AKT1

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La RAC (familia Rho)-alfa serina/treonina-proteína quinasa es una enzima codificada en humanos por el gen AKT1. Esta enzima pertenece a la subfamilia AKT de serina/treonina quinasas que contienen dominios proteicos SH2 (similares a la homología Src 2). Se la conoce comúnmente como PKB, o por ambos nombres, "Akt/PKB".

Función

La proteína quinasa serina-treonina AKT1 es catalíticamente inactiva en fibroblastos primarios e inmortalizados sin suero. AKT1 y la proteína quinasa relacionada AKT2 son activadas por el factor de crecimiento derivado de plaquetas. La activación es rápida y específica, y es anulada por mutaciones en el dominio de homología de pleckstrina de AKT1. Se ha demostrado que la activación ocurre a través de la fosfatidilinositol 3-quinasa. En el sistema nervioso en desarrollo, AKT es un mediador crítico de la supervivencia neuronal inducida por factores de crecimiento. Los factores de supervivencia pueden suprimir la apoptosis de forma independiente de la transcripción mediante la activación de la serina/treonina quinasa AKT1, que fosforila e inactiva componentes de la maquinaria apoptótica. Los ratones que carecen de Akt1 presentan una reducción del 25% en la masa corporal, lo que indica que Akt1 es crucial para la transmisión de señales que promueven el crecimiento, probablemente a través del receptor IGF1. Los ratones que carecen de Akt1 también son resistentes al cáncer: experimentan un retraso considerable en el crecimiento tumoral iniciado por el antígeno T grande o el oncogén Neu. Un polimorfismo de un solo nucleótido en este gen causa el síndrome de Proteus.

Historia

AKT (ahora también llamado AKT1) se identificó originalmente como el oncogén del retrovirus transformante AKT8. AKT8 se aisló de una línea celular de timoma espontáneo derivada de ratones AKR mediante cocultivo con una línea celular indicadora de visón. Las secuencias celulares transformantes, v-akt, se clonaron a partir de un clon de célula de visón transformada y estas secuencias se utilizaron para identificar Akt1 y Akt2 en una biblioteca de clones humanos. AKT8 fue aislado por Stephen Staal en el laboratorio de Wallace P. Rowe; posteriormente, clonó v-akt y AKT1 y AKT2 humanos mientras trabajaba en el Centro de Oncología Johns Hopkins.En 2011, una mutación en AKT1 se asoció fuertemente con el síndrome de Proteus, la enfermedad que probablemente afectó al Hombre Elefante.El nombre Akt significa cepa Ak transformante. El nombre Akt se originó en 1928, cuando J. Furth realizó estudios experimentales con ratones que desarrollaron linfomas tímicos espontáneos. Se estudiaron ratones de tres cepas diferentes, designadas como A, R y S. Se observó que la cepa A producía muchos cánceres, y las familias consanguíneas se designaron posteriormente con una segunda letra minúscula (Aa, Ab, Ac, etc.), dando lugar a la cepa Ak. En 1936, se realizaron más cruces endogámicos con ratones Ak en el Instituto Rockefeller, lo que dio lugar a la cepa AKR. En 1977, se aisló un retrovirus transformante del ratón AKR. Este virus se denominó Akt-8, donde la "t" representa su capacidad de transformación.

Interacciones

Se ha demostrado que AKT1 interactúa con:
  • AKTIP,
  • BRAF,
  • BRCA1,
  • C-Raf,
  • CDKN1B,
  • CHUK
  • GAB2,
  • HSP90AA1,
  • ILK,
  • KRT10,
  • MAP2K4,
  • MAP3K11,
  • MAP3K8,
  • MAPK14,
  • MAPKAPK2,
  • MARK2,
  • MTCP1,
  • MTOR,
  • NPM1,
  • NR4A1,
  • NR3C4,
  • PKN2,
  • PRKCQ,
  • PDPK1,
  • PLXNA1,
  • TCL1A,
  • TRIB3,
  • TSC1,
  • TSC2, y
  • YWHAZ.

Véase también

  • AKT – la familia AKT de proteínas
  • AKT2 – el gen para el segundo miembro de la familia AKT
  • AKT3 – el gen para el tercer miembro de la familia AKT
  • Síndrome de Proteus

Referencias

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  • AKT1 Standards - Más información sobre AKT1 Reference Controls
  • Human AKT1 genome location and AKT1 gene details page in the UCSC Genome Browser.
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