Amigdalina
Amígdala (del griego antiguo: ἀμυγδαλή amygdalē "almendra") es un compuesto químico natural que se encuentra en muchas plantas, sobre todo en las semillas (huesos) de albaricoques, almendras amargas, manzanas, melocotones, cerezas y ciruelas.
La amigdalina se clasifica como un glucósido cianogénico porque cada molécula de amigdalina incluye un grupo nitrilo, que puede liberarse como el anión cianuro tóxico por la acción de una beta-glucosidasa. Comer amigdalina hará que libere cianuro en el cuerpo humano y puede provocar una intoxicación por cianuro.
Desde principios de la década de 1950, tanto la amigdalina como un derivado químico llamado laetrilo se han promocionado como tratamientos alternativos contra el cáncer, a menudo bajo el nombre inapropiado de vitamina B 17 (ni la amigdalina ni el laetrilo son vitaminas). El estudio científico ha encontrado que no solo son clínicamente ineficaces en el tratamiento del cáncer, sino que también son potencialmente tóxicos o letales cuando se toman por vía oral debido al envenenamiento con cianuro. La promoción del laetrilo para tratar el cáncer se ha descrito en la literatura médica como un ejemplo canónico de charlatanería y como "la promoción de curanderos contra el cáncer más astuta, más sofisticada y, sin duda, la más remunerativa en la historia de la medicina".
Química
La amigdalina es un glucósido cianogénico derivado del aminoácido aromático fenilalanina. La amígdala y la prunasina son comunes entre las plantas de la familia Rosaceae, particularmente el género Prunus, Poaceae (gramíneas), Fabaceae (leguminosas) y en otras plantas alimenticias, incluidas la linaza y la mandioca. Dentro de estas plantas, la amigdalina y las enzimas necesarias para hidrolizarla se almacenan en lugares separados para que se mezclen en respuesta al daño tisular. Esto proporciona un sistema de defensa natural.
La amigdalina se encuentra en semillas de frutas de hueso, como almendras, albaricoques (14 g/kg), melocotones (6,8 g/kg) y ciruelas (4 a 17,5 g/kg según la variedad), y también en las semillas de la manzana (3 g/kg). El benzaldehído liberado de la amigdalina proporciona un sabor amargo. Debido a una diferencia en un gen recesivo llamado Sweet kernal [Sk], hay menos amigdalina presente en la almendra no amarga (o dulce) que en la almendra amarga. En un estudio, las concentraciones de amigdalina de almendras amargas oscilaron entre 33 y 54 g/kg según la variedad; las variedades semiamargas promediaron 1 g/kg y las variedades dulces promediaron 0,063 g/kg con una variabilidad significativa según la variedad y la región de cultivo.
Para un método de aislamiento de amigdalina, se quitan los huesos de la fruta y se rompen para obtener los granos, que se secan al sol o en hornos. Los granos se hierven en etanol; con la evaporación de la solución y la adición de éter dietílico, la amigdalina precipita en forma de diminutos cristales blancos. La amigdalina natural tiene la configuración (R) en el centro de fenilo quiral. En condiciones básicas suaves, este centro estereogénico se isomeriza; el epímero (S) se llama neoamigdalina. Aunque la versión sintetizada de la amigdalina es el epímero (R), el centro estereogénico unido a los grupos nitrilo y fenilo se epimeriza fácilmente si el fabricante no almacena el compuesto correctamente.
La amigdalina es hidrolizada por la β-glucosidasa intestinal (emulsina) y la amigdalina beta-glucosidasa (amigdalasa) para dar gentiobiosa y L-mandelonitrilo. La gentiobiosa se hidroliza aún más para dar glucosa, mientras que el mandelonitrilo (la cianohidrina del benzaldehído) se descompone para dar benzaldehído y cianuro de hidrógeno. El cianuro de hidrógeno en cantidades suficientes (ingesta diaria permitida: ~0,6 mg) provoca intoxicación por cianuro, que tiene un rango de dosis oral letal de 0,6 a 1,5 mg/kg de peso corporal.
Laetrilo
Laetrile (patentado en 1961) es un derivado semisintético más simple de la amigdalina. El laetrilo se sintetiza a partir de la amigdalina por hidrólisis. La fuente comercial habitual preferida son las semillas de albaricoque (Prunus armeniaca). El nombre se deriva de las palabras separadas "laevorotatory" y "mandelonitrilo". Laevorrotatory describe la estereoquímica de la molécula, mientras que el mandelonitrilo se refiere a la porción de la molécula de la cual se libera cianuro por descomposición. Una tableta de laetrilo de 500 mg puede contener entre 2,5 y 25 mg de cianuro de hidrógeno.
Al igual que la amigdalina, el laetrilo se hidroliza en el duodeno (alcalino) y en el intestino (enzimáticamente) a D-ácido glucurónico y L-mandelonitrilo; este último se hidroliza a benzaldehído y cianuro de hidrógeno, que en cantidades suficientes provoca envenenamiento por cianuro.
