Adenosina

La adenosina (símbolo A o Ado) es un compuesto orgánico que se encuentra ampliamente en la naturaleza en forma de diversos derivados. La molécula consta de una adenina unida a una ribosa a través de un enlace glucosídico β-N _9. La adenosina es uno de los cuatro bloques de construcción de nucleósidos para el ADN y el ARN, que son esenciales para toda la vida. Sus derivados incluyen los portadores de energía mono-, di- y trifosfato de adenosina, también conocidos como AMP/ADP/ATP.

El monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) es omnipresente en la transducción de señales. El adenosilo (Ad) es el radical formado por la eliminación del grupo 5'-hidroxi (OH). Ad se encuentra en la vitamina B12 y las enzimas radicales SAM. La adenosina también se usa como medicamento.

Usos medicos

Taquicardia supraventricular

En personas con taquicardia supraventricular (TSV), se usa adenosina para ayudar a identificar y convertir el ritmo.

Ciertas SVT se pueden terminar con éxito con adenosina. Esto incluye cualquier arritmia de reentrada que requiera el nódulo AV para la reentrada, por ejemplo, taquicardia de reentrada AV (AVRT), taquicardia de reentrada del nódulo AV (AVNRT). Además, la taquicardia auricular a veces se puede terminar con adenosina.

Los ritmos cardíacos rápidos que están confinados a las aurículas (p. ej., fibrilación auricular, aleteo auricular) o ventrículos (p. ej., taquicardia ventricular monomórfica) y que no involucran al nódulo AV como parte del circuito de reentrada no suelen ser convertidos por la adenosina.. Sin embargo, la tasa de respuesta ventricular se enlentece temporalmente con adenosina en tales casos.

Debido a los efectos de la adenosina en las TSV dependientes del nódulo AV, la adenosina se considera un agente antiarrítmico de clase V. Cuando se utiliza adenosina para cardiovertir un ritmo anormal, es normal que el corazón entre en asistolia ventricular durante unos segundos. Esto puede ser desconcertante para un paciente normalmente consciente y se asocia con sensaciones similares a las de la angina en el pecho.

Prueba de esfuerzo nuclear

La adenosina se usa como complemento de la gammagrafía de perfusión miocárdica (prueba de esfuerzo nuclear) con talio (TI 201) o tecnecio (Tc99m) en pacientes que no pueden someterse a una prueba de esfuerzo adecuada con ejercicio.

Dosis

Cuando se administra para la evaluación o el tratamiento de una taquicardia supraventricular (SVT), la dosis inicial es de 6 mg a 12 mg, dependiendo de las órdenes permanentes o la preferencia del proveedor, administrada como una infusión parenteral rápida. Debido a la vida media extremadamente corta de la adenosina, la línea IV se inicia tan proximal (cerca) al corazón como sea posible, como la fosa antecubital. El empuje intravenoso a menudo se sigue con un lavado de 10 a 20 ml de solución salina normal. Si esto no tiene efecto (es decir, no hay evidencia de bloqueo AV transitorio), se puede administrar una dosis de 12 mg 1 a 2 minutos después de la primera dosis. Cuando se administra para dilatar las arterias, como en una "prueba de esfuerzo", la dosis suele ser de 0,14 mg/kg/min, administrada durante 4 o 6 minutos, según el protocolo.

La dosis recomendada puede aumentarse en pacientes que toman teofilina, ya que las metilxantinas evitan la unión de la adenosina en los sitios receptores. La dosis a menudo se reduce en pacientes que toman dipiridamol (Persantine) y diazepam (Valium) porque la adenosina potencia los efectos de estos medicamentos. La dosis recomendada también se reduce a la mitad en pacientes que presentan insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, shock, hipoxia y/o enfermedad hepática crónica o enfermedad renal crónica, y en pacientes de edad avanzada.

Interacciones con la drogas

El dipiridamol potencia la acción de la adenosina, requiriendo el uso de dosis más bajas.

