Ampicilina/sulbactam

Ampicilina/sulbactam es un medicamento combinado en dosis fija del antibiótico común derivado de la penicilina ampicilina y sulbactam, un inhibidor de la beta-lactamasa bacteriana. Existen dos formas diferentes de la droga. El primero, desarrollado en 1987 y comercializado en Estados Unidos bajo la marca Unasyn, genérico sólo fuera de Estados Unidos, es un antibiótico intravenoso. La segunda, una forma oral llamada sultamicilina, se comercializa bajo la marca Ampitam fuera de los Estados Unidos y es genérica sólo en los Estados Unidos. Ampicilina/sulbactam se usa para tratar infecciones causadas por bacterias resistentes a los antibióticos betalactámicos. Sulbactam bloquea la enzima que descompone la ampicilina y, por lo tanto, permite que la ampicilina ataque y mate las bacterias.

Usos médicos

La ampicilina/sulbactam tiene una amplia gama de usos médicos para muchos tipos diferentes de enfermedades infecciosas. Por lo general, se reserva como terapia de segunda línea en los casos en que las bacterias se han vuelto resistentes a las betalactamasas, lo que hace que los antibióticos tradicionales derivados de la penicilina sean ineficaces. Es eficaz contra determinadas bacterias grampositivas, bacterias gramnegativas y anaerobios.

• Bacterias grampositivas: Staphylococcus aureus (producción de beta-lactamasa y no beta-lactamasa) Staphylococcus epidermidis (producción de beta-lactamasa y no beta-lactamasa) Staphylococcus saprophyticus (producción de beta-lactamasa y no beta-lactamasa) Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, y Streptococcus viridans.
• Bacterias gramnegativas: Haemophilus influenzae (producción de beta-lactamasa y no beta-lactamasa) Moraxella catarrialis (producción de beta-lactamasa y no beta-lactamasa) Escherichia coli (producción de beta-lactamasa y no beta-lactamasa) Klebsiella spp. (todas las especies conocidas están produciendo beta-lactamase), Proteus mirabilis (producción de beta-lactamasa y no beta-lactamasa) Proteus vulgaris, Providencia retttgeri, Providencia stuartii, Morganella morganii, y Neisseria gonorrhoeae (producción de beta-lactamasa y no beta-lactamasa).
• Anaerobes: Clostridium Spp., Peptococcus Spp., Peptostreptococcus spp, Bacteroides spp. including B. fragilis.

Infecciones ginecológicas

Ampicillin/sulbactam se puede utilizar para tratar infecciones ginecológicas causadas por cepas beta-lactamasa que producen E. coli, y Bacteroides spp. B. fragilis).

Infecciones de huesos y articulaciones

La ampicillina/sulbactam se puede utilizar en el tratamiento de infecciones óseas y articulares causadas por bacterias que producen beta-lactamasa susceptibles.

Infecciones intraabdominal

Ampicillin/sulbactam se puede utilizar para tratar las infecciones intraabdominal causadas por cepas beta-lactamasa que producen E. coli, Klebsiella spp. K. neumonía), B. fragilis, y Enterobacter spp.

Estructura de piel y piel Infecciones

Este medicamento se puede utilizar para tratar infecciones de la piel y la estructura de la piel causadas por cepas de producción beta-lactamasa S. aureus, Enterobacter Spp., E. coli, Klebsiella spp. K. neumoníae), P. mirabilis, B. fragilis, y Acinetobacter calcoaceticus. Ejemplos de condiciones cutáneas tratadas con ampicillin-sulbactam son infecciones de pie diabético moderadas a severas y tipo 1 Fasciitis necrotizante, comúnmente conocida como " bacterias que comen carne".

Contraindicaciones

Ampicillin/sulbactam se contraindica en individuos que tienen antecedentes de alergia a la penicilina. Los síntomas de las reacciones alérgicas pueden variar de la erupción a condiciones potencialmente mortales, como la anafilaxia. Los pacientes que tienen asma, eccema, urticaria o fiebre del heno tienen más probabilidades de desarrollar reacciones indeseables a cualquiera de las penicilinas.