Las afirmaciones sobre el laetrilo se basaron en tres hipótesis diferentes: la primera hipótesis proponía que las células cancerosas contenían abundantes betaglucosidasas, que liberan HCN del laetrilo mediante hidrólisis. Según los informes, las células normales no se vieron afectadas porque contenían bajas concentraciones de beta-glucosidasas y altas concentraciones de rodanasa, que convierte el HCN en el tiocianato menos tóxico. Más tarde, sin embargo, se demostró que tanto las células cancerosas como las normales contienen solo pequeñas cantidades de beta-glucosidasas y cantidades similares de rodanasa.
El segundo proponía que, después de la ingestión, la amigdalina se hidrolizaba a mandelonitrilo, se transportaba intacta al hígado y se convertía en un complejo beta-glucurónido, que luego se transportaba a las células cancerosas, se hidrolizaba por beta-glucuronidasas para liberar mandelonitrilo y luego HCN. Sin embargo, el mandelonitrilo se disocia en benzaldehído y cianuro de hidrógeno y no puede estabilizarse mediante glicosilación.
Finalmente, el tercero afirmó que el laetrilo es la vitamina B-17 descubierta, y además sugiere que el cáncer es el resultado de una "deficiencia de B-17". Postuló que la administración dietética regular de esta forma de laetrilo, por lo tanto, en realidad prevendría todas las incidencias de cáncer. No hay evidencia que apoye esta conjetura en la forma de un proceso fisiológico, requerimiento nutricional o identificación de algún síndrome de deficiencia. El término "vitamina B-17" no está reconocido por el Comité de Nomenclatura del Instituto Americano de Nutrición Vitaminas. Ernst T. Krebs (que no debe confundirse con Hans Adolf Krebs, el descubridor del ciclo del ácido cítrico) calificó al laetrilo como una vitamina para clasificarlo como un suplemento nutricional en lugar de un fármaco.
Historia del laetrilo
Uso temprano
La amigdalina fue aislada por primera vez en 1830 a partir de semillas de almendras amargas (Prunus dulcis) por Pierre-Jean Robiquet y Antoine Boutron-Charlard. Liebig y Wöhler encontraron tres productos de hidrólisis de la amigdalina: azúcar, benzaldehído y ácido prúsico (cianuro de hidrógeno, HCN). Investigaciones posteriores demostraron que el ácido sulfúrico lo hidroliza en D-glucosa, benzaldehído y ácido prúsico; mientras que el ácido clorhídrico da ácido mandélico, D-glucosa y amoníaco.
En 1845, la amígdala se utilizó como tratamiento contra el cáncer en Rusia y en la década de 1920 en los Estados Unidos, pero se consideró demasiado venenosa. En la década de 1950, se patentó una forma sintética supuestamente no tóxica para su uso como conservante de carne y luego se comercializó como laetrilo para el tratamiento del cáncer.
La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. prohibió el envío interestatal de amigdalina y laetrilo en 1977. Posteriormente, 27 estados de EE. UU. legalizaron el uso de amigdalina dentro de esos estados.
Resultados posteriores
En un ensayo ciego controlado de 1977, el laetrilo no mostró más actividad que el placebo.
Posteriormente, el laetrilo se probó en 14 sistemas tumorales sin evidencia de efectividad. El Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) concluyó que "laetrile no mostró efectos beneficiosos". Los errores en un comunicado de prensa anterior del MSKCC fueron destacados por un grupo de defensores del laetrilo encabezado por Ralph Moss, ex funcionario de asuntos públicos del MSKCC que había sido despedido luego de su aparición en una conferencia de prensa acusando al hospital de encubrir los beneficios del laetrilo. Estos errores se consideraron científicamente intrascendentes, pero Nicholas Wade en Science afirmó que "incluso la apariencia de una desviación de la objetividad estricta es desafortunada". Los resultados de estos estudios se publicaron todos juntos.
Una revisión sistemática de 2015 de la Colaboración Cochrane encontró:
Las afirmaciones de que laetrile o amygdalin tienen efectos beneficiosos para los pacientes de cáncer no están actualmente respaldadas por datos clínicos sonoros. Existe un riesgo considerable de efectos adversos graves de la intoxicación por cianuro después de la etrilo o amygdalina, especialmente después de la ingestión oral. El equilibrio de riesgo-beneficio de la etrile o amygdalina como tratamiento para el cáncer es por lo tanto inequívocamente negativo.
Los autores también recomendaron, por razones éticas y científicas, que no se realicen más investigaciones clínicas sobre el laetrilo o la amigdalina.
Dada la falta de evidencia, el laetrilo no ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. ni por la Comisión Europea.
Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. evaluaron la evidencia por separado y concluyeron que los ensayos clínicos de amigdalina mostraron poco o ningún efecto contra el cáncer. Por ejemplo, un ensayo realizado en 1982 por la Clínica Mayo de 175 pacientes encontró que el tamaño del tumor había aumentado en todos menos en un paciente. Los autores informaron que "los peligros de la terapia con amigdalina se evidenciaron en varios pacientes por síntomas de toxicidad por cianuro o por niveles de cianuro en sangre que se acercaban al rango letal".