Las metilxantinas (por ejemplo, la cafeína que se encuentra en el café, la teofilina que se encuentra en el té o la teobromina que se encuentra en el chocolate) tienen una estructura de purina y se unen a algunos de los mismos receptores que la adenosina. Las metilxantinas actúan como antagonistas competitivos de la adenosina y pueden atenuar sus efectos farmacológicos. Las personas que toman grandes cantidades de metilxantinas pueden necesitar dosis más altas de adenosina.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones comunes para la adenosina incluyen

• Asma, tradicionalmente considerada una contraindicación absoluta. Esto se está discutiendo y ahora se considera una contraindicación relativa (sin embargo, se están investigando los antagonistas selectivos de la adenosina para su uso en el tratamiento del asma)

Efectos farmacológicos

La adenosina es un nucleósido de purina endógeno que modula muchos procesos fisiológicos. La señalización celular por adenosina ocurre a través de cuatro subtipos de receptores de adenosina conocidos (A ₁, A _2A, A _2B y A ₃).

Las concentraciones de adenosina extracelular de las células normales son de aproximadamente 300 nM; sin embargo, en respuesta al daño celular (p. ej., en tejido inflamatorio o isquémico), estas concentraciones aumentan rápidamente (600 a 1200 nM). Por lo tanto, con respecto al estrés o la lesión, la función de la adenosina es principalmente la de citoprotección que previene el daño tisular durante instancias de hipoxia, isquemia y actividad convulsiva. La activación de los receptores A _2A produce una constelación de respuestas que en general pueden clasificarse como antiinflamatorias. La producción enzimática de adenosina puede ser antiinflamatoria o inmunosupresora.

Receptores de adenosina

Todos los subtipos de receptores de adenosina (A ₁, A _2A, A _2B y A ₃) son receptores acoplados a proteína G. Los cuatro subtipos de receptores se clasifican además en función de su capacidad para estimular o inhibir la actividad de la adenilato ciclasa. Los receptores A ₁ se acoplan a G _i/o y disminuyen los niveles de AMPc, mientras que los receptores de adenosina A _{2 se acoplan a G s}, lo que estimula la actividad de la adenilato ciclasa. Además, los receptores A ₁ se acoplan a G _o, que se ha informado que median la inhibición de la conductancia de Ca por parte de la adenosina, mientras que A _2B y A ₃los receptores también se acoplan a _Gq y estimulan la actividad de la fosfolipasa. Investigadores de la Universidad de Cornell han demostrado recientemente que los receptores de adenosina son clave para abrir la barrera hematoencefálica (BBB). Los ratones a los que se les administró adenosina mostraron un mayor transporte a través de la BBB de anticuerpos de placa amiloide y profármacos asociados con la enfermedad de Parkinson, el Alzheimer, la esclerosis múltiple y los cánceres del sistema nervioso central.

Receptor de secretagogo de grelina/hormona de crecimiento

La adenosina es un agonista endógeno del receptor del secretagogo de la grelina/hormona del crecimiento. Sin embargo, si bien es capaz de aumentar el apetito, a diferencia de otros agonistas de este receptor, la adenosina es incapaz de inducir la secreción de la hormona del crecimiento y aumentar sus niveles plasmáticos.

Mecanismo de acción

Cuando se administra por vía intravenosa, la adenosina provoca un bloqueo cardíaco transitorio en el nódulo auriculoventricular (AV). Esto está mediado por el receptor A ₁, que inhibe la adenilil ciclasa, reduce el cAMP y, por lo tanto, provoca la hiperpolarización celular al aumentar el flujo de salida de K a través de los canales de K rectificadores hacia el interior, lo que posteriormente inhibe la corriente de Ca. También provoca la relajación dependiente del endotelio del músculo liso que se encuentra dentro de las paredes de las arterias. Esto provoca la dilatación de los segmentos "normales" de las arterias, es decir, donde el endotelio no está separado de la túnica media por la placa aterosclerótica. Esta característica permite a los médicos usar adenosina para detectar obstrucciones en las arterias coronarias, exagerando la diferencia entre los segmentos normales y anormales.

