insignificante | 146 L/día | 700–3600 pmol/L | 250–1300 pg/mL | |
| Fase luteal | 180 μg/día | Insignificante | 146 L/día | 1100–7300 pmol/L | 400–2600 pg/mL | ||
| Progesterona | Fase folicular | 2 mg/día | 1.7 mg/día | 2100 L/día | 0.3–3 nmol/L | 0.1–0.9 ng/mL | |
| Fase luteal | 25 mg/día | 24 mg/día | 2100 L/día | 19–45 nmol/L | 6 a 14 ng/mL | ||
Notas y fuentes Notas: "El concentración de un esteroide en la circulación se determina por la tasa a la que se secreta de las glándulas, la tasa de metabolismo de precursores o prehormonas en el esteroide, y la tasa a la que se extrae por los tejidos y metabolizado. El tasa de secreción de un esteroide se refiere a la secreción total del compuesto de una glándula por unidad tiempo. Las tasas de secreción han sido evaluadas al muestreo del efluente venoso de una glándula con el tiempo y restringiendo la concentración arterial y hormonal venosa periférica. El tasa de limpieza metabólica de un esteroide se define como el volumen de sangre que se ha limpiado completamente de la hormona por unidad tiempo. El Tasa de producción de una hormona esteroides se refiere a la entrada en la sangre del compuesto de todas las fuentes posibles, incluyendo la secreción de las glándulas y la conversión de prohormonas en el esteroide de interés. En estado estable, la cantidad de hormona que entra en la sangre de todas las fuentes será igual a la tasa a la que se está limpiando (tasa de limpieza metabólica) multiplicada por concentración de sangre (tasa de producción = tasa de limpieza metabólica × concentración). Si hay poca contribución del metabolismo prohormona a la piscina circulante de esteroides, entonces la tasa de producción aproximará la tasa de secreción." Fuentes: Ver plantilla. | |||||||
Metabolismo
La androstenediona se convierte en testosterona o estrona. La conversión de androstenediona en testosterona requiere la enzima 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa. La androstenediona es liberada a la sangre por las células de la teca. La conversión de androstenediona en estrona requiere la enzima aromatasa. La androstenediona es un sustrato para la producción de estrógenos en las células de la granulosa que producen aromatasa. Por tanto, las células de la teca y las células de la granulosa trabajan juntas para formar estrógenos.
La androstanediona es un metabolito reducido en 5α de la 4-androstenediona que sirve como intermediario en la biosíntesis del andrógeno y el neuroesteroide androsterona.
Niveles
Los niveles normalmente son de 30 a 200 ng/dL (1,0 a 7,0 nmol/L) en las mujeres y de 40 a 150 ng/dL (1,4 a 5,2 nmol/L) en los hombres.
En los bebés prematuros, los niveles séricos de androstenediona oscilan entre 80 y 446 ng/dL. En los recién nacidos a término, los niveles oscilan entre 20 y 290 ng/dL, y entre 1 mes y 1 año, los niveles séricos suelen permanecer en menos de 69 ng/dL.
Los niveles séricos de androstenediona mayores o iguales a 500 ng/dL pueden indicar la presencia de un tumor suprarrenal o gonadal.
Farmacología
Se ha demostrado que la androstenediona aumenta los niveles séricos de testosterona durante un período de ocho horas en hombres cuando se toma como una dosis oral única de 300 mg al día, pero una dosis de 100 mg no tuvo ningún efecto significativo sobre la testosterona sérica. Sin embargo, los niveles séricos de estradiol aumentaron después de las dosis de 100 mg y 300 mg. El estudio también informó que el nivel sérico de estrógenos y testosterona producidos variaba ampliamente entre los individuos.
Un artículo de revisión de 2006 resumió varios estudios que examinaron el efecto de la androstenediona en el entrenamiento de fuerza. En dosis de 50 mg o 100 mg por día, la androstenediona no tuvo ningún efecto sobre la fuerza o el tamaño de los músculos, ni sobre los niveles de grasa corporal. Un estudio utilizó una dosis diaria de 300 mg de androstenediona combinada con varios otros suplementos y tampoco encontró ningún aumento en la fuerza en comparación con un grupo de control que no tomó los suplementos.
Los autores de la revisión especulan que dosis suficientemente altas pueden efectivamente conducir a un aumento del tamaño y la fuerza de los músculos. Sin embargo, debido a la prohibición federal de los suplementos de androstenediona, es difícil realizar nuevas investigaciones sobre sus efectos. Los autores de la revisión concluyen que las personas no deberían usar suplementos de androstenediona debido a la falta de evidencia de efectos beneficiosos, la amplia variación en las respuestas individuales al suplemento y el riesgo de efectos secundarios desconocidos.
Uso médico
Bajo la marca Metharmon-F y en combinación con esteroides sexuales (pregnenolona, testosterona, estrona, androstenediol) y hormona tiroidea (tiroides desecada), la androstenediona se comercializa o se ha comercializado para uso médico en Tailandia.
Química
La androstenediona, también conocida como androst-4-ene-3,17-diona, es un esteroide androstano natural y un 17-cetoesteroide. Está estrechamente relacionado estructuralmente con el androstenediol (A5; androst-5-ene-3β,17β-diol), la dehidroepiandrosterona (DHEA; androst-5-en-3β-ol-17-ona) y la testosterona (androst-4-en -17β-ol-3-ona), así como a 5α-androstanediona (5α-androstane-3,17-diona) y estrona (estra-1,3,5(10)-trieno-3-ol-17- uno o 19-norandrost-1,3,5(10)-trieno-3-ol-17-ona).
Historia
Utilizar como complemento
La androstenediona se fabricó como un suplemento dietético, a menudo llamado andro o andros para abreviar. Sports Illustrated le atribuye a Patrick Arnold la introducción de la androstenediona en el mercado norteamericano. La androstenediona era legal y se podía comprar sin receta y, como consecuencia, era de uso común en las Grandes Ligas de Béisbol durante la década de 1990 por toleteros que batían récords como Mark McGwire.
Barry R. McCaffrey, en su calidad de director de la Oficina de Política Nacional de Control de Drogas de la Casa Blanca de 1996 a 2001, determinó que la androstenediona no podía clasificarse como un esteroide anabólico porque no hay pruebas de que promueva el crecimiento muscular.
Sociedad y cultura
Reglamento
La androstenediona está prohibida por la Agencia Mundial Antidopaje y en los Juegos Olímpicos. En 1997, el Comité Olímpico Internacional prohibió la androstenediona y la colocó en la categoría de esteroides anabólicos androgénicos. La androstenediona está prohibida por la MLB, la NFL, el USOC, la NCAA y la NBA.
El 12 de marzo de 2004, la Ley de Control de Esteroides Anabólicos de 2004 fue presentada en el Senado de los Estados Unidos. Enmendó la Ley de Sustancias Controladas para incluir tanto los esteroides anabólicos como las prohormonas en una lista de sustancias controladas, convirtiendo la posesión de sustancias prohibidas en un delito federal. La ley entró en vigor el 20 de enero de 2005. Sin embargo, la androstenediona se definió legalmente como un esteroide anabólico, aunque hay escasa evidencia de que la androstenediona en sí sea de naturaleza anabólica. El 11 de abril de 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos prohibió la venta de androstenediona, citando que el fármaco plantea importantes riesgos para la salud comúnmente asociados con los esteroides. Actualmente, el ejército estadounidense prohíbe la androstenediona.