El estudio concluyó: "Los pacientes expuestos a este agente deben ser instruidos sobre el peligro de envenenamiento por cianuro, y sus niveles de cianuro en sangre deben ser monitoreados cuidadosamente. La amígdala (Laetrile) es un fármaco tóxico que no es eficaz como tratamiento contra el cáncer.
Además, "No se han informado ensayos clínicos controlados (ensayos que comparan grupos de pacientes que reciben el nuevo tratamiento con grupos que no lo reciben) de laetrilo."
Los efectos secundarios del tratamiento con laetrilo son los síntomas del envenenamiento por cianuro. Estos síntomas incluyen: náuseas y vómitos, dolor de cabeza, mareos, piel de color rojo cereza, daño hepático, presión arterial anormalmente baja, párpado superior caído, dificultad para caminar debido a nervios dañados, fiebre, confusión mental, coma y muerte.
El Panel sobre Contaminantes en la Cadena Alimentaria de la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria ha estudiado la toxicidad potencial de la amigdalina en las semillas de albaricoque. El Panel informó: "Si los consumidores siguen las recomendaciones de los sitios web que promueven el consumo de semillas de albaricoque, su exposición al cianuro superará con creces" la dosis que se espera que sea tóxica. El Panel también informó que se había producido toxicidad aguda por cianuro en adultos que habían consumido 20 granos o más y que en los niños "cinco o más granos parecen ser tóxicos".
Abogacía y legalidad del laetrilo
Los defensores del laetrilo afirman que existe una conspiración entre la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU., la industria farmacéutica y la comunidad médica, incluida la Asociación Médica Estadounidense y la Sociedad Estadounidense del Cáncer, para explotar al pueblo estadounidense, y especialmente a los pacientes con cáncer.
Los defensores del uso de laetrilo también han cambiado la justificación de su uso, primero como tratamiento del cáncer, luego como vitamina y luego como parte de un tratamiento "holístico" régimen nutricional, o como tratamiento del dolor oncológico, entre otros, ninguno de los cuales tiene evidencia significativa que apoye su uso.
A pesar de la falta de evidencia sobre su uso, el laetrilo logró un seguimiento significativo debido a su amplia promoción como medicamento "sin dolor" tratamiento del cáncer como una alternativa a la cirugía y la quimioterapia que tienen efectos secundarios significativos. El uso de laetrilo provocó varias muertes. La represión de la FDA y la AMA, que comenzó en la década de 1970, aumentó efectivamente los precios en el mercado negro, jugó con la narrativa de la conspiración y permitió que los especuladores sin escrúpulos fomentaran imperios de contrabando multimillonarios.
Algunos pacientes de cáncer estadounidenses han viajado a México para recibir tratamiento con la sustancia, por ejemplo, en el Hospital Oasis of Hope en Tijuana. El actor Steve McQueen murió en México luego de una cirugía para extirpar un tumor estomacal, luego de haberse sometido previamente a un tratamiento prolongado para el mesotelioma pleural (un cáncer asociado con la exposición al asbesto) bajo el cuidado de William D. Kelley, un dentista y ortodoncista sin licencia que afirmaba han ideado un tratamiento contra el cáncer que involucra enzimas pancreáticas, 50 vitaminas y minerales diarios, champús corporales frecuentes, enemas y una dieta específica además de laetrilo.
Los defensores del laetrilo en los Estados Unidos incluyen a Dean Burk, ex químico jefe del laboratorio de citoquímica del Instituto Nacional del Cáncer, y al campeón nacional de lucha libre Jason Vale, quien afirmó falsamente que sus cánceres de riñón y páncreas se curaron comiendo semillas de albaricoque. Vale fue condenado en 2004 por, entre otras cosas, comercializar fraudulentamente laetrilo como cura para el cáncer. El tribunal también determinó que Vale había ganado al menos $ 500,000 con sus ventas fraudulentas de laetrile.
En la década de 1970, los casos judiciales en varios estados desafiaron la autoridad de la FDA para restringir el acceso a lo que, según ellos, eran medicamentos que podían salvar vidas. Más de veinte estados aprobaron leyes que legalizan el uso de Laetrile. Después del fallo unánime de la Corte Suprema en Estados Unidos v. Rutherford que estableció que el transporte interestatal del complejo era ilegal, el uso se redujo drásticamente. La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. continúa buscando sentencias de cárcel para los vendedores que comercializan laetrilo para el tratamiento del cáncer, calificándolo de "producto altamente tóxico que no ha mostrado ningún efecto en el tratamiento del cáncer".
En la cultura popular
La Ley & El episodio de pedido Segunda opinión trata sobre un consejero nutricional llamado "Doctor" Hoss administra a los pacientes laetrilo como tratamiento contra el cáncer de mama como alternativa a la mastectomía.
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