Efectos adversos

Los eventos adversos informados incluyen reacciones tanto locales como sistémicas. Las reacciones adversas locales se caracterizan por enrojecimiento, sensibilidad y dolor de la piel en el lugar de la inyección. La reacción local más común es el dolor en el lugar de la inyección. Se ha informado que ocurre en el 16% de los pacientes que reciben inyecciones intramusculares y en el 3% de los pacientes que reciben inyecciones intravenosas. Los efectos secundarios notificados con menos frecuencia incluyen inflamación de las venas (1,2%), a veces asociada con un coágulo de sangre (3%). Las reacciones sistémicas notificadas con mayor frecuencia son diarrea (3%) y sarpullido (2%). Las reacciones sistémicas menos frecuentes a la ampicilina/sulbactam incluyen dolor en el pecho, fatiga, convulsiones, dolor de cabeza, dolor al orinar, retención urinaria, gases intestinales, náuseas, vómitos, picazón, lengua peluda, opresión en la garganta, enrojecimiento de la piel, sangrado de la nariz y problemas faciales. hinchazón. Se informa que ocurren en menos del 1% de los pacientes.

Farmacología

Farmacodinamia y farmacocinética

La adición de sulbactam a la ampicillina aumenta los efectos de la ampicillina. Esto aumenta la actividad antimicrobiana de 4 a 32 veces en comparación con la ampicillina sola. La ampicillina es un antibiótico dependiente del tiempo. Su muerte bacteriana está relacionada en gran medida con el tiempo que las concentraciones de drogas en el cuerpo permanecen por encima de la concentración mínima de inhibición (MIC). La duración de la exposición corresponderá así a la cantidad de asesinatos bacterianos. Varios estudios han demostrado que, para el máximo asesinato bacteriano, las concentraciones de drogas deben estar por encima del MIC durante el 50-60% del tiempo para el grupo penicilina de antibióticos. Esto significa que las duraciones más largas de concentraciones adecuadas son más propensos a producir éxito terapéutico. Sin embargo, cuando la ampicillina se da en combinación con la sulbactam, el crecimiento de las bacterias se ha visto cuando los niveles de sulbactam caen por debajo de ciertas concentraciones. Como con muchos otros antibióticos, la sub-dosificación de la ampicillina/sulbactam puede conducir a la resistencia.

La ampicilina/sulbactam tiene una absorción deficiente cuando se administra por vía oral. Los dos fármacos tienen perfiles farmacocinéticos similares que parecen no cambiar cuando se administran juntos. Tanto la ampicilina como el sulbactam son antibióticos hidrófilos y tienen un volumen de distribución (Vd) similar al volumen de agua corporal extracelular. El volumen que distribuye el fármaco en pacientes sanos es de aproximadamente 0,2 litros por kilogramo de peso corporal. Los pacientes en hemodiálisis, los pacientes de edad avanzada y los pacientes pediátricos han mostrado un volumen de distribución ligeramente mayor. Se ha demostrado que, utilizando dosis típicas, ampicilina/sulbactam alcanza los niveles deseados para tratar infecciones en el cerebro, los pulmones y los tejidos abdominales. Ambos agentes tienen una unión moderada a proteínas, reportada en 38% para sulbactam y 28% para ampicilina.15,16 La vida media de la ampicilina es de aproximadamente 1 hora, cuando se usa sola o en combinación con sulbactam; por tanto será eliminado de una persona sana en unas 5 horas. Se elimina principalmente por el sistema urinario y el 75% se excreta sin cambios en la orina. Sólo se excretaron pequeñas cantidades de cada fármaco en la bilis. Ampicilina/sulbactam se debe administrar con precaución en bebés menores de una semana y en recién nacidos prematuros. Esto se debe al subdesarrollo del sistema urinario de estos pacientes, lo que puede provocar un aumento significativo de la vida media de ambos fármacos.16 Según su eliminación, la ampicilina/sulbactam generalmente se administra cada 6 a 8 horas. Se ha observado una eliminación más lenta de ambos fármacos en ancianos, pacientes con enfermedades renales y pacientes en estado crítico que reciben terapia de reemplazo renal. Se ha observado una reducción del aclaramiento tanto en pacientes pediátricos como posoperatorios. Es posible que se requieran ajustes en la frecuencia de dosificación en estos pacientes debido a estos cambios.

