Agonista alfa-adrenérgico
Los agonistas alfa-adrenérgicos son una clase de agentes simpaticomiméticos que estimulan selectivamente los receptores alfa adrenérgicos. El receptor alfa-adrenérgico tiene dos subclases α1 y α2. Los receptores alfa 2 están asociados con propiedades simpaticolíticas. Los agonistas alfa-adrenérgicos tienen la función opuesta a la de los alfabloqueantes. Los ligandos de los receptores alfa adrenérgicos imitan la acción de la señalización de la epinefrina y la norepinefrina en el corazón, el músculo liso y el sistema nervioso central, siendo la norepinefrina la de mayor afinidad. La activación de α1 estimula la enzima unida a la membrana fosfolipasa C, y la activación de α2 inhibe la enzima adenilato ciclasa. La inactivación de la adenilato ciclasa conduce a su vez a la inactivación del mensajero secundario, el monofosfato de adenosina cíclico, e induce la constricción del músculo liso y de los vasos sanguíneos.
Clases
Aunque rara vez se logra una selectividad completa entre los agonistas de los receptores, algunos agentes tienen una selectividad parcial. Nota: la inclusión de un fármaco en cada categoría solo indica la actividad del fármaco en ese receptor, no necesariamente la selectividad del fármaco (a menos que se indique lo contrario).
A1 agonista
Agonista α1: estimula la actividad de la fosfolipasa C. (vasoconstricción y midriasis; se utiliza como vasopresor, descongestionante nasal y durante los exámenes oculares). Algunos ejemplos seleccionados son:
- Adrenoswitch-1 (fotoswitchable parcial α1 midriático agonista y controlado por la luz)
- Methoxamine
- Midodrine
- Metaraminol
- Fenilefrina
- Amidefrina
- Sdz-nvi-085 [104195-17-7].
Agonista A2
Agonista α2: inhibe la actividad de la adenilato ciclasa, reduce la activación del sistema nervioso central mediada por el centro vasomotor del tronco encefálico; se utiliza como antihipertensivo, sedante y tratamiento de la dependencia de opiáceos y los síntomas de abstinencia del alcohol. Algunos ejemplos seleccionados son:
- Brimonidine
- Clonidine (mixed alpha2-adrenergic and imidazoline-I1 recipient agonist)
- Dexmedetomidine
- Fadolmidine
- Guanfacine, (preferencia para subtipo alfa2A de adrenoceptor)
- Guanabenz (agonista más selectivo para alfa2-adrenérgico en oposición a la imidazolina-I1)
- Guanoxabenz (metabolito de guanabenz)
- Xylazine(no para uso humano),
- Tizanidine
- Metildopa
- Metilnorepinefrina
- Norepinefrina
- (R)-3-nitrobifenilina es una α2C agonista selectivo, así como ser un antagonista débil en el α2A y α2B subtipos.
- amitraz
- Detomidine
- Lofexidine, un agonista de receptor adrenergico α2A.
- Medetomidina, un agonista adrenérgico α2.
Agonista no específico
Los agonistas no específicos actúan como agonistas tanto en los receptores alfa-1 como alfa-2.
- Xylometazolina
- Oxymetazolina
- Apraclonidine
- Cirazoline
- Epinefrina
Indeterminado/no surtido
Los siguientes agentes también están incluidos como agonistas en MeSH.
- ergotamina
- etilefrina
- indanidine
- mefentermina
- metaraminol
- methoxamine
- mivazerol
- naphazoline
- norfenefrina
- octopamina
- fenilpropanolamina
- propylhexedrine
- rilmenidina
- romifidine
- sinefrina
- talipexole
Significado clínico
Los agonistas alfa-adrenérgicos, más específicamente los receptores automáticos de las neuronas alfa 2, se utilizan en el tratamiento del glaucoma al disminuir la producción de líquido acuoso por los cuerpos ciliares del ojo y también al aumentar el flujo uveoescleral. Los medicamentos como la clonidina y la dexmedetomidina actúan sobre los receptores automáticos presinápticos, lo que conduce a una disminución general de la noradrenalina que clínicamente puede causar efectos como sedación, analgesia, disminución de la presión arterial y bradicardia. También hay evidencia de baja calidad de que pueden reducir los temblores después de la operación.
Se ha teorizado que la reducción de la respuesta al estrés causada por los agonistas alfa 2 es beneficiosa durante el período perioperatorio al reducir las complicaciones cardíacas; sin embargo, se ha demostrado que no es clínicamente eficaz, ya que no hubo una reducción de los eventos cardíacos ni de la mortalidad, pero sí una mayor incidencia de hipotensión y bradicardia.
Los agonistas adrenérgicos alfa-2 a veces se recetan solos o en combinación con estimulantes para tratar el TDAH.
Véase también
- Bloqueador alfa
- Adrenergic agonist
- Agonista beta-adrenérgico
Referencias
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Enlaces externos
Medios relacionados con agonistas alfa en Wikimedia Commons- Adrenergic+alpha-Agonists at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
