Agranulocitosis

La agranulocitosis, también conocida como agranulosis o granulopenia, es una afección aguda que implica una disminución grave y peligrosa del recuento de glóbulos blancos (leucopenia, más comúnmente de neutrófilos) y por lo tanto causando una neutropenia en la sangre circulante. Es una falta grave de una clase importante de glóbulos blancos que combaten las infecciones. Las personas con esta afección tienen un riesgo muy alto de sufrir infecciones graves debido a su sistema inmunitario debilitado.

En la agranulocitosis, la concentración de granulocitos (una clase principal de glóbulos blancos que incluye neutrófilos, basófilos y eosinófilos) cae por debajo de 200 células/mm³ de sangre.

Signos y síntomas

La agranulocitosis puede ser asintomática o puede presentarse clínicamente con fiebre repentina, escalofríos y dolor de garganta. La infección de cualquier órgano puede progresar rápidamente (p. ej., neumonía, infección del tracto urinario). La sepsis también puede progresar rápidamente.

Causas

Se ha asociado un gran número de fármacos con la agranulocitosis, incluidos los antiepilépticos (como carbamazepina y valproato), fármacos antitiroideos (carbimazol, tiamazol y propiltiouracilo), antibióticos (penicilina, cloranfenicol y trimetoprim/sulfametoxazol), bloqueadores H2 (cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina), inhibidores de la ECA (benazepril), fármacos citotóxicos, sales de oro, analgésicos (aminofenazona, indometacina, naproxeno, fenilbutazona, metamizol), mebendazol, alopurinol, los antidepresivos mianserina y mirtazapina, y algunos antipsicóticos. El antipsicótico atípico clozapina, en particular, se limita en gran medida a los casos resistentes al tratamiento y al control obligatorio del hemograma en la mayoría de los países.

Aunque la reacción generalmente es idiosincrásica en lugar de proporcional, los expertos recomiendan que los pacientes que usan estos medicamentos sean informados sobre los síntomas de la infección relacionada con la agranulocitosis, como dolor de garganta y fiebre.

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades rastrearon los brotes de agranulocitosis entre consumidores de cocaína, en EE. UU. y Canadá, entre marzo de 2008 y noviembre de 2009, hasta la presencia de levamisol en el suministro de drogas. La Administración de Control de Drogas informó que, a partir de febrero de 2010, el 71% de los lotes de cocaína incautados que ingresan a los EE. UU. contenían levamisol como agente de corte. El levamisol es un fármaco antihelmíntico (es decir, antiparasitario) que se utiliza en animales. Se desconoce el motivo por el que se agrega levamisol a la cocaína, aunque es probable que se deba a sus puntos de fusión, solubilidades y apariencia similares.

Diagnóstico

El diagnóstico se realiza después de un hemograma completo, un análisis de sangre de rutina. El recuento absoluto de neutrófilos en esta prueba será inferior a 500 y puede llegar a 0 células/mm³. Otros tipos de células sanguíneas suelen estar presentes en cantidades normales. Para diagnosticar formalmente la agranulocitosis, se deben excluir otras patologías con una presentación similar, como la anemia aplásica, la hemoglobinuria paroxística nocturna, la mielodisplasia y las leucemias. Esto requiere un examen de médula ósea que muestre médula sanguínea normocelular (cantidades y tipos de células normales) con promielocitos subdesarrollados. Estos promielocitos subdesarrollados, si hubieran madurado por completo, habrían sido los granulocitos faltantes.

Clasificación

El término "agranulocitosis" deriva del griego: a, que significa sin; granulocitos, un tipo particular de glóbulo blanco (que contiene gránulos en su citoplasma); y osis, que significa condición [esp. trastorno]. En consecuencia, la agranulocitosis a veces se describe como "ausencia de granulocitos", pero no se requiere una ausencia total para el diagnóstico. Sin embargo, la "-osis" se usa comúnmente en trastornos de la sangre para implicar proliferación celular (como en "leucocitosis"), mientras que "-penia" implicar un número reducido de células (como en "leucopenia"); por estas razones, granulocitopenia es un término etimológicamente más coherente y, como tal, a veces se prefiere a "agranulocitosis" (que puede malinterpretarse como "agranulocitosis", que significa proliferación de agranulocitos (es decir, linfocitos y monocitos). A pesar de esto, "agranulocitosis" sigue siendo el término más utilizado para la afección.

Los términos agranulocitosis, granulocitopenia y neutropenia a veces se usan indistintamente. La agranulocitosis implica una deficiencia más grave que la granulocitopenia. La neutropenia indica una deficiencia de neutrófilos (la célula de granulocitos más común) únicamente.

Para ser precisos, neutropenia es el término que normalmente se usa para describir recuentos absolutos de neutrófilos (RAN) de menos de 500 células por microlitro, mientras que la agranulocitosis se reserva para casos con RAN de menos de 100 células por microlitro.

Los siguientes términos se pueden utilizar para especificar el tipo de granulocitos al que se hace referencia:

• Números insuficientes de neutrófilos: neutropenia (más común)
• Números inadecuados de eosinófilos: eosinopenia (incomún)
• Números insuficientes de basófilos: basopenia (muy rara)

En un sentido general, la patogenia de la neutropenia se puede dividir en dos categorías;

• Formación inadecuada o ineficaz de granulocitos. Esto puede deberse a la falla de la médula ósea asociada con anemia aplásica, leucemia o agentes quimioterapéuticos. También puede haber neutropenias aisladas donde sólo los precursores de granulocito diferenciados se ven afectados como en el caso de proliferación neoplásica de células T citotóxicas o células NK
• Destrucción acelerada de neutrófilos. Reacciones medianas inmunitarias a neutrófilos que pueden ser causados por drogas. Un bazo agrandado puede llevar a la secuestración esplénica y la eliminación acelerada de neutrófilos. La utilización de neutrófilos puede ocurrir en infecciones

Tratamiento

En los pacientes que no presentan síntomas de infección, el tratamiento consiste en una estrecha vigilancia con hemogramas seriados, retirada del agente causal (p. ej., medicación) y asesoramiento general sobre la importancia de la fiebre. La transfusión de granulocitos sería una solución al problema. Sin embargo, los granulocitos viven solo unas 10 horas en la circulación (durante días en el bazo u otro tejido), lo que produce un efecto muy breve. Además, hay muchas complicaciones de tal procedimiento.