La administración de adenosina también reduce el flujo sanguíneo a las arterias coronarias más allá de la oclusión. Otras arterias coronarias se dilatan cuando se administra adenosina mientras que el segmento que pasa por la oclusión ya está dilatado al máximo, lo cual es un proceso llamado robo coronario. Esto conduce a que llegue menos sangre al tejido isquémico, lo que a su vez produce el dolor torácico característico.

Metabolismo

La adenosina utilizada como segundo mensajero puede ser el resultado de la biosíntesis de purina de novo a través del monofosfato de adenosina (AMP), aunque es posible que existan otras vías.

Cuando la adenosina ingresa a la circulación, es descompuesta por la adenosina desaminasa, que está presente en los glóbulos rojos y en la pared del vaso.

El dipiridamol, un inhibidor del transportador de nucleósidos de adenosina, permite que la adenosina se acumule en el torrente sanguíneo. Esto provoca un aumento de la vasodilatación coronaria.

La deficiencia de adenosina desaminasa es una causa conocida de inmunodeficiencia.

Investigar

Virus

Se ha informado que el análogo de adenosina NITD008 inhibe directamente la ARN polimerasa dependiente de ARN recombinante del virus del dengue al interrumpir la síntesis de su cadena de ARN. Esta interacción suprime el pico de viremia y el aumento de citocinas y evita la letalidad en los animales infectados, lo que plantea la posibilidad de un nuevo tratamiento para este flavivirus. Se ha demostrado que el análogo de 7-desaza-adenosina inhibe la replicación del virus de la hepatitis C. BCX4430 protege contra los virus Ébola y Marburg. Dichos análogos de adenosina son potencialmente útiles desde el punto de vista clínico, ya que pueden tomarse por vía oral.

Propiedades anti-inflamatorias

Se cree que la adenosina es un agente antiinflamatorio en el receptor A _2A. Se ha demostrado que el tratamiento tópico de adenosina en las heridas del pie en la diabetes mellitus en animales de laboratorio aumenta drásticamente la reparación y reconstrucción de tejidos. La administración tópica de adenosina para uso en deficiencias de cicatrización de heridas y diabetes mellitus en humanos se encuentra actualmente bajo investigación clínica.

El efecto antiinflamatorio del metotrexato puede deberse a su estimulación de la liberación de adenosina.

Sistema nervioso central

En general, la adenosina tiene un efecto inhibitorio en el sistema nervioso central (SNC). Los efectos estimulantes de la cafeína se atribuyen principalmente (aunque no del todo) a su capacidad para bloquear los receptores de adenosina, reduciendo así el tono inhibitorio de la adenosina en el SNC. Esta reducción en la actividad de la adenosina conduce a una mayor actividad de los neurotransmisores dopamina y glutamato. La evidencia experimental sugiere que la adenosina y los agonistas de adenosina pueden activar la fosforilación del receptor Trk a través de un mecanismo que requiere el receptor de adenosina A _2A.

Pelo

Se ha demostrado que la adenosina promueve el engrosamiento del cabello en personas con adelgazamiento del cabello. Un estudio de 2013 comparó la adenosina tópica con el minoxidil en la alopecia androgenética masculina y descubrió que era tan potente como el minoxidil (en los resultados generales del tratamiento) pero con una mayor tasa de satisfacción con los pacientes debido a una "prevención más rápida de la caída del cabello y la aparición de pelos nuevos" (se pidieron más ensayos para aclarar los hallazgos).

Dormir

El componente principal del cannabis delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y el endocannabinoide anandamida (AEA) inducen el sueño en ratas al aumentar los niveles de adenosina en el cerebro anterior basal. También aumentan significativamente el sueño de ondas lentas durante la tercera hora, mediado por la activación del receptor CB1. Estos hallazgos identifican un posible uso terapéutico de los cannabinoides para inducir el sueño en condiciones en las que el sueño puede verse gravemente atenuado.

Vasodilatación

También juega un papel en la regulación del flujo sanguíneo a varios órganos a través de la vasodilatación.