Mecanismo de acción

La ampicilina/sulbactam es una combinación de un antibiótico β-lactámico y un inhibidor de β-lactamasa. La ampicilina actúa uniéndose a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP) para inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana. Esto provoca la alteración de la pared celular bacteriana y conduce a la muerte celular bacteriana. Sin embargo, los patógenos resistentes pueden producir enzimas β-lactamasas que pueden inactivar la ampicilina mediante hidrólisis. Esto se evita añadiendo sulbactam, que se une e inhibe las enzimas β-lactamasas. También es capaz de unirse a la PBP de Bacteroides fragilis y Acinetobacter spp., incluso cuando se administra solo. La actividad del sulbactam contra Acinetobacter spp. observado en estudios in vitro lo distingue de otros inhibidores de β-lactamasa, como tazobactam y ácido clavulánico.

Química

La ampicilina sódica se deriva del núcleo básico de la penicilina, el ácido 6-aminopenicilánico. Su nombre químico es (2S, 5R, 6R)-6-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0] monosódico. ]heptano-2-carboxilato. Tiene un peso molecular de 371,39 gramos y su fórmula química es C16H18N3NaO4S. El sulbactam sódico también es un derivado del ácido 6-aminopenicilánico. Químicamente, se conoce como penicilinato sulfona de sodio o (2S, 5R) -3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato de sodio 4,4-dióxido. . Tiene un peso molecular de 255,22 gramos y su fórmula química es C8H10NNaO5S.

Fórmula esquelética de ampicillin	Fórmula esquelética de sulbactam	Fórmula esquelética de sultamicilina, destacando la ampicillina en azul y sulbactam en rojo

La ampicilina/sulbactam también se usa cuando se desconoce la causa de una infección (terapia empírica), como infecciones intraabdominales, infecciones de la piel, neumonía e infecciones ginecológicas. Es activo contra una amplia gama de grupos bacterianos, incluidos Staphylococcus aureus, Enterobacteriaceae y bacterias anaeróbicas. Es importante destacar que no es activo contra Pseudomonas aeruginosa y no debe usarse solo cuando se sospecha o se conoce una infección por este organismo.

Historia

La introducción y el uso de ampicilina sola comenzaron en 1961. El desarrollo y la introducción de este fármaco permitieron el uso de terapias dirigidas contra bacterias gramnegativas. Con el aumento de las bacterias productoras de betalactamasas, la ampicilina y otros derivados de la penicilina se volvieron ineficaces para estos organismos resistentes. Con la introducción de inhibidores de betalactamasas como el sulbactam, combinados con ampicilina, las bacterias productoras de betalactamasas fueron susceptibles.

Formulación

La ampicilina-sulbactam solo viene en una formulación parenteral para usarse como inyecciones intravenosas o intramusculares, y puede formularse para infusión intravenosa. Está formulado en una proporción 2:1 de ampicilina:sulbactam. Los preparados comerciales disponibles incluyen:

• 1,5 gramos (1 ampicillina y 0,5 gramos de sulbactam)

→Nombres de marca: Unasyn, Unasyn ADD-Vantage, Unasyn Piggyback

• 3 gramos (2 gramos de ampicillina y 1 gramo de sulbactam)

→Nombres de marca: Unasyn, Unasyn ADD-Vantage, Unasyn Piggyback

• 15 gramos (10 gramos de ampicillina y 5 gramos de sulbactam)

→Nombre de marca: Unasyn

Sociedad y cultura

Nombres

• Unasyn (US)
• Subacillin (Taiwan)
• Unictam (Egipto)
• Ultracillina (Egipto)
• Fortibiótico
• Sulbin (Egipto)
• Novactam (Egipto)
• Devasido (Turquía)
• Sulbacin (Kenya)