Alfafetoproteína

Alfa-fetoproteína (AFP, α-fetoproteína; también llamada a veces alfa-1-fetoproteína, La alfa-fetoglobulina, o proteína fetal alfa) es una proteína que en humanos está codificada por el gen AFP. El gen AFP se encuentra en el brazo q del cromosoma 4 (4q13.3). El nivel sérico de AFP materna se utiliza para detectar el síndrome de Down, los defectos del tubo neural y otras anomalías cromosómicas.

La AFP es una importante proteína plasmática producida por el saco vitelino y el hígado fetal durante el desarrollo fetal. Se cree que es el análogo fetal de la albúmina sérica. AFP se une al cobre, níquel, ácidos grasos y bilirrubina y se encuentra en formas monoméricas, diméricas y triméricas.

Estructura

AFP es una glicoproteína de 591 aminoácidos y un grupo carbohidrato.

Función

Se desconoce la función de la AFP en humanos adultos. La AFP es la proteína plasmática más abundante que se encuentra en el feto humano. Los niveles plasmáticos maternos alcanzan su punto máximo cerca del final del primer trimestre y comienzan a disminuir prenatalmente en ese momento, luego disminuyen rápidamente después del nacimiento. Los niveles normales de adulto en el recién nacido generalmente se alcanzan entre los 8 y los 12 meses de edad. Si bien se desconoce la función en humanos, en roedores se une al estradiol para evitar el transporte de esta hormona a través de la placenta hacia el feto. La función principal de este es prevenir la virilización de los fetos femeninos. Como la AFP humana no se une al estrógeno, su función en humanos es menos clara.

El sistema AFP de roedores se puede anular con inyecciones masivas de estrógeno, que abruman el sistema AFP y masculinizarán al feto. El efecto masculinizante de los estrógenos puede parecer contradictorio, ya que los estrógenos son fundamentales para el desarrollo adecuado de las características secundarias femeninas durante la pubertad. Sin embargo, este no es el caso prenatalmente. Las hormonas gonadales de los testículos, como la testosterona y la hormona antimülleriana, son necesarias para provocar el desarrollo de un varón fenotípico. Sin estas hormonas, el feto se desarrollará en un fenotipo femenino incluso si es genéticamente XY. La conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa en muchos tejidos puede ser un paso importante en la masculinización de ese tejido. Se cree que la masculinización del cerebro ocurre tanto por la conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa, como por la síntesis de novo de estrógenos dentro del cerebro. Por lo tanto, la AFP puede proteger al feto del estradiol materno que, de lo contrario, tendría un efecto masculinizante en el feto, pero su función exacta aún es controvertida.

Niveles séricos

Materna

En mujeres embarazadas, los niveles de AFP fetal se pueden monitorear en la orina de la mujer embarazada. Dado que la AFP se elimina rápidamente del suero de la madre a través de los riñones, la AFP en la orina materna se correlaciona con los niveles séricos fetales, aunque el nivel en la orina materna es mucho más bajo que el nivel sérico fetal. Los niveles de AFP aumentan hasta aproximadamente la semana 32. La detección de alfafetoproteína sérica materna (MSAFP) se realiza entre las 16 y 18 semanas de gestación. Si los niveles de MSAFP indican una anomalía, se puede ofrecer una amniocentesis a la paciente.

Infantes

El rango normal de AFP para adultos y niños se informa de diversas formas como menos de 50, menos de 10 o menos de 5 ng/mL. Al nacer, los bebés normales tienen niveles de AFP cuatro o más órdenes de magnitud por encima de este rango normal, que disminuye a un rango normal durante el primer año de vida.

Durante este tiempo, el rango normal de niveles de AFP abarca aproximadamente dos órdenes de magnitud. La evaluación correcta de los niveles anormales de AFP en bebés debe tener en cuenta estos patrones normales.

Los niveles muy altos de AFP pueden estar sujetos a enganche (ver Marcador tumoral), lo que da como resultado que el nivel informado sea significativamente más bajo que la concentración real. Esto es importante para el análisis de una serie de pruebas de marcadores tumorales AFP, p. en el contexto de la vigilancia temprana posterior al tratamiento de los sobrevivientes de cáncer, donde la tasa de disminución de AFP tiene valor diagnóstico.

Importancia clínica

La medición de AFP generalmente se usa en dos contextos clínicos. Primero, se mide en mujeres embarazadas mediante el análisis de sangre materna o líquido amniótico como prueba de detección de ciertas anomalías del desarrollo, como la aneuploidía. En segundo lugar, el nivel de AFP en suero está elevado en personas con ciertos tumores, por lo que se utiliza como biomarcador para hacer un seguimiento de estas enfermedades. Algunas de estas enfermedades se enumeran a continuación:

• Defectos de nacimiento del desarrollo asociados con AFP elevada
  • Omphalocele
  • Gastrosis
  • Defectos del tubo neural: ↑ α-fetoproteína en fluido amniótico y suero materno
• Tumores asociados con AFP elevada
  • Carcinoma hepatocelular
  • Enfermedad metastásica que afecta al hígado
  • Tumores de células germinales no seminomatosas
  • Tumor de saco de tiza
• Otras condiciones asociadas con AFP elevada
  • Ataxia telangiectasia: AFP elevada se utiliza como un factor en el diagnóstico

Se afirma que un péptido derivado de AFP que se conoce como AFPep posee propiedades anticancerígenas.

En el tratamiento del cáncer de testículo es primordial diferenciar los tumores seminomatosos de los no seminomatosos. Por lo general, esto se realiza de forma patológica después de la extirpación del testículo y se confirma mediante marcadores tumorales. Sin embargo, si la patología es un seminoma puro, si la AFP está elevada, el tumor se trata como un tumor no seminomatoso porque contiene componentes del saco vitelino (no seminomatoso).