Amrinona

La amrinona, también conocida como inamrinona y comercializada como Inocor, es un inhibidor de la piridina fosfodiesterasa 3. Es un fármaco que puede mejorar el pronóstico en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Se ha demostrado que la amrinona aumenta las contracciones iniciadas en el corazón por la liberación de calcio inducida por calcio de alta ganancia (CICR). El efecto inotrópico positivo de la amrinona está mediado por la mejora selectiva de la CICR de alta ganancia, que contribuye a la contracción de los miocitos por fosforilación a través de las vías de la proteína quinasa A dependiente de AMPc (PKA) y la calmodulina quinasa Ca²⁺.

Aumenta la contractilidad cardíaca, es un vasodilatador. Actúa inhibiendo la degradación de cAMP y cGMP por la enzima fosfodiesterasa (PDE3). Existe una controversia de larga data sobre si el fármaco realmente aumenta la contractilidad cardíaca en el miocardio enfermo (y, por lo tanto, si tiene algún uso clínico). El tema ha sido analizado en profundidad por el Dr. Peter Wilmshurst, uno de los primeros cardiólogos e investigadores en cuestionar la eficacia del fármaco.

La PDE III está presente en el músculo cardíaco, el músculo liso vascular y las plaquetas. La PDE III degrada el enlace fosfodiéster en el AMPc para descomponerlo. Cuando la PDE III se inhibe, el AMPc no puede inactivarse. Un aumento del AMPc con la administración de amrinona en el músculo liso vascular produce vasodilatación al facilitar la captación de calcio por el retículo sarcoplásmico (un tipo especial de RE liso) y disminuir el calcio disponible para la contracción. En los miocitos, el aumento de la concentración de AMPc aumenta a su vez la actividad de la PKA; esta quinasa mejora la corriente de entrada de Ca²⁺ a través de los canales de Ca²⁺ de tipo L, lo que conduce a la liberación de calcio inducida por calcio desde el retículo sarcoplásmico, dando lugar a una chispa de calcio que desencadena la contracción; esto da como resultado un efecto inotrópico. Además, la PKA fosforila y desactiva los fosfolambanos que inhiben la SERCA, que es una bomba enzimática que, para terminar la contracción, elimina el Ca²⁺ del citoplasma, lo almacena nuevamente en el retículo sarcoplásmico y promueve también la relajación arterial posterior, produciendo un efecto lusitrópico. Tanto los efectos inotrópicos como los lusitrópicos justifican el uso de amrinona para tratar la insuficiencia cardíaca. La amrinona disminuye la presión capilar pulmonar en cuña al tiempo que aumenta el gasto cardíaco, ya que funciona como vasodilatador arterial y aumenta la capacitancia venosa al tiempo que disminuye el retorno venoso. Hay una disminución neta de la tensión de la pared miocárdica y del consumo de O₂ cuando se utiliza amrinona. La amrinona también tiene efectos beneficiosos durante la diástole en el ventrículo izquierdo, incluyendo la relajación, la compliancia y el llenado en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.

Tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardíaca congestiva grave (no se utiliza a largo plazo debido al aumento de la mortalidad, probablemente debido a la insuficiencia cardíaca).

La insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) se caracteriza por una reducción del rendimiento ventricular y anomalías en la circulación periférica y en los órganos. Una liberación reducida del factor relajante derivado del endotelio (EDRF) provoca una disminución de la estimulación de la guanilato ciclasa, y los niveles de GMP cíclico (cGMP) caen en el músculo liso vascular. Esto altera la relajación en la vasculatura y es parte del círculo vicioso de la ICC. Los pacientes con ICC tienen una regulación negativa de sus receptores adrenérgicos β-1 que altera su capacidad para activar la adenilato ciclasa intracelular, que cataliza la formación de AMPc. El AMPc es el segundo mensajero que controla el nivel de calcio disponible para permitir que el corazón se contraiga. Se ha demostrado que una administración intravenosa de amrinona aumenta el gasto cardíaco (GC) y el volumen sistólico (VS), al mismo tiempo que reduce la presión de llenado del ventrículo izquierdo y disminuye la resistencia en la vasculatura periférica. Esto no conduce a un aumento de la frecuencia cardíaca ni de la presión arterial. Es probable que la mejora del rendimiento de los ventrículos sea resultado de una estimulación directa del miocardio deprimido, así como de una disminución de la resistencia vascular periférica.

Pacientes con estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica o antecedentes de hipersensibilidad al fármaco.

Puede aumentar la isquemia miocárdica. La presión arterial, el pulso y el ECG deben controlarse constantemente. La amrinona solo debe diluirse con solución salina normal o con la mitad de solución salina normal; no deben utilizarse soluciones de dextrosa. La furosemida, un diurético de asa, no debe administrarse por vía intravenosa.

La trombocitopenia es el efecto secundario más destacado y dependiente de la dosis, pero es transitorio y asintomático. Náuseas, diarrea, hepatotoxicidad, arritmias y fiebre son otros efectos adversos.

Los primeros estudios en pacientes con insuficiencia cardíaca mostraron que la amrinona produjo una mejoría hemodinámica a corto plazo, pero tuvo un beneficio clínico limitado a largo plazo. Algunos efectos secundarios graves de la administración a largo plazo incluyeron taquicardia ventricular sostenida que resultó en colapso circulatorio, empeoramiento de la isquemia miocárdica, infarto agudo de miocardio y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. La amrinona tiene una buena absorción en el tracto gastrointestinal y ha provocado malestar gastrointestinal cuando se toma por vía oral. La forma oral del fármaco ya no se utiliza. Actualmente, solo se realiza la administración intravenosa aguda. Los efectos de la amrinona varían ampliamente según la especie y la condición experimental; por lo tanto, sus efectos inotrópicos son variables. Se ha observado una pérdida de sensibilidad a los inhibidores de la fosfodiesterasa 3, incluida la amrinona, en la insuficiencia cardíaca terminal en humanos; otras opciones de tratamiento pueden ser más útiles para la mejora en estas etapas.

Amrinona es la denominación DCI, mientras que inamrinona es el nombre adoptado en Estados Unidos, que se adoptó en 2000 en un intento de evitar confusiones con amiodarona.

Véase también: Milrinona y Pelrinona.