Anastrozol

anastrozol, vendido bajo la marca Arimidex entre otros, es un medicamento que se utiliza junto con otros tratamientos para el cáncer de mama. Específicamente, se usa para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos. También se ha utilizado para prevenir el cáncer de mama en personas de alto riesgo. Se toma por boca.

Los efectos secundarios comunes del anastrozol incluyen sofocos, alteración del estado de ánimo, dolor en las articulaciones y náuseas. Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca y osteoporosis. El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. El anastrozol pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la aromatasa. Funciona al bloquear la producción de estrógenos en el cuerpo y, por lo tanto, tiene efectos antiestrogénicos.

El anastrozol se patentó en 1987 y se aprobó para uso médico en 1995. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. El anastrozol está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el medicamento número 180 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas.

Usos médicos

Cáncer de mama

El anastrozol se usa en el tratamiento y la prevención del cáncer de mama en mujeres. El ensayo Arimidex, Tamoxifeno, Asolo o en combinación (ATAC) fue de cáncer de mama localizado y las mujeres recibieron anastrozol, el modulador selectivo del receptor de estrógeno tamoxifeno, o ambos durante cinco años, seguidos de cinco años de seguimiento. Después de más de 5 años, el grupo que recibió anastrozol tuvo mejores resultados que el grupo de tamoxifeno. El ensayo sugirió que el anastrozol es la terapia médica preferida para las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localizado con receptor de estrógeno positivo.

Pubertad temprana

El anastrozol se usa en dosis de 0,5 a 1 mg/día en combinación con el antiandrógeno bicalutamida en el tratamiento de la pubertad precoz periférica, por ejemplo, debido a la pubertad precoz familiar limitada a los hombres (testotoxicosis) y el síndrome de McCune-Albright, en Niños.

Formularios disponibles

El anastrozol está disponible en forma de tabletas orales de 1 mg. No hay formas o rutas alternativas disponibles.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones del anastrozol incluyen hipersensibilidad al anastrozol o cualquier otro componente de las formulaciones de anastrozol, embarazo y lactancia. Se han observado reacciones de hipersensibilidad al anastrozol que incluyen anafilaxia, angioedema y urticaria.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes del anastrozol (≥10 % de incidencia) incluyen sofocos, astenia, artritis, dolor, artralgia, hipertensión, depresión, náuseas y vómitos, exantema, osteoporosis, fracturas óseas, dolor de espalda, insomnio, dolor de cabeza, dolor óseo, edema periférico, tos, disnea, faringitis y linfedema. Los efectos adversos graves pero raros (incidencia <0,1 %) incluyen reacciones cutáneas como lesiones, úlceras o ampollas; reacciones alérgicas con hinchazón de la cara, labios, lengua y/o garganta que pueden causar dificultad para tragar o respirar; y pruebas de función hepática anormales, así como hepatitis.

Interacciones

Se cree que el anastrozol tiene efectos inhibitorios clínicamente insignificantes sobre las enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C19 del citocromo P450. Como resultado, se cree que las interacciones farmacológicas de anastrozol con sustratos del citocromo P450 son poco probables. No se han informado interacciones farmacológicas clínicamente significativas con anastrozol a partir de 2003.

El anastrozol no afecta los niveles circulantes de tamoxifeno o su principal metabolito N-desmetiltamoxifeno. Sin embargo, se ha descubierto que el tamoxifeno reduce los niveles de anastrozol en el estado estacionario del área bajo la curva en un 27 %. Pero los niveles de estradiol no fueron significativamente diferentes en el grupo que recibió anastrozol y tamoxifeno en comparación con el grupo de anastrozol solo, por lo que no se cree que la disminución de los niveles de anastrozol sea clínicamente importante.

Farmacología

Farmacodinámica

El anastrozol actúa uniéndose de forma reversible a la enzima aromatasa y, a través de la inhibición competitiva, bloquea la conversión de andrógenos en estrógenos en los tejidos periféricos (extragonadales). Se ha descubierto que el medicamento logra una inhibición de la aromatasa del 96,7 % al 97,3 % con una dosis de 1 mg/día y una inhibición del 98,1 % de la aromatasa con una dosis de 10 mg/día en humanos. Como tal, se considera que 1 mg/día es la dosis mínima requerida para lograr la máxima supresión de la aromatasa con anastrozol. Esta disminución en la actividad de la aromatasa da como resultado una disminución de al menos un 85 % en los niveles de estradiol en mujeres posmenopáusicas. Los niveles de corticosteroides y otros esteroides suprarrenales no se ven afectados por el anastrozol.

