Ampicilina

La ampicilina es un antibiótico que se utiliza para prevenir y tratar una serie de infecciones bacterianas, como infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto urinario, meningitis, salmonelosis y endocarditis. También se puede usar para prevenir la infección por estreptococos del grupo B en los recién nacidos. Se usa por vía oral, por inyección en un músculo o por vía intravenosa. Los efectos secundarios comunes incluyen sarpullido, náuseas y diarrea. No debe usarse en personas alérgicas a la penicilina. Los efectos secundarios graves pueden incluir colitis por Clostridium difficile o anafilaxia. Si bien se puede usar en personas con problemas renales, es posible que sea necesario reducir la dosis. Su uso durante el embarazo y la lactancia parece ser generalmente seguro.

La ampicilina se descubrió en 1958 y comenzó a usarse comercialmente en 1961. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. La Organización Mundial de la Salud clasifica la ampicilina como de importancia crítica para la medicina humana. Está disponible como medicamento genérico.

Usos médicos

Enfermedades

• Meningitis bacteriana; se puede agregar un aminoglicósido para aumentar la eficacia contra bacterias de meningitis gramnegativa
• Endocarditis por cepas enterococales (uso de la etiqueta); a menudo se administra con un aminoglicoside
• Infecciones gastrointestinales causadas por agua o alimentos contaminados (por ejemplo, por Salmonella)
• Infecciones del tracto genitourinario
• Infecciones asociadas con el cuidado de la salud que se relacionan con infecciones por el uso de catéteres urinarios y que no responden a otros medicamentos
• Otitis media (infección del oído medio)
• Profilaxis (es decir, para prevenir la infección) en aquellos que anteriormente tenían enfermedades cardíacas reumáticas o están sometidos a procedimientos dentales, histerectomías vaginales o cesáreas. También se utiliza en mujeres embarazadas portadoras de estreptococos del grupo B para prevenir infecciones neonatales de aparición temprana.
• Infecciones respiratorias, incluyendo bronquitis, faringitis
• Sinusitis
• Sepsis
• Tos ferina, para prevenir y tratar infecciones secundarias

La ampicilina solía usarse también para tratar la gonorrea, pero ahora hay demasiadas cepas resistentes a las penicilinas.

Bacterias

La ampicilina se usa para tratar infecciones causadas por muchas bacterias grampositivas y gramnegativas. Fue el primer "amplio espectro" penicilina con actividad contra bacterias grampositivas, incluyendo Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, algunos aislados de Staphylococcus aureus (pero no resistentes a penicilina o meticilina resistentes), Trueperella y algunos Enterococcus. Es uno de los pocos antibióticos que actúa contra Enterococcus faecalis y E. heces. La actividad contra las bacterias gramnegativas incluye Neisseria meningitidis, algunas Haemophilus influenzae y algunas de las Enterobacteriaceae (aunque la mayoría de las Enterobacteriaceae y Pseudomonas son resistentes). Su espectro de actividad se ve reforzado por la administración conjunta de sulbactam, un fármaco que inhibe la beta lactamasa, una enzima producida por bacterias para inactivar la ampicilina y los antibióticos relacionados. A veces se usa en combinación con otros antibióticos que tienen diferentes mecanismos de acción, como vancomicina, linezolida, daptomicina y tigeciclina.

Formularios disponibles

La ampicilina se puede administrar por vía oral, una inyección intramuscular (inyección) o una infusión intravenosa. La forma oral, disponible en cápsulas o suspensiones orales, no se administra como tratamiento inicial para infecciones graves, sino como seguimiento de una inyección IM o IV. Para las inyecciones IV e IM, la ampicilina se conserva como un polvo que debe reconstituirse.

Las inyecciones IV deben administrarse lentamente, ya que las inyecciones IV rápidas pueden provocar ataques convulsivos.

Poblaciones específicas

La ampicilina es uno de los medicamentos más utilizados durante el embarazo, y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (que la clasificó como categoría B) y la Administración de Productos Terapéuticos de Australia (que clasificó como categoría A). Es el fármaco de elección para el tratamiento de Listeria monocytogenes en mujeres embarazadas, ya sea solo o combinado con un aminoglucósido. El embarazo aumenta el aclaramiento de la ampicilina hasta en un 50%, por lo que se necesita una dosis mayor para alcanzar los niveles terapéuticos.

La ampicilina atraviesa la placenta y permanece en el líquido amniótico al 50-100 % de la concentración en el plasma materno; esto puede conducir a altas concentraciones de ampicilina en el recién nacido.

Si bien las madres lactantes secretan algo de ampicilina en la leche materna, la cantidad es mínima.

En los recién nacidos, la ampicilina tiene una vida media más larga y una menor unión a proteínas plasmáticas. El aclaramiento por los riñones es menor, ya que la función renal no se ha desarrollado completamente.

Contraindicaciones

La ampicilina está contraindicada en personas con hipersensibilidad a las penicilinas, ya que pueden causar reacciones anafilácticas fatales. Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir erupciones cutáneas frecuentes y urticaria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y una disminución temporal de los glóbulos rojos y blancos.

No se recomienda la ampicilina en personas con mononucleosis concurrente, ya que más del 40 % de los pacientes desarrollan una erupción cutánea.

Efectos secundarios

La ampicilina es comparativamente menos tóxica que otros antibióticos, y los efectos secundarios son más probables en las personas sensibles a las penicilinas y en aquellas con antecedentes de asma o alergias. En casos muy raros, causa efectos secundarios graves como angioedema, anafilaxia y C. difficile (que puede ir desde una diarrea leve hasta una colitis pseudomembranosa grave). Algunos desarrollan pelo negro "peludo" lengua. Los efectos adversos graves también incluyen convulsiones y enfermedad del suero. Los efectos secundarios más comunes, experimentados por alrededor del 10% de los usuarios, son diarrea y sarpullido. Los efectos secundarios menos comunes pueden ser náuseas, vómitos, picazón y discrasias sanguíneas. Los efectos gastrointestinales, como lengua vellosa, náuseas, vómitos, diarrea y colitis, son más comunes con la forma oral de penicilina. Otras condiciones pueden desarrollarse varias semanas después del tratamiento.

