Agonista beta2-adrenérgico

Beta₂- agonistas adrenérgicos, también conocido como adrenergic β₂ receptores agonistas, son una clase de medicamentos que actúan en el receptor adrenergico β2. Como otros agonistas adrenergicos β, causan relajación muscular suave. β₂ Efectos de los agonistas suprarrenérgicos en el músculo liso causan dilatación de los pasajes bronquiales, vasodilatación en el músculo y el hígado, relajación del músculo uterino y liberación de la insulina. Se utilizan principalmente para tratar el asma y otros trastornos pulmonares. Los broncodilatadores se consideran un régimen de tratamiento importante para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y se utilizan generalmente en combinación con medicamentos de acción corta y medicamentos de acción prolongada en un inhalador combinado.

Mecanismo de acción

La activación de los receptores β adrenérgicos conduce a la relajación del músculo liso del pulmón y a la dilatación y apertura de las vías respiratorias.

Los receptores adrenérgicos β están acoplados a una proteína G estimulante de la adenilil ciclasa. Esta enzima produce el segundo mensajero monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). En el pulmón, el AMPc disminuye las concentraciones de calcio dentro de las células y activa la proteína quinasa A. Ambos cambios inactivan la quinasa de cadena ligera de miosina y activan la fosfatasa de cadena ligera de miosina. Además, los agonistas β₂ abren canales de potasio activados por calcio de gran conductancia y, por lo tanto, tienden a hiperpolarizar las células del músculo liso de las vías respiratorias. La combinación de disminución del calcio intracelular, aumento de la conductancia del potasio de la membrana y disminución de la actividad de la quinasa de la cadena ligera de miosina conduce a la relajación del músculo liso y la broncodilatación.

Efectos adversos

Los hallazgos indican que los estimulantes β₂, especialmente en la administración parenteral, como la inhalación o la inyección, pueden inducir efectos adversos:

• Taquicardia secundaria a vasodilatación periférica y estimulación cardiaca (Esta taquicardia puede ir acompañada de palpitaciones).
• Temblor, sudor excesivo, ansiedad, insomnio y agitación
• Los efectos más graves incluyen broncoespasmo paradójico, hipokalemia, y en casos raros un infarto de miocardio. (Los efectos más graves, como el edema pulmonar, la isquemia miocárdica y la arritmia cardíaca, son excepcionales.)

El uso excesivo de agonistas β₂ y el tratamiento del asma sin el uso adecuado de corticosteroides inhalados se ha asociado con un mayor riesgo de exacerbaciones del asma y hospitalizaciones relacionadas con el asma. Los excipientes, en particular el sulfito, podrían contribuir a los efectos adversos.

Entrega

Todos los agonistas β₂ están disponibles en forma de inhalador, ya sea como inhaladores de dosis medidas que dispensan un fármaco en aerosol y contienen propulsores, inhaladores de polvo seco que dispensan un polvo para inhalar o inhaladores de niebla suave. que dispensan una niebla sin el uso de propulsores.

El salbutamol (INN) o albuterol (USAN) y algunos otros agonistas β₂, como el formoterol, también se venden en solución. forma para nebulización, que se usa más comúnmente que los inhaladores en las salas de emergencia. Los nebulizadores administran continuamente fármacos en aerosol y se descubrió que el salbutamol administrado a través del nebulizador es más eficaz que la administración intravenosa.

El salbutamol y la terbutalina también están disponibles en forma oral. Además, varios de estos medicamentos están disponibles en forma intravenosa, incluidos salbutamol y terbutalina. Puede usarse de esta forma en casos graves de asma, pero se usa más comúnmente para suprimir el parto prematuro porque también relaja el músculo uterino, inhibiendo así las contracciones.

Riesgos

El 18 de noviembre de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) alertó a los profesionales sanitarios y a los pacientes de que varios medicamentos broncodilatadores de acción prolongada se han asociado con un posible aumento del riesgo de empeorar las sibilancias en algunas personas, y solicitó que los fabricantes actualizaran las advertencias en el etiquetado de sus productos existentes.

Un metaanálisis de 2006 encontró que "los agonistas β inhalados regularmente (orciprenalina/metaproterenol [Alupent], formoterol [Foradil], fluticasona + salmeterol [Serevent, Advair] y salbutamol/albuterol [Proventil, Ventolin, Volmax , y otros]) aumentaron el riesgo de muerte respiratoria más del doble, en comparación con un placebo," mientras se usa para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. El 11 de diciembre de 2008, un panel de expertos convocado por la FDA votó a favor de prohibir el uso de los medicamentos Serevent y Foradil en el tratamiento del asma. Cuando estos dos medicamentos se usan sin esteroides, aumentan el riesgo de ataques más graves. Dijeron que se deberían seguir utilizando otros dos medicamentos para el asma, mucho más populares, que contienen agonistas β de acción prolongada: Advair y Symbicort.

Tipos

Se pueden dividir en agonistas de los receptores adrenérgicos beta de acción corta, de acción prolongada y de acción ultralarga:

Nombre genérico—Nombre comercial

Agonistas β2 de acción corta (SABA)

• bitolterol-Tornalate
• fenoterol- Berotec
• isoprenalina (INN) o isoproterenol (USAN)—Isuprel
• levosalbutamol (INN) o levalbuterol (USAN)—Xopenex
• ociprenalina (INN) o metaproterenol (USAN)—Alupent
• pirbuterol... Maxair
• procaterol
• ritodrina... Yutopar
• salbutamol (INN) o albuterol (USAN)—Ventolin
• terbutaline... Bricanyl

Agonistas β2 de acción prolongada (LABA)

• arformoterol... Brovana (algunos consideran que es un ultra-LABA)
• bambuterol... Bambec, Oxeol
• clenbuterol... Dilaterol, Spiropent
• formoterol- Foradil, Oxis, Perforomist
• salmeterol... Serevent

Agonistas β2 de acción prolongada

• abediterol
• carmoterol
• indacaterol... Arcapta Neohaler (U.S.), Onbrez Breezhaler (EU, RU)
• olodaterol- Striverdi Respimat
• vilanterol
  • con bromuro de umeclidinio... Anoro Ellipta
  • con furoato de fluticasona... Breo Ellipta (U.S.), Relvar Ellipta (EU, RU)
  • con piel de fluticasona y bromuro de umeclidinio... Trelegy Ellipta

Duración desconocida de la acción

• isoxsuprine
• mabuterol
• zilpaterol... Zilmax

Investigación

A partir de 2023 se están desarrollando nuevos fármacos de esta clase con actividad más selectiva o que actúan simultáneamente como antagonistas de los receptores muscarínicos.

Sociedad y cultura

β₂ como drogas anabólicas para mejorar el rendimiento y su uso ha sido prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje, excepto ciertos medicamentos que pueden usar personas con asma; también se utilizan ilegalmente para intentar promover el crecimiento del ganado. Un metanálisis de 2011 no encontró evidencia de que los agonistas β₂ inhalados mejoren el rendimiento en atletas sanos y encontró que la evidencia era demasiado débil para evaluar si la administración sistémica de agonistas β₂ mejoraba el rendimiento en personas sanas.