Farmacocinética

Se desconoce la biodisponibilidad de anastrozol en humanos, pero se encontró que se absorbe bien en animales. La absorción de anastrozol es lineal en un rango de dosis de 1 a 20 mg/día en humanos y no cambia con la administración repetida. Los alimentos no influyen significativamente en el grado de absorción de anastrozol. Los niveles máximos de anastrozol ocurren una mediana de 3 horas después de la administración, pero con un amplio rango de 2 a 12 horas. Los niveles de estado estacionario de anastrozol se alcanzan dentro de los 7 a 10 días de la administración continua, con una acumulación de 3,5 veces. Sin embargo, la supresión máxima de los niveles de estradiol ocurre dentro de los 3 o 4 días de terapia.

Se ha encontrado que la salida activa de anastrozol por la glicoproteína P en la barrera hematoencefálica limita la penetración del anastrozol en el sistema nervioso central en roedores, mientras que este no fue el caso con letrozol y vorozol. Como tal, el anastrozol puede tener selectividad periférica en humanos, aunque esto aún no se ha confirmado. En cualquier caso, el estradiol se sintetiza en la periferia y cruza fácilmente la barrera hematoencefálica, por lo que aún cabría esperar que el anastrozol redujera los niveles de estradiol en el sistema nervioso central hasta cierto punto. La unión a proteínas plasmáticas de anastrozol es del 40%.

El metabolismo de anastrozol es por N-desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. La inhibición de la aromatasa se debe al propio anastrozol más que a sus metabolitos, siendo inactivo el principal metabolito circulante. La vida media de eliminación de anastrozol es de 40 a 50 horas (1,7 a 2,1 días). Esto permite una administración conveniente una vez al día. El medicamento se elimina predominantemente por metabolismo en el hígado (83 a 85%), pero también por excreción residual por los riñones sin cambios (11%). El anastrozol se excreta principalmente en la orina pero también en menor medida en las heces.

Química

El anastrozol es un benciltriazol no esteroideo. También se conoce como α,α,α',α'-tetrametil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)- m-bencenodiacetonitrilo. El anastrozol está relacionado estructuralmente con el letrozol, el fadrozol y el vorozol, y todos se clasifican como azoles.

Historia

El anastrozol fue patentado por Imperial Chemical Industries (ICI) en 1987 y fue aprobado para uso médico, específicamente para el tratamiento del cáncer de mama, en 1995.

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Anastrozol es el nombre genérico del medicamento y su INN, USAN, BAN y JAN.

Nombres de marca

El anastrozol se vende principalmente bajo la marca Arimidex. Sin embargo, también se comercializa bajo una variedad de otras marcas en todo el mundo.

Disponibilidad

El anastrozol está disponible ampliamente en todo el mundo.

Investigación

El anastrozol es sorprendentemente ineficaz en el tratamiento de la ginecomastia, en contraste con los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno como el tamoxifeno.

Anastrozol estaba en desarrollo para el tratamiento de la infertilidad femenina, pero no se completó el desarrollo y, por lo tanto, nunca se aprobó para esta indicación.

Se estaba desarrollando un anillo vaginal de anastrozol y levonorgestrel (nombre en clave de desarrollo BAY 98–7196) para su uso como anticonceptivo hormonal y tratamiento para la endometriosis, pero el desarrollo se interrumpió en noviembre de 2018 y la formulación nunca se comercializó.

El anastrozol aumenta los niveles de testosterona en los hombres y se ha estudiado como un método alternativo de terapia de reemplazo de andrógenos en hombres con hipogonadismo. Sin embargo, existen preocupaciones sobre su influencia a largo plazo sobre la densidad mineral ósea en esta población de pacientes, así como sobre otros efectos adversos.