Sobredosis

La sobredosis de ampicilina puede causar cambios de comportamiento, confusión, desmayos y convulsiones, así como hipersensibilidad neuromuscular, desequilibrio electrolítico e insuficiencia renal.

Interacciones

La ampicilina reacciona con probenecid y metotrexato para disminuir la excreción renal. Grandes dosis de ampicilina pueden aumentar el riesgo de sangrado con el uso concomitante de warfarina y otros anticoagulantes orales, posiblemente al inhibir la agregación plaquetaria. Se ha dicho que la ampicilina hace que los anticonceptivos orales sean menos efectivos, pero esto ha sido discutido. Puede volverse menos eficaz con otros antibióticos, como el cloranfenicol, la eritromicina, las cefalosporinas y las tetraciclinas. Por ejemplo, las tetraciclinas inhiben la síntesis de proteínas en bacterias, reduciendo el objetivo contra el que actúa la ampicilina. Si se administra al mismo tiempo que los aminoglucósidos, puede unirse a él e inactivarlo. Cuando se administran por separado, los aminoglucósidos y la ampicilina pueden potenciarse mutuamente.

La ampicilina causa erupciones en la piel con mayor frecuencia cuando se administra con alopurinol.

Tanto la vacuna viva contra el cólera como la vacuna viva contra la fiebre tifoidea pueden volverse ineficaces si se administran con ampicilina. La ampicilina se usa normalmente para tratar el cólera y la fiebre tifoidea, lo que reduce la respuesta inmunológica que el cuerpo tiene que montar.

Farmacología

Mecanismo de acción

El grupo amino (altamente iluminado en magenta) está presente en ampicillina pero no penicilina G.

La ampicilina pertenece al grupo de las penicilinas de antibióticos betalactámicos y es parte de la familia de las aminopenicilinas. Es aproximadamente equivalente a la amoxicilina en términos de actividad. La ampicilina es capaz de penetrar bacterias grampositivas y algunas gramnegativas. Se diferencia de la penicilina G, o bencilpenicilina, solo por la presencia de un grupo amino. Este grupo amino, presente tanto en la ampicilina como en la amoxicilina, ayuda a que estos antibióticos pasen a través de los poros de la membrana externa de las bacterias gramnegativas, como E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella enterica y Shigella.

La ampicilina actúa como un inhibidor irreversible de la enzima transpeptidasa, que las bacterias necesitan para formar la pared celular. Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana en la fisión binaria, que finalmente conduce a la lisis celular; por lo tanto, la ampicilina suele ser bacteriolítica.

Farmacocinética

La ampicilina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal (aunque los alimentos reducen su absorción) y alcanza concentraciones máximas en una o dos horas. La biodisponibilidad está en torno al 62% para vías parenterales. A diferencia de otras penicilinas, que por lo general se unen del 60 al 90 % a las proteínas plasmáticas, la ampicilina se une solo al 15 al 20 %.

La ampicilina se distribuye a través de la mayoría de los tejidos, aunque se concentra en el hígado y los riñones. También se puede encontrar en el líquido cefalorraquídeo cuando las meninges se inflaman (como, por ejemplo, la meningitis). Parte de la ampicilina se metaboliza hidrolizando el anillo betalactámico a ácido peniciloico, aunque la mayor parte se excreta sin cambios. En los riñones, se filtra principalmente por secreción tubular; algunos también se someten a filtración glomerular y el resto se excreta en las heces y la bilis.

La hetacilina y la pivampicilina son ésteres de ampicilina que se han desarrollado para aumentar la biodisponibilidad.

Historia

La ampicilina se ha usado ampliamente para tratar infecciones bacterianas desde 1961. Hasta la introducción de la ampicilina por parte de la compañía británica Beecham, las terapias con penicilina solo habían sido efectivas contra organismos grampositivos como estafilococos y estreptococos. La ampicilina (originalmente denominada "Penbritin") también demostró actividad contra organismos gramnegativos como H. influenzae, coliformes y Proteus spp.

Coste

La ampicilina es relativamente barata. En los Estados Unidos, está disponible como medicamento genérico.

Uso veterinario

En medicina veterinaria, la ampicilina se usa en gatos, perros y animales de granja para tratar:

• Infecciones de glándula anal
• Infecciones cutáneas, como abscesos, celulitis y dermatitis pustular
• E. coli y Salmonella infecciones en ganado, ovejas y cabras (forma oral). El uso de anpicillina para este propósito había disminuido ya que la resistencia bacteriana ha aumentado.
• Mastitis en cerdas
• Infecciones aeróbicas mixtas, como por picaduras de gato
• Resistencia multidroga Enterococcus faecalis y E. faecium
• Uso profiláctico en aves de corral contra Salmonella y sepsis de E. coli o Staphylococcus aureus
• Infecciones del tracto respiratorio, incluyendo amigdalitis, enfermedad respiratoria bovina, fiebre naviera, bronquiomonía, becerro y neumonía bovina
• Infecciones del tracto urinario en perros

Los caballos generalmente no se tratan con ampicilina, ya que tienen una baja biodisponibilidad de betalactámicos.

La vida media en los animales es similar a la de los humanos (poco más de una hora). La absorción oral es inferior al 50 % en perros y gatos, y inferior al 4 % en caballos.